一种生物可降解的聚合物及其制备方法以及核酸药物运输载体技术

本发明专利技术公开了一种生物可降解的聚合物及其制备方法，它为聚羟基脂肪酸酯与阳离子化合物共聚形成的聚合物，其结构通式I为：[A；B/L]，其中：A来源于聚羟基脂肪酸酯、B来源于阳离子化合物、L为连接体部分；所述阳离子化合物为阳离子肽、阳离子酯质、阳离子聚合物。本发明专利技术还公开了一种核酸药物运输载体，其是活性成分为上述生物可降解的聚合物的带正电荷的纳米颗粒，所述纳米颗粒的粒径为30-600nm，其zeta电势为2-60mV。本发明专利技术所述的聚合物具有可生物降解；生物相容；相对疏水性，因此通过聚合物链之间的亲水-疏水相互作用可促进共聚物自组装；原料廉价，节约成本等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及以一种生物可降解的聚合物及其制备方法以及相关的核酸药物运输载体，属于生命医学领域。
技术介绍
核酸类药物因其独有的高效性、特异性，已逐渐被发展成为新型的治疗遗传性或获得性疾病包括病毒感染和癌症等的基因治疗手段，此外，其在基因功能研究方面也发挥着重要作用。但由于核酸类药物巨大的分子量及自身所携带的大量负电荷使其不能自主穿越细胞膜进入细胞发挥作用，在系统运输时易引起非特异性的脱靶效应和免疫应答，同时还面临被核酸酶降解等障碍，所以核酸类药物的转染问题成为限制其应用的主要瓶颈。设计和合成安全有效的核酸药物载体已经成为目前核酸药物研发的重要方向。虽然病毒载体具有较高的转染效率，但其潜在的安全性问题及高成本等缺点，使其应用受到极大的限制。 所以安全性高、副作用小、生产成本低的非病毒载体越来越受到人们的青睐。目前用于核酸药物非病毒载体递送的手段主要有以下两种化学修饰法和合成载体法。第一，对其进行化学修饰，如核糖2位甲基化、用磷硫酰键连接链的3末端和5末端、用氟原子取代核糖的2 位羟基等；或链接一些功能性基团如胆固醇、脂质体、细胞敏感多肽(CPP)等改善其转染效果。第二是化学合成一些本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种生物可降解的聚合物，其特征是，它为聚羟基脂肪酸酯与阳离子化合物共聚形成的聚合物，其结构通式Ｉ为：［Ａ；Ｂ／Ｌ］，其中：Ａ来源于聚羟基脂肪酸酯、Ｂ来源于阳离子化合物、Ｌ为连接体部分；所述阳离子化合物为阳离子肽、阳离子酯质、阳离子聚合物。

【技术特征摘要】
1.一种生物可降解的聚合物，其特征是，它为聚羟基脂肪酸酯与阳离子化合物共聚形成的聚合物，其结构通式I为[A;B/L]，其中A来源于聚羟基脂肪酸酯、B来源于阳离子化合物、L为连接体部分；所述阳离子化合物为阳离子肽、阳离子酯质、阳离子聚合物。2.根据权利要求1所述的生物可降解的聚合物，其特征是，所述聚羟基脂肪酸酯的结构通式如下其中η = 1，2，3，或4 ;m表示聚合度；R是饱和或不饱和、直链或含侧链的烷基。3.根据权利要求2所述的生物可降解的聚合物，其特征是，所述聚羟基脂肪酸酯是聚羟基丁酸酯、聚羟基戊酸酯、聚3-羟基丁酸-3-羟基戊酸共聚酯、聚3-羟基丁酸-4-羟基丁酸酯、聚3-羟基丁酸-3-羟基己酸酯。4.根据权利要求3所述的生物可降解的聚合物，其特征是，所述聚羟基脂肪酸酯是聚羟基丁酸酯。5.根据权利要求2所述的生物可降解的聚合物，其特征是，所述聚羟基脂肪酸酯的数均分子量范围是200道尔顿至600，000道尔顿。6.根据权利要求2所述的生物可降解的聚合物，其特征是，所述聚羟基脂肪酸酯的数均分子量范围是200道尔顿至5000道尔顿。7.根据权利要求1所述的生物可降解的聚合物，其特征是，所述阳离子肽为赖氨酸-丙氨酸-亮氨酸-丙氨酸、聚左旋赖氨酸、或鱼精蛋白；所述阳离子脂质为二油酰磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、胆固醇二油酰卵磷脂、或胺乙基胺基甲酰基胆固醇；所述阳离子聚合物为聚乙烯亚胺、精胺、亚精胺、二亚乙基三胺、三亚乙基四胺、四亚乙基五胺、五亚乙基六胺、壳聚糖、聚丙烯亚胺树状分子、或聚甲基丙烯酸N，N-二甲氨基乙酯树状分子。8.根据权利要求1所述的生物可降解的聚合物，其特征是，所述阳离子肽是聚左旋赖氨酸；所述阳离子脂质是胺乙基胺基甲酰基胆固醇；所述阳离子聚合物是聚乙烯亚胺。9.根据权利要求1所述的生物可降解的聚合物，其特征是，所述连接体部分为酰氨基连接体部分、氨基甲酸酯...

【专利技术属性】
技术研发人员：张必良，周丽，
申请(专利权)人：中国科学院广州生物医药与健康研究院，
类型：发明
国别省市：81