用于脊柱外科手术中定向细胞向内生长和控制组织再生的方法技术

本发明专利技术涉及一种方法，用于在哺乳动物体内定向细胞向内生长并且控制组织再生，以防止外科手术后或者外伤后的粘连和在受伤组织表面上的纤维化形成，所述组织选自由脊柱组织、硬膜和脊柱神经所构成的组，该方法包括下述步骤：用生理活性的、有生物功能的、无孔的、显微多层的胶原薄片生物基质提供、覆盖和隔离所述组织。本发明专利技术还涉及一种用于在哺乳动物体内治疗缺损的方法，其包括下述步骤：用生理活性的、有生物功能的、无孔的、显微多层的胶原薄片生物基质提供、覆盖和隔离组织。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种用于防止外科手术后或创伤后的细胞粘连在组织表面上的方法，所述组织选自脊柱组织、硬膜和脊柱神经，该方法包括用多层生理活性和生物功能胶原生物基 质薄片覆盖并隔离组织的步骤。本专利技术还涉及一种使细胞生长和组织修复定向的方法，用于 治疗哺乳动物生理失调，该方法包括用多层胶原薄片生物基质覆盖和隔离所述组织的步骤。 本专利技术的方法通过提供用于定向细胞向内生长和控制组织再生的生物功能基质，防止硬膜外 的粘连和神经周的粘连，并且防止疤痕组织形成。冃豕忟不众所周知，在脊柱外科手术之后会有内部伤痕、硬膜外和神经周的纤维化和粘连， 并且产生不希望有的所述外科手术的副作用。这些情况导致高百分率的疼痛、移动困难，并 且往往需要附加的外科手术。使用包含羧甲基纤维素和聚环氧乙烷的凝胶用于减少脊柱外科 手术后的硬膜外粘连，这已在下述文献中被公开Kim等在椎板切除术、椎板切开术和 椎间盘切除术后使用Oxiplex/SP Gel胶1年以减小腿痛和下肢虚弱。Neurosurg Focus 17(1): Clinical Pearl， 1: 1-6， 2004) : Porchet等用ADCON-L抑制硬膜外纤维化对临床结束 一年接着进行周期性腰椎神经根病再手术的影响。N函l Res 21 (增补版l) : 51-S60,(1999);以及，ROSS等在硬膜外伤痕和腰椎椎间盘切除术后周期性根痛之间的关系磁共振评估。ADCON-L欧洲研究组。Neurosurgery 38: 855-863' (1996)。在这些例子中， 凝胶以不受控制的方式被分配在施用的区域并且一次施加，凝胶分配不能被容易地操纵或者 校正。另外，这些抗粘连性凝胶剂具有有限的作为屏障的效果，并且层厚不能限定。这些抗 粘连性凝胶具有较低的止血性能，即便有的话。并且不能提供伤口愈合支撑作用，而且不能 定向细胞生长和组织再生。甚至有文献报道了在使用ADCON-L的同时出现的CSF (脑脊髓 液)泄漏的增长率(Hieb， L.D.， & Stevens, D. L. (2001)。自发的手术后脑脊髓液泄漏接 着施用抗粘连屏障凝胶病案报告和文献综述。Spine, 26 (7) ， 748-751; Kuhn， J.， Hofinann， B.， Knitelius， H. O.， Coenen， H. H., & Bewermeyer， H. (2005)。在腰椎椎间盘切除术后 施用ADCON-L凝胶由于脑脊髓液的慢性渗漏导致的双侧硬膜下血肿和腰椎假性脑脊膜突 出，J Neurol Neuros咖Psychiatry, 76 (7)， 1031 -1033; Le， A. X.， Rogers，D. E., Dawson， E. G.，Kropf,M. A.,DeGrange,D. A.,&Delamarter，R.B. (2001)。腰椎椎间盘切除术后未被认识的 硬脊膜切开与使用ADCON-L有关的四例病案的报告，S由e， 26 (1) ， 115 - 7;讨论118 )。 —种商品化抗粘连产品是DURAGENPLUS。该DURAGENPLUS屏障来源于牛，形 状不很稳定，该意思是指在施用以后其形状和位置难以校正。另外，DURAGEN PLUS屏障 不具有高的抗拉强度和弹性。而且，由于DURAGENPLUS屏障是多孔的，因此并非不漏液 体(不渗透液体)，因而具有有限的作为屏障作用的效果。而且，DURAGEN PLUS吸收血 液，这可能会产生在粘连形成的发病机理中扮演关键角色的纤维蛋白带，并且其多孔结构促 进了非定向的细胞向内生长，因此也可以对不受控制的纤维化组织形成和粘连有贡献。 因此，强烈需要有一种用于被定向并受控的组织再生的新系统，以防止外科手术后 或外伤后进行外科手术时在组织愈合和再生过程中的硬膜外的和神经周的粘连形成，并且防 止外伤性的伤害。该新系统不会吸收血液，支撑着重新塑造、再生和伤口愈合过程，其可以 使细胞的生长和细胞的向内生长定向，并且其可以有效地用作有生物功能的隔离层。 因此，本专利技术的一个目的在于提供一种新方法，用于防止外科手术后或者外伤后硬 膜外的或祌经周的粘连和纤维化，并且通过使用生物功能胶原薄片基质来覆盖和隔离脊柱组 织，来定向细胞向内生长并且控制组织再生。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供组合物和方法，用于通过使用多层胶原薄片生物基质来覆盖 和隔离组织例如脊柱组织，防止外科手术后或者外伤后硬膜外的或神经周的粘连和纤维化形 成、在外科手术后或外伤后定向细胞生长和细胞向内生长并且控制组织再生。脊柱组织包括， 比如，脊椎管组织、硬膜和脊柱神经。例如，在脊柱外科手术期间，在哺乳动物例如人身上 可以使用本专利技术的方法，包括用显微多层的胶原薄片生物基质覆盖和隔离组织的步骤。在上 述方法的一个实施例中，多层胶原薄片生物基质吸引细胞，所述细胞选自由修复细胞和再生 细胞所构成的组。在上述方法的另一个实施例中，多层结构的生物功能胶原薄片生物基质将 细胞生长定向到表面上，并且定向向内生长的细胞(比如修复细胞和再生细胞)，并且该多 层结构的生物功能胶原薄片生物基质在所述的向内生长后被重新塑造成天然的组织，并且被 再吸收。进一步地，本专利技术涉及一种用于治疗以脊柱组织缺损为特征的哺乳动物生理失调的 方法，包括用多层胶原薄片生物基质覆盖和隔离所述组织和/或周围组织的步骤，以便抑制不 受控制的组织形成。在治疗性地使用胶原基组合物时，胶原基组合物通常被宿主作为外来物察觉并且和往往被封闭起来。因此，不会发生或者不可能发生再内皮细胞化并重构建成各个解剖学组织， 没有定向的细胞向内生长并且没有再生过程的控制，仅仅容许作为生物相容的移植物。 相反，本专利技术的多层胶原薄片生物基质起到细胞膜(例如，脊骨细胞膜)的作用，其具有生 理活性临时隔离层的功能，用于定向在多层胶原薄片生物基质内的细胞生长并且定向在胶原 薄片生物基质的表面上。并非单独作为抗细胞生长的屏障、而是作为大多数抗粘连组合物起 作用，本专利技术的多层胶原薄片生物基质是极有生理活性并且支撑着组织的重塑。例如，植入 两周后，本专利技术的多层胶原薄片生物基质已经较好地整合入硬膜外组织的修复的解剖结构中。另外，在外科手术以后和期间，本专利技术的无孔隙的、不漏液体(例如，血液)的多层结构胶 原膜能够防止不受控制的血液(例如，纤维蛋白原/纤维蛋白)分布和硬膜外伤口区域出现坏 死物质，其决定着在外科手术后起始时间周期内粘连形成的支撑条件(与多孔组合物相比)。 本专利技术的胶原生物基质还防止在硬膜和硬膜外伤口区域、疤痕形成和纤维化的主要区域之间 的直接接触。通过防止并使之最小化不受控制的粘连和疤痕形成以及防止硬膜外的纤维化， 这还有助于受控的解剖结构的重塑。 本专利技术的部分目的如下1. 一种方法，用于在哺乳动物细胞内生长定向和组织再生控制、并且防止外科手术后或 者外伤后的粘连和在组织表面上的纤维化形成，其包括下述步骤用无孔的显微多层的胶原 薄片生物基质提供、覆盖和隔离组织。2. 如段落l所述的方法，其中，该组织选自由脊柱组织、硬膜和脊柱神经所构成的组。3. 如段落1或2所述的方法，其中，细胞生长在多层胶原薄片生物基质的层间的空隙内本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于哺乳动物细胞内生长定向和组织再生控制的方法，用以防止外科手术后或者外伤后的粘连和在组织表面上的纤维化形成，所述组织选自由脊柱组织、硬膜和脊柱神经所构成的组，所述方法包括使用无孔的显微多层的胶原薄片生物基质提供、覆盖和隔离所述组织的步骤。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2006-5-31 60/809,5911. 一种用于哺乳动物细胞内生长定向和组织再生控制的方法，用以防止外科手术后或者外伤后的粘连和在组织表面上的纤维化形成，所述组织选自由脊柱组织、硬膜和脊柱神经所构成的组，所述方法包括使用无孔的显微多层的胶原薄片生物基质提供、覆盖和隔离所述组织的步骤。2. 如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述哺乳动物是人。3. 如权利要求l所述的方法，其特征在于，所述用无孔的多层胶原薄片生物基质覆盖和 隔离所述组织的步骤在脊柱外科手术期间进行。4. 如权利要求l所述的方法，其特征在于，所述多层胶原薄片生物基质吸引选自由修复 细胞和再生细胞所构成的组的细胞，由此诱导新组织生长。5. 如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述多层胶原薄片生物基质的多层结构使所 述表面上的细胞生长定向，以及使位于所述多层胶原薄片生物基质的空隙中的细胞内生长定 向，其中所述细胞选自由修复细胞和再生细胞所构成的组。6. 如权利要求5所述的方法，其特征在于，在所述细胞的内生长期问，所述多层胶原薄 片生物基质被再吸收并且被重构建入天然组织，所述细胞选自由修复细胞和再生细胞所构成 的组。7. —种用于治疗具有组织缺损的哺乳动物的生理失调的方法，所述组织选自由脊髓、硬 膜和周围组织所构成的组，所述方法包括下述步骤用有生物功能的无孔多层胶原薄片生物 基质提供、覆盖和隔离选自由脊髓和硬膜所构成的组的所述组织，以使位于所述多层胶原薄 片生物基质的空隙内的细胞生长定向。8. 如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述多层胶原薄片生物基质源自于下述选自 由牛的、猪的、马的、人类的胶原及其混合物所构成的来源组之一。9. 如权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：约翰奥达尔，雷蒙德尼斯托尔加洛，
申请(专利权)人：巴克斯特国际公司，巴克斯特保健股份有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]