本发明专利技术公开了一种由咪唑或其衍生物合成咪唑-2-醛或其衍生物的工业化生产新工艺，其具体步骤为：1)底物为烷基或苯基取代的咪唑在-39℃～50℃温度范围下加入有机溶剂中；慢慢滴入正丁基锂试剂，保持体系温度在零下39℃-50℃温度范围内；2)反应完后，保持体系温度在零下39℃-50℃温度范围内加入甲酸酯或甲酰胺类溶剂中反应3-8h后，用盐酸水溶液调节pH至9～10，加入乙酸乙酯溶剂进行萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩得到咪唑-2-醛或其衍生物。与现有的技术方案相比，本发明专利技术的优点主要有：成本低，能耗不高，不需要超低温的生产设备。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种由咪唑或其衍生物合成咪唑-2-醛或其衍生物的工业化生产新工艺，属精细化工或医药中间体工业化生产领域。
技术介绍
咪唑-2-醛或其衍生物是用途广泛的医药中间体，合路线主要有三条一是由咪唑或其衍生物先经丁基锂处理合成咪唑-2-羧酸或其衍生物，再经还原的咪唑-2-羟甲基或其衍生物，最后经氧化(氧化剂二氧化硒)得咪唑-2-醛或其衍生物；二是由咪唑或其衍生物在超低温下以无水四氢呋喃或乙醚为溶媒经正丁基锂作用后再经甲酸酯或N，N-二甲基甲酰胺作用得咪唑-2-醛或其衍生物；三是由咪唑或其衍生物在超低温下以无水四氢呋喃或乙醚为溶媒经正丁基锂作用后再经甲酸酯或N，N- 二甲基甲酰胺等作用得咪唑-2-醛或其衍生物，再由咪唑-2-醛或其衍生物为原料合成其他咪唑-2-醛或其衍生物。文献报道咪唑-2-醛或其衍生物合成方法主要是由咪唑或其类似物在四氢呋喃或乙醚为溶媒超低温条件下，用正丁基处理后再加入N，N-二甲基甲酰胺得到目标产物咪唑-2-醛。以 I-N-甲基咪唑-2 酸合成为例，文献 IUnorganic chemistry ；2004,43 (26), 8252-8262.] 报道在四氢呋喃为溶媒零下40度下，用正丁基处理I-N-甲基咪唑可获得目标产物I-N-甲基咪唑-2 醛收率 32% ；当采用文献 2 的方法，将反应温度下调至零下78度，用正丁基处理I-N-甲基咪唑可获得目标产物I-N-甲基咪唑-2醛收率56%。第一条路线合成路线长，原料成本高，且使用毒性大得二氧化硒氧化，同时还需要超低温，不适合工业化放大。第二条路线在工业化生产中存在明显的两大缺陷1、采用零下 40度及以下超低温反应均需要特制的反应设备，同时超低温冷却能耗大，需要消耗大量的能源或冷却物质，工业化难度大，成本高；2、采用的溶媒四氢呋喃价格高，同时反应用的四氢呋喃回收除水和套用困难，大大增加生产成本，而乙醚沸点低，挥发性强，不适合工厂生产。第三条路线也是路线长，同时还需要超低温，工业化难度大，成本高。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了提供一种由咪唑或其衍生物合成咪唑-2-醛或其衍生物的工业化生产新工艺，以解决现有技术的生产过程中需专业化超低温设备成本高，能耗高的两大问题。本专利技术的目的可以通过以下技术方案来实现。一种由咪唑或其衍生物合成咪唑-2-醛或其衍生物的工业化生产新工艺，其具体步骤为1)底物为烷基、苯基或苯基取代的咪唑在_39°C 50°C温度范围下加入有机溶剂中；慢慢滴入正丁基锂试剂，保持体系温度在零下39°C -50°C温度范围内；2)反应完后，保持体系温度在零下39°C -50°C温度范围内加入甲酸酯或甲酰胺类溶剂中反应3-8h后，用盐酸水溶液调节pH至9 10，加入乙酸乙酯溶剂进行萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩得到咪唑-2-醛或其衍生物。所述的反应通式为权利要求1.一种由咪唑或其衍生物合成咪唑-2-醛或其衍生物的工业化生产新工艺，其特征在于其具体步骤为1)底物为烷基、苯基或苯基取代的咪唑在_39°C 50°C温度范围下加入有机溶剂中； 慢慢滴入正丁基锂试剂，保持体系温度在零下39°C -50°C温度范围内；2)反应完后，保持体系温度在零下39°C-50°C温度范围内加入甲酸酯或甲酰胺类溶剂中反应3-8h后，用盐酸水溶液调节pH至9 10，加入乙酸乙酯溶剂进行萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩得到咪唑-2-醛或其衍生物。2.根据权利要求1所述的一种由咪唑或其衍生物合成咪唑-2-醛或其衍生物的工业化生产新工艺，其特征在于反应通式为3.根据权利要求1所述的一种由咪唑或其衍生物合成咪唑-2-醛或其衍生物的工业化生产新工艺，其特征在于所述的有机溶剂为醚类溶剂、芳烃溶剂和烷烃溶剂。4.根据权利要求3所述的一种由咪唑或其衍生物合成咪唑-2-醛或其衍生物的工业化生产新工艺，其特征在于所述的醚类溶剂为四氢呋喃、乙醚和甲基叔丁基醚中的一种，所述的芳烃溶剂为甲苯和苯中的一种，所述的烷烃溶剂为戊烷和正己烷中的一种。5.根据权利要求1所述的一种由咪唑或其衍生物合成咪唑-2-醛或其衍生物的工业化生产新工艺，其特征在于所述的正丁基锂试剂的浓度为lmol/1 3mol/l。6.根据权利要求1所述的一种由咪唑或其衍生物合成咪唑-2-醛或其衍生物的工业化生产新工艺，其特征在于所述的甲酸脂类溶剂为甲酸甲酯和甲酸乙酯中的一种；所述的甲酰胺类溶剂为N，N- 二甲基甲酰胺和N，N- 二乙基甲酰胺中的一种。7.根据权利要求1所述的一种由咪唑或其衍生物合成咪唑-2-醛或其衍生物的工业化生产新工艺，其特征在于所述的盐酸水溶液的质量分数1 36%。8.根据权利要求7所述的一种由咪唑或其衍生物合成咪唑-2-醛或其衍生物的工业化生产新工艺，其特征在于所述的盐酸水溶液的质量分数10%。9.根据权利要求1所述的一种由咪唑或其衍生物合成咪唑-2-醛或其衍生物的工业化生产新工艺，其特征在于用上面方法制备过程中各试剂的摩尔比为咪唑物正丁基锂甲酸酯类或甲酰胺类=1 0.8 2 0.8 2. 5。10.根据权利要求9所述的一种由咪唑或其衍生物合成咪唑-2-醛或其衍生物的工业化生产新工艺，其特征在于各试剂的摩尔比为咪唑物正丁基锂甲酸酯或甲酰胺类 =1 1 1. 2 1 2. 0。11.根据权利要求1所述的一种由咪唑或其衍生物合成咪唑-2-醛或其衍生物的工业化生产新工艺，其特征在于步骤1)和步骤2)中所述的温度范围为-20°C 40°C。全文摘要本专利技术公开了一种由咪唑或其衍生物合成咪唑-2-醛或其衍生物的工业化生产新工艺，其具体步骤为1)底物为烷基或苯基取代的咪唑在-39℃～50℃温度范围下加入有机溶剂中；慢慢滴入正丁基锂试剂，保持体系温度在零下39℃-50℃温度范围内；2)反应完后，保持体系温度在零下39℃-50℃温度范围内加入甲酸酯或甲酰胺类溶剂中反应3-8h后，用盐酸水溶液调节pH至9～10，加入乙酸乙酯溶剂进行萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩得到咪唑-2-醛或其衍生物。与现有的技术方案相比，本专利技术的优点主要有成本低，能耗不高，不需要超低温的生产设备。文档编号C07D233/64GK102285921SQ201110143759公开日2011年12月21日 申请日期2011年5月31日 优先权日2011年5月31日专利技术者刘文兵, 王西, 高红云 申请人:上海瑞博化学有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种由咪唑或其衍生物合成咪唑－２－醛或其衍生物的工业化生产新工艺，其特征在于：其具体步骤为：１）底物为烷基、苯基或苯基取代的咪唑在－３９℃～５０℃温度范围下加入有机溶剂中；慢慢滴入正丁基锂试剂，保持体系温度在零下３９℃－５０℃温度范围内；２）反应完后，保持体系温度在零下３９℃－５０℃温度范围内加入甲酸酯或甲酰胺类溶剂中反应３－８ｈ后，用盐酸水溶液调节ｐＨ至９～１０，加入乙酸乙酯溶剂进行萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩得到咪唑－２－醛或其衍生物。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：高红云，王西，刘文兵，
申请(专利权)人：上海瑞博化学有限公司，
类型：发明
国别省市：31
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