鳄鱼鳞提取物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种鳄鱼鳞提取物及其应用，所述鳄鱼鳞提取物，经过以下步骤制备而成：鳄鱼鳞加水煮沸，离心取上清液，调pH，制备成鳄鱼鳞提取物，本发明专利技术在于，提供一种鳄鱼鳞提取物，以及所述提取物在制备治疗肝纤维化药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药学领域，涉及一种鳄鱼鳞提取物及其应用。
技术介绍
肝纤维化Ofepatic fibrosis,HF)是由于不同病因(炎症、酒精、寄生虫、中毒、代谢障碍、血液循环障碍、营养障碍等)致肝细胞(HC)损伤时，可激活枯否氏细胞(KC)，分泌多种细胞因子，伴随血小板、肝窦内皮细胞(SEC)分泌的细胞因子和某些化学介质共同激活肝星状细胞(HSC)，使其转化为肝成纤维细胞(MFB)，通过旁分泌和自分泌作用，大量产生以胶原为主的细胞外基质(ECM)，使ECM在肝内过多沉积，导致肝纤维化的产生和发展。 肝纤维化是肝硬化的早期阶段和必经阶段，在一定情况下可以逆转，但若病因持续存在，肝纤维化逐渐加重，肝小叶及血管等逐渐被改建，肝脏的正常结构遭到破坏，中心静脉区和汇管区出现间隔、假小叶形成，即发展为不可逆转的肝硬化。积极探索肝纤维化发病机制，从而寻求有效治疗措施对降低肝硬化发病率和死亡率有重要意义。目前，肝纤维化治疗研究主要集中在以下几个方面1、保护肝细胞，抑制 HSC激活，2、抑制ECM合成，促进其降解，3、抑制细胞因子活性，调节信号通路。鳄鱼是脊索动物门爬行纲鳄目动物的通称，全身都是宝，我国古代称鳄鱼为“鼍龙”，又名鉈鱼(《神农本草经》)、土龙(《续博物志》)。鳄鱼肉、骨、甲及其内脏都含有丰富的蛋白质、氨基酸、不饱和脂肪酸、维生素和多种微量元素。鳄鱼的壳外表皮由β-角蛋白组成，颈及腿的皮肤由α-角蛋白组成，鳞甲含大量的骨胶原。早在南北朝时期的《本草经集注》中，就有对鳄鱼甲药用的记载“味辛，微温。主心腹癥瘕、伏坚、积聚、寒热，女子崩中下血五色，小腹阴中相隐痛，疮疥死肌”。《本草拾遗》中称鼍甲“主恶疮，腹内癥瘕”，“炙烧浸酒，主瘰疬，杀虫，瘘疮，风顽疥瘙”。《本草纲目》中曾记载其甲味辛、性温，有破血逐淤、消肿生肌之功效。《中华本草》曾经记载扬子鳄的甲片，有消积、化瘀、杀虫功能，主治心腹瘕积聚，崩中带下，疮疥、恶疮，肠风痔疾。以上所述症瘕主要指现代医学中的卵巢癌，积聚指现代医学中的肝癌、肺癌，古时又称肺积。国内外对鳄鱼的药用研究方兴未艾。本实验室经过不懈的努力和研究，发现鳄鱼鳞经过提取加工后得到的提取物，在治疗肝纤维化方面有很好的效果。这项研究成果，迄今尚未见到相关报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种鳄鱼鳞提取物，以及所述提取物在制备治疗肝纤维化药物中的应用。本专利技术所述鳄鱼鳞提取物，通过以下方法制备而成鳄鱼鳞加水煮沸，离心取上清液，调ρΗ为7，制备成鳄鱼鳞提取物。优选的制备方法如下称取鳄鱼鳞粉末lg，加IOmL蒸馏水，煮沸并回流提取池，离心8000r/min，IOmin,取上清液，调ρΗ为7，制备成生药浓度为0. lg/mL的粗提取液，先后用 0. 45 μ m和0. 22 μ m的微孔滤膜过滤，除菌，分装冻存。3其中，鳄鱼鳞粉末可以从市场上购买。本专利技术还包括，用本专利技术的鳄鱼鳞提取物作为药物活性成分制备成的药物组合物。本专利技术的药物组合物，根据需要可以含有药物可接受的载体，其中所述重组大鼠细胞球蛋白作为药物活性成分，其在制剂中所占重量百分比可以是0.01-99. 99%，其余为药物可接受的载体。本专利技术的药物组合物，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒，口服液的每瓶，颗粒剂每袋，注射剂的每支等。本专利技术的药物组合物可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括滴丸剂、片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。本专利技术的药物组合物，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂， 或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本专利技术的活性物质和无菌载体。根据载体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉齐U、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去。本专利技术的药物组合物，在制备成药剂时可选择性地加入适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体选自甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA 二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、 麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β -环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。本专利技术的药物制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量，如每日1-3次，每次 1-3 片。本专利技术进一步包括，本专利技术的鳄鱼鳞提取物在制备治疗肝纤维化的药物中的应用。其中所述的应用通过降低I、III型胶原的表达，调节ECM生成与降解，保护肝组织免受有害物质的侵害以达到抑制肝纤维化的作用。其中所述的应用，其特征在于，通过抑制TGF-β 1的生成而发挥抗肝纤维化的作用。其中所述的应用，其特征在于，通过降低肝纤维化小鼠肝组织中活化的HSC数目及向肌成纤维细胞转化的进程，从而达到逆转肝纤维化的作用。其中所述的应用，其特征在于，通过降酶保肝，避免肝细胞膜受到损害的功能，达到治疗肝纤维化的作用。其中所述的应用，其特征在于，通过改善肝脏的微循环，抑制肝脏内胶原的生成及胶原分泌细胞的增殖，减少ECM的沉积来达到治疗肝纤维化的作用。其中所述的应用，其特征在于，通过减缓肝组织脂质过氧化进程，增强抗氧化能力，进而保护肝细胞不受损伤，从而发挥抗肝纤维化的作用。其中所述的应用，其特征在于，通过抑制HSC的活化，阻断TGF-β 1在HSC内的信号转导，阻止HSC向MFB转化，改善肝组织炎症坏死程度，促进ECM的降解，减少胶原的生成，有效地减轻肝纤维化程度。其中所述的应用，其特征在于，通过降酶保肝，改善肝脏的微循环，减缓肝组本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．鳄鱼鳞提取物在制备治疗肝纤维化药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.鳄鱼鳞提取物在制备治疗肝纤维化药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述提取物通过降低I、III型胶原的表达，调节ECM生成与降解，保护肝组织免受有害物质的侵害以达到抑制肝纤维化的作用。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述提取物通过抑制TGF-β1的生成而发挥抗肝纤维化的作用。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述提取物通过降低肝纤维化肝组织中活化的HSC数目及向肌成纤维细胞转化的进程，以达到逆转肝纤维化的作用。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述提取物通过降酶保肝，避免肝细胞膜受到损害，达到治疗肝纤维化的作用。6.根据权利要求1所述的应...

【专利技术属性】
技术研发人员：许瑞安，王晓，崔秀灵，
申请(专利权)人：许瑞安，
类型：发明
国别省市：35