防粘连材料和防粘连方法技术

本发明专利技术的目标是提供防粘连材料和通过使用该防粘连材料预防粘连的方法，所述的防粘连材料能够有效预防器官表面粘连，并且在体内高度安全地吸收、易于制备，且具有高实用性。本发明专利技术提供了（１）包含吸水性交联聚－γ－谷氨酸作为有效成分的防粘连材料；（２）如上所述的防粘连材料，其中吸水性交联聚－γ－谷氨酸是粉末形式，具有的吸水系数在８００－２０００之间；（３）预防器官粘连的方法，其包括使上述防粘连材料接触局部器官表面的步骤；以及（４）上述预防粘连的方法，其中局部器官表面是湿润状态。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利技术
技术介绍
领域本专利技术涉及，特别是这样的防粘连材料和通过使用该防粘连材料预防粘连的方法，所述防粘连材料能够有效预防器官表面的粘连，并且在体内高度安全地吸收、易于制备，且具有高实用性。
技术介绍
器官通常处于可以自由移动或彼此分离的状态，即使是器官的表面与其他器官的表面紧密接触。但是，手术或一些其他原因引起的炎症导致器官间粘连，这造成了继发病如局部器官的机能减退。当器官粘连产生时，必需再次进行手术，这增加了患者的负担，并且该手术很难完成。已经提出了防粘连材料用于预防器官粘连的目的。防粘连材料大致分为不吸收的材料和吸收的材料。不吸收的材料包括硅片、GoreTex片、包含混合聚合物的水凝胶膜的防器官粘连膜，所述混合聚合物包含聚乙烯醇和指定的水溶性聚合物(见专利参考文献1)。尽管通过将片贴到损伤部位上，这些片能物理分离损伤部位从而使得没有粘连，但是它们在体内不会被吸收，因此产生了人造材料滞留体内的问题。另外，这样粘贴的不吸收片或膜本身可以通过粘附器官引起功能障碍。在这种情形中，即使是通过再次手术也将不能移除这样粘附到器官上的片。因此，已尝试开发可以在体内高度安全吸收的可吸收基底材料。已经提出的可吸收基底材料是明胶、纤维蛋白胶、透明质酸及其盐、纤维素，以及包含聚-γ-谷氨酸复合物的防粘连材料，所述聚-γ-谷氨酸复合物由聚-γ-谷氨酸的羧基阴离子与脱乙酰壳多糖等的氢键键合形成(见专利参考文献2)、包含生物可利用聚合物和多功能三嗪化合物(如其中包含的异氰脲酸三烯丙酯)的辐射灭菌医用材料(见专利参考文献3)等。尽管可以在相同的位置高度安全地重复使用可吸收的基底材料，仅认识到几种材料在动物实验中有效，因此很难说该材料已经临床普及。尤其，在这样的材料中发现了副作用的高度可能性，所述材料为包含作为主要成分的动物蛋白质的材料，以及基于二种成分(如在专利参考文献2和3中公开的防粘连材料)的材料。此外，在专利参考文献4中提出了由胶凝度为40-90％的辐射交联的聚-γ-谷氨酸聚合物组成的生物可降解和高度吸水的材料。专利参考文献4涉及生物可降解和高度吸水材料的制备条件、吸水性和生物可降解性。但是，专利参考文献4没有公开该高吸水性材料作为防粘连材料的用途。专利参考文献1特许2840729号，专利参考文献2特开平276572/1999号，专利参考文献3特开平695/2003号，专利参考文献4特公平72267/1995号。
技术实现思路
本专利技术要解决的问题本专利技术的目标是提供防粘连材料和通过使用该防粘连材料预防粘连的方法，所述防粘连材料能够有效预防器官表面粘连，并在体内高度安全地吸收、易于制备，且具有高实用性。解决问题的方法本专利技术人为解决上述问题进行了认真地研究，并且发现吸水性交联聚-γ-谷氨酸可用作防粘连材料的有效成分的结果。具体地，发现吸水性交联聚-γ-谷氨酸具有粘度从而不容易被周围的水冲去，因此不仅有效预防了局部器官(例如术后局部器官)表面的粘连，而且不引起副作用。还发现它很可能可以止住少量的出血。本专利技术是基于如上描述的此类发现。根据第1项的本专利技术是包含吸水性交联聚-γ-谷氨酸作为有效成分的防粘连材料。根据第2项的本专利技术是根据第1项的防粘连材料，其中吸水性交联聚-γ-谷氨酸是粉末形式，其具有的吸水系数在800-2000之间。根据第3项的本专利技术是预防器官粘连的方法，其包括步骤使根据第1或2项的防粘连材料与局部器官表面接触。根据第4项的本专利技术是根据第3项的方法，其中局部器官表面是湿润状态。专利技术效果根据本专利技术，提供了防粘连材料和使用该防粘连材料的防粘连方法，所述防粘连材料能够有效预防器官表面粘连，并在体内高度安全地吸收(例如无副作用)、易于制备，且具有高实用性。附图简述附图说明图1显示实施例1中未处理组的粘连状态。图2显示实施例1中用吸水性交联聚-γ-谷氨酸处理的组中预防粘连的状态。实现本专利技术的最佳方式本专利技术的防粘连材料包含吸水性交联聚-γ-谷氨酸作为有效成分。本文所用的术语“吸水性交联聚-γ-谷氨酸”意指亲水性聚合物分子，聚-γ-谷氨酸，其通过交联形成获得基体结构，并且具有在结构中保持水的能力。换句话说，它被称作水凝胶，其中水可以保留在聚-γ-谷氨酸交联构成的三维网状物中。吸水性交联聚-γ-谷氨酸的吸水性有利于保留其重量几千倍的水。聚-γ-谷氨酸的交联意指一个聚-γ-谷氨酸与另一个聚-γ-谷氨酸直接交联，或通过交联剂交联。本文所用的术语“聚-γ-谷氨酸”意指谷氨酸的聚合物，其中D-和L-谷氨酸在γ位连接以形成具有分子量范围为200,000-2,000,000的酸性水溶性聚合物。聚-γ-谷氨酸包括其与碱金属、碱土金属等的盐。同样地，聚-γ-谷氨酸包含仅由D-谷氨酸组成的那些或仅由L-谷氨酸组成的那些。聚-γ-谷氨酸是发酵的大豆中粘性物质的主要成分，并且一般用作食物，这证明对生物是安全的。另外，它在土壤中是生物可降解的，由此无环境污染的危险。因此，已经认识到其可用于皮肤保湿并且目前用于化妆品。聚-γ-谷氨酸可以非限制地通过任何方法来制备，并且包括由芽孢杆菌微生物如枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)、炭疽芽孢杆菌(Bacillusanthracis)、巨大芽孢杆菌(Bacillus megaterium)、纳豆芽孢杆菌(Bacillusnatto)等产生的那些(见Biosci.Biotech.，56，1031-1035(1992)；特开平174397/1989)和通过化学合成得到的那些等。同样地，得到的聚-γ-谷氨酸可以非限制地通过任何方法来纯化，例如，纯化可以根据在特开平316286/1995中描述的方法进行。吸水性交联聚-γ-谷氨酸可以通过在这样的条件下交联聚-γ-谷氨酸来制备，所述条件可以根据所需分子量和吸水系数来适当地选择。交联方法包括通过γ-射线辐射或通过用交联剂化学键合等聚合聚-γ-谷氨酸的方法。在通过γ-射线辐射聚合的情形中，可以根据在特公平72267/1995号中描述的方法进行。也就是说，将作为原材料的聚-γ-谷氨酸溶解在水中或水和水溶性溶剂的混合溶剂中，使得聚-γ-谷氨酸的浓度在1.5-6wt％之间，并且将辐射应用于得到的溶液，之后可以分离交联的产物。将在此情形中的辐射剂量通常适当地设定为在1.0-50Mrad(10-500kGy)之间，优选在1.5-40Mrad(15-400kGy)之间，并且更优选在2-30Mrad(20-300kGy)之间。此外，在用交联剂通过化学合成聚合的情形中，可以根据在特开平343339/1999或128899/2002中描述的方法进行。也就是说，作为原材料的聚-γ-谷氨酸或其盐可以直接与具有两个或多个可以与聚-γ-谷氨酸侧链的羧基反应的官能团的化合物(交联剂)直接反应，或在缩合剂存在时与交联剂反应，以提供吸水的交联产物。用于本专利技术的吸水性交联聚-γ-谷氨酸具有高吸水能力。吸水能力可以用吸水系数作为指数来表示。如在参考实施例1中随后描述的，吸水系数是通过所吸收水的重量(g)除以样品的重量(即吸水性交联聚-γ-谷氨酸的重量)(g)得到的值(g/g)。由于吸水性交联聚-γ-谷氨酸甚至可以应用到湿润状态的局部器官表面，因此吸水系数在500-2500g/g之间，优选在800-2000本文档来自技高网...

【技术保护点】
防粘连材料，其包含吸水性交联聚－γ－谷氨酸作为有效成分。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP 2004-11-18 333835/20041.防粘连材料，其包含吸水性交联聚-γ-谷氨酸作为有效成分。2.根据权利要求1的防粘连材料，其中所述吸水性交联...

【专利技术属性】
技术研发人员：泉阳太郎，川村雅文，小林功一，
申请(专利权)人：学校法人庆应义塾，明治制果株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[]