将抗凝血剂涂在注射器套筒上的喷雾干燥法和收集血样的注射器制造技术

提供一种基体表面如注射器内部的涂层方法。将一种抗凝血剂水溶液雾化到基体表面上并用强制流动的热空气干燥。在干燥过程中去除水留下抗凝血剂的涂层。使用抗凝血剂浓水溶液来降低干燥时间。也提供了一种内部用抗凝血剂涂层的注射器。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术针对将抗凝血剂涂于基体的一种方法。更具体地，本专利技术针对注射器套筒上涂敷抗凝血剂的一种喷雾干燥法。专利技术概述注射器经常用来从病人身上取血样。在有些情况下希望血样不要结块。在这种情况下，通常在注射器中加入抗凝血剂防止血样凝固。与医务人员在取血样前加入一定量的抗凝血剂相比，经常在生产阶段加入抗凝血剂。在注射器内部加入液态的或冻干的抗凝血剂。但是加液态或冻干的抗凝血剂有一些问题。液态抗凝血剂应该保留在注射器套筒内并避免从里面漏出。这常给此类注射器的使用者带来问题，因为使用者必须特别当心以避免抗凝血剂逃逸漏出。例如，由于将密封注射器管开口端的帽移去或丢失，有时可能会使液态抗凝血剂漏出。而且，许多液态抗凝血剂，如液态肝素，是不稳定的，它们可能在后来的一些生产过程中，如γ消毒，进一步降解。人们已尝试避免与液态抗凝血剂从注射器中可能漏出相关的问题。将注射器套筒浸没在抗凝血剂溶液中或用抗凝血剂溶液涂层。然后将注射器套筒烘干形成一种微粒状的抗凝血剂涂层。但是干燥步骤使工序变得更复杂。室温干燥常需许多小时，增加了生产抗凝血剂涂层注射器的成本。有人使用烘箱或流动的热气，如约90℃或更高的空气，进行热处理以降低干燥时间，但这种技术也增加了额外的加工步骤。将抗凝血剂溶解于挥发性有机溶剂，使用强制环境空气干燥，但是这种干燥显然不如使用强制热空气干燥对抗凝血剂水溶液有效。然而，在所有这些情况下，干燥技术要么太费时，要么增加复杂的步骤，如使用有机溶剂。为避免与液态抗凝血剂相关的问题，将抗凝血剂用化学方法，即以共价键或离子键形式，连接在注射器内部或本身已与注射器部分相连的连接剂上。然后常将注射器漂洗并烘干以除去未反应的化学药品。但是这种注射器必须常对其基体预处理，以使它能够与抗凝血剂或连接剂相结合。这种技术首先要对注射器表面进行预处理，然后用化学连接剂对表面进行涂层，再用抗凝血剂进行第二次涂层，要设置合适的反应时间和条件，并将未反应的反应剂或不需要的反应产物去除，因而费时和成本高。为避免使用液态抗凝血剂，已使用冻干的抗凝血剂沉积在注射器套筒的内部。但是，冻干的抗凝血剂必须不受潮，避免抗凝血剂的溶解。这样，冻干的抗凝血剂常包装贮存以保证具有合适的防潮层。而且，在注射器中涂敷冻干的抗凝血剂(如肝素)是一个困难的加工过程。常将冻干的抗凝血剂吹入注射器中，即通常所说的抗凝血剂的“吹涂”。对注射器采取“吹涂”常人工来进行，这容易出错。例如，有时由于操作者的疏忽注射器仅包含一部分“吹除”或根本没有“吹除”。在这种注射器中含有的血样通常会结块，造成分析问题和延误。需要一个能将抗凝血剂涂敷在基体上并没有上述缺点的改进方法。具体地，需要一种能在没有盘贵的附加步骤和设备的情况下将抗凝血剂涂敷在注射器套筒上，保证注射器内抗凝血剂的正常使用和安全的方法。专利技术概略本专利技术使用喷雾干燥法将注射器套筒内表面部分涂上抗凝血剂。与抗凝血剂化学连接相比，抗凝血剂用物理方法沉积涂层在内表面部分上。在应用本专利技术时，优选使用抗凝血剂浓水溶液。本专利技术一方面提供了一种用抗凝血剂对基体涂层的方法。专利技术方法包括提供一种抗凝血剂浓水溶液，提供一种压缩空气流和具有两个室的喷嘴，第一个室传递液态压缩空气，第二个室传递液态抗凝血剂溶液。抗凝血剂溶液引出喷嘴的第二个室时，抗凝血剂雾化成雾滴。压缩空气流经喷嘴的第一室，雾滴部分地流向基体的表面，用抗凝血剂溶液涂表面。另一方面，本专利技术用抗凝血剂对注射器内部涂布的方法，包括提供一种抗凝血剂浓水溶液，提供一种压缩空气流并提供至少两个喷嘴，每个喷嘴都具有传递液态压缩空气的第一室和传递液态抗凝血剂溶液的第二室。抗凝血剂溶液引出喷嘴之一的第二室时，约1-20微升的抗凝血剂溶液雾化成细雾滴。这些液滴引入一个喷嘴引出的压缩空气流中，雾滴部分地流向注射器的内部，用物理方法将抗血凝剂溶液涂在部分上。此外，抗凝血剂溶液引出另一个喷嘴的第二个室时，然后使用另一个喷嘴将约1-20微升的抗凝血剂溶液雾化成细雾滴。第二次雾滴流入这个喷嘴引出的压缩空气流中，将雾滴部分地流向注射器的部分，以物理方法用抗凝血剂溶液对部分涂布。在表面上使用强制热空气对基体表面上的抗凝血剂液滴进行干燥，蒸发掉抗凝血剂溶液中的水以在表面留下固态抗凝血剂的物理涂层。也提供一种用于收集血样的注射器。注射器包括具有空气干燥的抗凝血剂的物理涂层的内部，如在上面有钙平衡的肝素锂。用1-20微升钙平衡的肝素锂浓水溶液雾化沉积的涂层。注射器套筒内表面涂覆肝素时，喷雾涂层操作消除了在液态体系中肝素损失的可能性并固定在上面。当进行后续加工如γ辐射时，干燥的肝素也更稳定。 附图说明图1为本专利技术中将抗凝血剂沉积在基体表面上的方法示意图。图2为本专利技术中包括雾化抗凝血剂的喷嘴的抗凝血剂输送系统的示意图。图3为图2输送系统中喷嘴沿3-3轴的截面图。图4为内部具有抗凝血剂涂层的血液注射器图。图5为图4中的注射器沿5-5轴的截面图，表明注射器内部上的抗凝血剂层。5.详细描述本专利技术包括将抗凝血剂涂敷在基体上的一种方法。本专利技术也适用于多种基体，如玻璃、金属或树酯材料。树酯材料包括，但不限于聚乙烯、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯三元共聚物、聚苯乙烯、聚酯，如聚对苯二甲酸乙酯和尼龙以及其它需要在上面涂上抗凝血剂的基体材料。有用的基体包括医学容器如试管或注射器的内部。这种试管或注射器常制成仅能容纳几毫升如1-5毫升血样的形状。由于少量抗凝血剂的可控输送，本专利技术对这些毫升大小的容器内部涂层特别有用。例如，在实施本专利技术时，可以使用仅12微升抗凝血剂的喷雾对1-5毫升大小的血液注射器进行涂层。为帮助血液在这些毫升大小的容器中流动，其表面常需要具有疏水基材或使其具有疏水性。本专利技术一方面在这些毫升大小的容器内部用硅油预先涂层使其具有疏水性。硅油是一种与基体或抗凝血剂没有化学反应的有机多分子硅烷。能够买到合适的有机多分子硅氧烷，如由Dow Corning提供的“DC193”硅氧烷。将抗凝血剂喷到或雾化到基体表面上。这种雾化使基体上覆盖抗凝血剂溶液的细雾。这种细雾有助于将抗凝血剂均匀覆盖在基体上。雾化也有利于通常含有去离子水的抗凝血剂溶液的后序干燥，因为细雾导致抗凝血剂的小雾滴在基体上沉积增加了这种小雾滴的表面积，从而更容易干燥去离子水。而且，疏水基体或使其具有疏水性的基体通过排斥溶液中的水形成更小的雾滴，从而也有助于抗凝血剂的分散和干燥。实施本专利技术的有用抗凝血剂包含能够形成水溶液的抗凝血剂。这种抗凝血剂包括，但不限于肝素锂、肝素铵、肝素钠、乙二胺四乙酸(EDTA)、柠檬酸葡萄糖(ACD)、柠檬酸钠、柠檬酸磷酸葡萄糖(CPD)、氟化钠、草酸钠、草酸钾、草酸锂、碘乙酸钠和碘乙酸锂。有用的抗凝血剂包含钙平衡肝素锂。而且，实施本专利技术时抗凝血剂浓水溶液是有用的。例如，实施本专利技术时，钙平衡肝素锂中肝素浓度为约3000-7500IU/毫升(USP)是有用的。这种肝素溶液还可含有约12.0-13.2mmol/L的钙。本专利技术中用抗凝血剂的浓溶液对基体表面涂层的方法在图1和图2中描述。图1是本专利技术方法的示意图。图2是专利技术中涂层装配的示意图。在图1的步骤10中，制备基体表面。如果需要的话，制备可包括表面的清洗。而且，如上所述，疏水基体或具有疏水性的基体表面在本发本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用抗凝血剂对基体进行涂布的方法，包括：　　　　提供一种抗凝血剂浓水溶液；　　　　提供压缩空气流；　　　　提供一种具有流体传递所述压缩空气流的第一室和流体传递所述抗凝血剂溶液的第二室的喷嘴；　　　　所述抗凝血剂溶液引出所述第二室时，所述抗凝血剂溶液雾化成小雾滴；　　　　将所述雾滴引入所述压缩空气流中，将所述雾滴流向基体表面从而用所述抗凝血剂涂布所述表面。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：P巴克尔，S丘齐，
申请(专利权)人：贝克顿迪肯森公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]