本发明专利技术涉及一种波生坦胶囊及其制备方法，所述的胶囊含有主药在于每1000粒胶囊由下列重量的成分组成为：波生坦??31.25-125、固体分散体6-15、填充剂55-80、崩解剂??6-13、粘合剂适量、润滑剂0.4-1.0；固体分散体为聚乙二醇6000、聚乙烯吡咯烷酮、或聚乙二醇6000与聚乙烯吡咯烷酮以任意比例的组合；填充剂为乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素中的一种或几种的组合；崩解剂为羧甲基淀粉钠；粘合剂为羟丙甲纤维素、聚维酮；润滑剂为硬脂酸镁，本制备方法制备方法简单，工序环节和工艺参数少，生产周期短，生产成本低，适合工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂领域，涉及一种治疗肺动脉高压的胶囊剂及其制备方法，具 体涉及。
技术介绍
波生坦(Bosentan)是一种特异性、竞争性的双重内皮素受体阻滞剂，具有对ETA 和ETB受体的亲和作用，与ETA受体的亲和力比与ETB受体的亲和力稍高。能降低血管压 力，阻止心脏和血管增生，减轻肺纤维化和炎症，临床用于治疗休息或轻微运动时(功能状 态评分为III或IV级)出现呼吸困难症状的肺动脉高压患者，以及用于改善运动耐力及相关症状。美国FDA于2001年11月20日批准埃科特莱茵(ACTELI0N)药品公司的波生坦口 服片剂(规格62. 5mg和125mg)上市，后陆续在澳大利亚、加拿大、希腊、芬兰、法国、德国、 日本等国家上市，我国于2006年3月23日批准该片剂进口，目前市场上125mg*56片/盒 的价格为22700元/盒。现有技术中，CN101175484公开了一种可分散波生坦片剂，该片剂因其制备目的为 通过分散达到提供儿童临床适应性的问题，故其应用范围很窄，主要适用于儿科。同时该制 备工艺复杂，需要对原料药进行分散处理后在进行压片，为同时满足分散和压片的有关要 求，同时保证在存放期间，其产品不会出现相关质量问题，故其需要多种辅料、且对辅料的 要求很高，否则难以满足产品质量，故其生产成本很高。CN1001162A中公开内皮质激素A包含波生坦，加填充剂、粘合剂、崩解剂混合，湿 法制粒并干燥最终将润滑剂混合填充至0#胶囊中，治疗肥胖症。该法制的的波生坦胶囊体 积过大，服用不便，且粘合剂以粉末形式内加制得的湿粒成形性差、流动性不好不利于波生 坦的溶出，降低了其生物利用度。CN1012^373A中公开了一种波生坦及罗格列酮复合物胶囊的制备方法，该方法中 未加入固体分散体，润滑剂采用内加，使用的PVP乙醇制得的颗粒松散、成粉末状，不利于 胶囊的灌制。目前波生坦国内外上市剂型只有片剂，且价格昂贵，令医患双方选择用药受限。有 文献报道，其口服片剂的吸收率约为50%，若将其体外的释放进行改善，则存在进一步提高 其吸收率的可能。因此，设计出一种即能满足现有片剂的治疗效果、又能提高质量可控性、 降低治疗成本的波生坦药物新剂型，最为关键的是能提高药物的溶出和释放，将增加口服 活性成分3小时后的最大血药浓度。对临床提供质量稳定、体内吸收更好、安全有效、且经 济的药物是很有必要的。
技术实现思路
本专利技术的目的就是针对现有技术的缺陷，提供一种波生坦胶囊剂，该胶囊配方合 理，质量稳定，使用简便，具有流动性好，装量差异小特点。本专利技术的另一个目的是提供一种波生坦胶囊的制备方法，该方法简便，操作易行。由于波生坦原料难溶于水，本专利技术的技术人员经过多次试验和研究，选择了水溶 性聚合物的固体分散体解决了原料难溶于水的难题，阻止了原料的吸湿，设计并制备得到 了一种工艺简单、质量稳定、剂量准确、应用方便的波生坦胶囊，该胶囊的制备方法简单，工 艺参数少、工序环节少、生产周期短。为了实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案一种波生坦胶囊，所述的胶囊含有主药波生坦、固体分散体、填充剂、崩解剂、粘合 剂、润滑剂。所述的波生坦胶囊其特征是其中各组分的重量配比为波生坦31. 25-125固体分散体 6-15填充剂55-80崩解剂6-15粘合剂适量润滑剂0.4-1.0根据以上各辅料的特征，我们以规格62. 5mg/粒的胶囊剂为研究对象，以流动性、 吸湿性作为处方与工艺的筛选指标对辅料种类用量及工艺进行了筛选，以休止角和吸湿性 作为检查指标，得到了流动性好、引湿性小的胶囊颗粒。按照同样的方法，我们也对规格为31. 25mg/粒和规格为125mg/粒的胶囊剂进行 了辅料筛选，筛选的结果与规格62. 5mg/粒的胶囊剂相同。本专利技术所述的波生坦，其为药学上可接受的水合物、盐或溶剂化物。本专利技术所述 的波生坦胶囊，其中固体分散体为聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆中的一种或几种的 组合；所述的填充剂为玉米淀粉、糊精、乳糖、预胶化淀粉、蔗糖、微晶纤维素、甘露醇中的一 种或几种的组合；所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷 酮、干淀粉、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种的组合；所述的粘合剂为淀粉浆、羟丙甲 纤维素、聚维酮中的一种或几种的组合；所述的润滑剂为聚乙二醇、硬脂酸镁、滑石粉、微粉 硅胶中的一种或几种的组合。根据以上各辅料的特征，我们以流动性、吸湿性作为处方与工 艺的筛选指标对辅料种类用量及工艺进行了筛选。筛选了的辅料种类、用量及休止角、吸湿 度的实验结果见表1。从表1的实验结果可以看出，处方1、4、5、7、9的吸湿性较小，但休止角较大，粉末 的流动性差，会影响胶囊的灌装，所以考虑将胶囊的内容物制备成颗粒填充，以增加流动 性，克服引湿。我们采用了选择吸湿度较小的处方1、4、5、7、9，加入粘合剂制粒，以休止角和 吸湿性作为检查指标。实验结果见表2。权利要求1.一种波生坦胶囊，其特征在于每1000粒胶囊由下列重量的成分组成为波生坦 固体分散体31. 25-125填充剂 崩解剂 粘合剂 润滑剂0. 4-1. 0固体分散体为聚乙二醇6000、聚乙烯吡咯烷酮、或聚乙二醇6000与聚乙烯吡咯烷酮以 任意比例的组合；填充剂为乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素中的一种或几种的组合；崩解剂 为羧甲基淀粉钠；粘合剂为羟丙甲纤维素、聚维酮；润滑剂为硬脂酸镁。2.根据权利要求1所述的波生坦胶囊，其特征在于制备方法为①原辅料分别粉碎过100目筛；②将固体分散体与波生坦原料混合均勻，再将混合物倒入装有填充剂、崩解剂的高速 湿法制粒机中，搅拌，③加入经过处理的适量粘合剂到容器中制成软材，过14目筛制粒；④50°C-60°C干燥至水分2. 0-4. 5%,14目筛整粒；⑤加入润滑剂混合均勻，检测含量；根据检测结果确定胶囊填装范围，进行胶囊填装， 检测合格后，包装，即得。3.根据权利要求2所述的波生坦胶囊，其特征在于每1000粒胶囊由下列重量的成分组制备方法为将原料和各辅料分别过100目筛备用，将聚乙二醇6000与波生坦混合均 勻，再将混合物倒入装有乳糖和羧甲基淀粉钠的容器中搅拌均勻，并将5%聚维酮K30的水 溶液加入适量到容器中制成软材，14目筛制粒；50°C -60°C干燥至水分2. 0-4. 5%，14目筛 整粒，加入硬脂酸镁混合均勻，送检测含量；根据检测结果确定胶囊填装范围，进行3#胶囊 填装，检测合格后，包装，即得。4.根据权利要求2所述的波生坦胶囊，其特征在于每1000粒胶囊由下列重量的成分组成波生坦31. 25g聚乙烯吡咯烷酮IOg乳糖55g预胶化淀粉20g羧甲基淀粉钠IOg5%羟丙甲纤维素水溶液适量波生坦聚乙二醇6000乳糖羧甲基淀粉钠 5%聚维酮K30水溶液 硬脂酸镁31. 25g硬脂酸镁0. 4g制备方法为将原料和各辅料分别过100目筛备用，将聚乙烯吡咯烷酮与波生坦混合 均勻，再将混合物倒入装有乳糖、预胶化淀粉和羧甲基淀粉钠的容器中搅拌均勻，并将5% 羟丙甲纤维素水溶液加入适量到容器中制成软材，14目筛制粒；50°C -60°C干燥至水分 2. 0-4. 5%,14目筛整粒，加入微粉硅胶、硬脂酸镁混合均勻，送检测含量；根据检测结果确 定胶囊填装范围，本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种波生坦胶囊，其特征在于每１０００粒胶囊由下列重量的成分组成为：波生坦 ３１．２５－１２５固体分散体 ６－１５填充剂 ５５－８０崩解剂６－１３粘合剂 适量润滑剂 ０．４－１．０固体分散体为聚乙二醇６０００、聚乙烯吡咯烷酮、或聚乙二醇６０００与聚乙烯吡咯烷酮以任意比例的组合；填充剂为乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素中的一种或几种的组合；崩解剂为羧甲基淀粉钠；粘合剂为羟丙甲纤维素、聚维酮；润滑剂为硬脂酸镁。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：耿海明，冯小路，黄璐，杨波，
申请(专利权)人：武汉武药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：83
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