多药涂层血管支架制造技术

本实用新型专利技术涉及一种多药涂层血管支架。包括支架本体、活性药物，其支架本体的部分或全部表面涂布有至少一种和至少一层活性药物涂层；既能加速冠脉内皮化又能抗细胞增生和抑制平滑肌细胞迁移，减少血栓形成及细胞的炎性反应，恢复血管组织的弹性；多药涂层可阻止再狭窄发生的多个环节，抑制药物在内皮修复的不同阶段释放，发挥多种药物联合抑制血管支架再狭窄的作用，较佳组合的多药涂层使药物洗脱支架的涂布范围、涂布层数及药物的配伍更合理，使用更安全，治疗效果更好。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本技术属于医疗器械领域，涉及一种在血管支架表面或血管支架内 外表面涂布多层不同药物的多药涂层血管支架。
技术介绍
自1987年，希格沃特(Sigwart)等首次将血管内金属支架用于冠状动 脉以来，为治疗血管堵塞性疾病提供了良好的途径。然而血管支架内再狭窄 一直是影响经皮冠状动脉介入治疗(PCI)疗效的主要原因。研究证实，血管支架内再狭窄的主要原因是由于在血管支架置入过程中，支架或球囊损伤血管 后引起的血栓形成、细胞的炎性反应、平滑肌细胞的迁移和增殖、血管组织 的弹性恢复等一系列反应所造成。对于克服血管支架内再狭窄，药物洗脱支架在抗狭窄性能方面显示出无 与伦比的优越性。现有的药物洗脱支架主要由金属支架本体、药物载体、药 物构成，通常是将抑制血管支架内再狭窄的药物涂布于药物载体上，但是这 些药物涂层均为单一性涂布。无论是在涂布范围、涂布层数及药物的配伍上， 还是在阻止再狭窄发生的多个环节上均无突破，未能有效地控制药物在内皮 修复的不同阶段释放，不能发挥其较佳的治疗效果。
技术实现思路
本技术的目的在于提供一种药物涂层的涂布范围、层数及药物的配 伍更合理，可阻止再狭窄发生的多个环节，抑制药物在内皮修复的不同阶段 释放，治疗效果更好的多药涂层血管支架。本技术采用的技术方案 一种多药涂层血管支架，包括支架本体、 活性药物，其支架本体的部分或全部表面涂布有至少一种和至少一层活性药 物涂层。所述的活性药物溶解在可生物降解高分子材料或不可生物降解高分子材料溶液中；所述的可生物降解高分子材料包括乙交酯，丙交酯，e-己内酯的 均聚物或共聚物中的一种及其与多官能团氨基酸的共聚物，聚乳酸，甲壳质， 壳聚糖，胶原蛋白；所述的不可生物降解高分子材料包括聚甲基丙烯酸丁酯， 聚乙烯乙烯醋酸共聚物，EVA，聚丙烯/聚丙烯腈共聚物，聚e己内酯。所述的活性药物选用抗炎性免疫抑制剂，如西罗莫司，他克莫司，艾罗莫司，免疫抑制剂(ABT-578)，地塞米松，咪啤立宾；抗增殖药物，如雷帕霉 素，紫杉醇，放线菌素，血管肽，长春新碱及其衍生物，他汀类药物，2-氯去 氧腺苷，核酶；抗细胞迁移药物，如巴马司他，溴氯哌喹酮，C-蛋白酶抑制 剂，普罗布可；冠脉内皮化药物，如内皮生长因子(VEGF)，雌二醇类，单克 隆抗体CD34及其片断，核酸类药物(賺，RNA)，三氧化二砷(AsA)。所述的支架本体的内表面设置有单克隆抗体CD34及其片断，外表面设置 有雷帕霉素药物，所述的雷帕霉素药物溶解在不可生物降解的高分子材料聚 甲基丙烯酸丁酯，聚乙烯乙烯醋酸共聚物以及两者均混物的丙酮和四氢呋喃 溶液中。所述的支架本体的外表面设置有单克隆抗体CD34及其片断，内表面涂设 置有雷帕霉素药物，所述的雷帕霉素药物是溶解在可生物降解的高分子材料 聚乳酸/乙醇酸共聚物，聚乳酸的丙酮和四氢呋喃溶液中。所述的支架本体的外表面设置有雷帕霉素药物，在雷帕霉素药物的外表 面设置有单克隆抗体CD34及其片断，所述的雷帕霉素药物溶解在不可生物降 解的高分子材料聚甲基丙烯酸丁酯或可生物降解的高分子材料聚乳酸/乙醇 酸共聚物的四氢呋喃溶液中。所述的支架本体的外表面设置有雷帕霉素药物，雷帕霉素药物外表面设 置有基化层，基化层外表面设置有单克隆抗体CD34及其片断，所述的雷帕霉 素药物溶解在含量为重量百分比0.2-5%的不可生物降解的高分子材料聚甲 基丙烯酸丁酯或可生物降解的高分子材料聚乳酸/乙醇酸共聚物的四氢呋喃 溶液中。所述的支架本体上设置有孔洞。本技术所具有的积极有益效果1. 在金属裸支架表面涂布多层不同药物，或在支架内外表面涂布不同药 物，既能加速冠脉内皮化又能抗细胞增生和抑制平滑肌细胞迁移，减少血栓形成及细胞的炎性反应，恢复血管组织的弹性；2. 将作用于不同环节的两种及其以上药物涂布于同一个支架，可发挥多 种药物联合抑制血管支架再狭窄的作用，抑制支架内再狭窄的不同病理阶段;3. 多药涂层具有良好的抗炎性，抗细胞的增殖，抗平滑肌细胞的迁移， 加速冠脉内皮化，可阻止再狭窄发生的多个环节，抑制药物在内皮修复的不 同阶段释放；4. 将雷帕霉素和单克隆抗体CD34同时涂布于支架上，这种较佳的组合 药物涂层可较好解决血管支架内再狭窄问题，使药物洗脱支架的涂布范围、 涂布层数及药物的配伍更合理，使用更安全，治疗效果更好。附图说明图1为本技术实施例1结构示意图的横截面剖视图 图2为本技术实施例2结构示意图的横截面剖视图图3为本技术实施例3结构示意图的横截面剖视图； 图4为本技术实施例4结构示意图的横截面剖视图。具体实施方式一种多药涂层血管支架，包括支架本体l、活性药物2等；其支架本体l可选用316L不锈钢，钴基合金，镍钛合金等金属材料，在支架本体l上以电 化学腐蚀的方法形成孔洞，在支架本体1的部分或全部表面涂布一种或几种 而且是至少一层活性药物2涂层，所述的活性药物2是溶解在可生物降解高 分子材料或不可生物降解高分子材料溶液中，采用喷涂、浸涂、辊涂、刷涂、 溅射、等离子体聚合等药物涂布方法涂布在支架本体1上形成药物涂层。所述的可生物降解高分子材料包括乙交酯，丙交酯，e-己内酯的均聚物 或共聚物中的一种及其与多官能团氨基酸的共聚物，聚乳酸，甲壳质，壳聚 糖，胶原蛋白。所述的不可生物降解高分子材料包括聚甲基丙烯酸丁酯，聚乙烯乙烯醋 酸共聚物，EVA，聚丙烯/聚丙烯腈共聚物，聚e己内酯。所述的活性药物2选用抑制血管支架内再狭窄具有优势的四种类型的活 性药物， 一是具有抗炎性的免疫抑制剂，如西罗莫司，他克莫司，艾罗莫司， 免疫抑制剂(ABT-578)，地塞米松，咪唑立宾；二是具有抗增殖作用的药物， 如雷帕霉素，紫杉醇，放线菌素，血管肽，长春新碱及其衍生物，他汀类药 物,2-氯去氧腺苷，核酶；三是具有抗细胞迁移的药物，如巴马司他，溴氯哌喹酮，C-蛋白酶抑制剂，普罗布可；四是具有加速冠脉内皮化作用的药物， 如内皮生长因子(VEGF)，雌二醇类，单克隆抗体CD34及其片断，核酸类药物 (DNA， RNA)，三氧化二砷(AsA);研究和临床证实，雷帕霉素为T细胞抑 制剂，能够阻止T细胞由G,期向S期转变，阻止8细胞的期，是一种良好 的抗细胞增生药物；单克隆抗体CD34能够通过抗原抗体结合的方式捕捉血 祖细胞(EPC)，加快血祖细胞在支架表面快速分化成内皮细胞，促进内皮的 修复。以下给出较佳实施例实施例1参阅图1所示，所述的支架本体1的内表面涂布一层单克隆抗体CD34及 其片断201，外表面涂布一层雷帕霉素药物202，所述的雷帕霉素药物202是 溶解在不可生物降解的高分子材料聚甲基丙烯酸丁酯，聚乙烯乙烯醋酸共聚 物以及两者均混物的丙酮和四氢呋喃溶液中，并喷涂或浸涂于支架本体1外 表面。实施例2参阅图2所示，所述的支架本体1的外表面涂布一层单克隆抗体CD34及 其片断药物201，内表面涂布一层雷帕霉素药物202，所述的雷帕霉素药物202是溶解在可生物降解的高分子材料聚乳酸/乙醇酸共聚物，聚乳酸的丙酮和四 氢呋喃溶液中，并喷涂或浸涂于支架本体l内表面。 实施例3参阅图3所示，所述的支架本体1的外表面涂布一层雷帕霉素药物202， 在雷帕霉素药物202的外表面涂布一层单克隆抗体CD34本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种多药涂层血管支架，包括支架本体，其特征在于支架本体（１）的部分或全部表面涂布有至少一种和至少一层活性药物（２）涂层。

【技术特征摘要】
1.一种多药涂层血管支架，包括支架本体，其特征在于支架本体(1)的部分或全部表面涂布有至少一种和至少一层活性药物(2)涂层。2. 根据权利要求1所述的多药涂层血管支架，其特征在于所述的支架本体(l) 的内表面设置有单克隆抗体CD34，外表面设置有雷帕霉素药物(202)。3. 根据权利要求1所述的多药涂层血管支架，其特征在于所述的支架本体(l) 的外表面设置有单克隆抗体CD34，内表面设置有雷帕霉素药物(202)。4. 根据权利要求1所述的多...

【专利技术属性】
技术研发人员：余占江，张萌，张正才，蒲忠杰，
申请(专利权)人：北京乐普医疗器械有限公司，
类型：实用新型
国别省市：11[中国|北京]