白三烯B4或其类似物作为抗病毒剂和抗肿瘤剂的用途制造技术

本发明专利技术涉及白三烯Ｂ４（ＬＴＢ↓［４］），其变体和衍生物作为治疗剂以治疗或预防由人和动物病毒引起的病毒感染的用途。本发明专利技术也涉及ＬＴＢ↓［４］，其变体和衍生物作为抗肿瘤剂以预防和治疗由肿瘤病毒引起的癌症和其它肿瘤疾病的用途。人和动物病毒是ＤＮＡ病毒，如细小病毒科，乳多空病毒科，腺病毒科，疱疹病毒科，痘病毒科和嗜肝ＤＮＡ病毒科的病毒；ＲＮＡ病毒，如小ＲＮＡ病毒科，披膜病毒科，正粘病毒科，副粘病毒科，冠状病毒科，呼肠孤病毒科，ＲＮＡ肿瘤病毒科和线状病毒科的病毒，一般情况下，逆转录病毒是ＨＩＶ－１和ＨＩＶ－２。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

技术介绍
(a)专利
本专利技术涉及白三烯B4(LTB4)的抗病毒活性，并涉及白三烯B4(LTB4)作为治疗由人和动物病毒引起之病毒感染的治疗剂的用途。(b)现有技术的描述很多折磨人类的重要传染病是由病毒引起的。一些传染病之所以重要是由于它们经常是致命的；这些传染病是狂犬病，天花，脊髓灰质炎，肝炎，黄热病，免疫缺损和多种脑炎。其它传染病也重要的原因是它们极具传染性，并会出现急性不适，如流感，麻疹，腮腺炎和水痘，以及呼吸道-胃肠道不适。如风疹的其它传染病和巨细胞病毒可导致先天性异常。最后，还有已知为肿瘤病毒的病毒，该病毒可导致人和动物的肿瘤和癌症。在病毒中，疱疹病毒家族有很高的研究价值。疱疹病毒在自然界中极易传播，而且对人类极具病原性。例如，已知Epstein-Barr病毒(EBV)可导致童年后期，青春期或年轻人中的传染性单核细胞增多症。急性传染性单核细胞增多症的特点是咽喉疼痛，发烧，头痛，淋巴结病，扁桃体肿大和外周血中淋巴细胞的异常分裂。其它现象经常包括轻度肝炎，脾大和脑炎(参见MillerG.，病毒学，B.N.Fields和D.M.Knipe编，Raven出版社，1990,1921-1958页)。EBV也与两种形式的癌症有关非洲Burkitt's淋巴瘤(BL)和鼻咽癌(NPC)。在赤道非洲的地方性流行病区域，BL是最常见的童年期恶性肿瘤，在儿童中约80％的癌症是BL。尽管在北美白种人中只观察到适量的NPC，但NPC是中国南部26-55岁年龄段的人当中最常见的癌症之一。EBV与巨细胞病毒类似，也与移植后的淋巴增殖性疾病相关，该病是实体器官或骨髓移植后慢性免疫抑制的潜在致命的并发症。另一种疱疹病毒，即单纯疱疹病毒1型(HSV-1)被鉴定为龈口炎的病原体。龈口炎的表现是发烧，咽喉疼痛和口腔溃疡及小泡损害。HSV引起的最严重的临床状态是原发性生殖器疱疹感染。尽管HSV-1能导致生殖器疱疹感染，但HSV-2是与此病相关的主要病毒。与这种HSV感染相伴随的是小水泡，脓疱和导致生殖器部分损害的溃疡，还可能会遇到尿潴留综合征。80％以上的人对HSV-1或HSV-2呈血清阳性，已经研究出的成果表明复发或病毒重新激活的频率高达60％。其它疾病也与HSV相关，所述疾病如皮肤感染和包括脉络膜视网膜炎和角膜结膜炎的眼感染。在美国，每年诊断出约30万例眼部HSV感染。人疱疹病毒-6(HHV-6)对免疫系统的细胞具有显著的向性，因此，HHV-6感染可导致免疫应答的改变。现在已清楚地知道HHV-6是作为儿童初次感染的婴儿蔷薇疹(exanthem subitum)的病因。最新研究表明相当比例的移植前呈血清阳性的器官移植受体显示出免疫抑制之后重新激活的血清学证据。非嗜异的单核细胞增多症类疾病和非甲非乙肝炎也与活跃的HHV-6感染有关。经常从患有人免疫缺损病毒(HIV)感染的患者中分离HHV-6。从HIV和HHV-6可寄生于相同的靶细胞中这一事实推测出在HIV-血清阳性患者向有症状的AIDS发展的过程中，HHV-6感染可能起辅因子的作用。最新研究也暗示人疱疹病毒与HIV疾病密切相关。实际上，已发现一种主要出现于被HIV感染的人当中的肿瘤，即卡波西肉瘤(KS)具有传染性的病因学。尽管此病毒已被称为KS-相关的疱疹病毒，但其正式的分类可能是HHV-8。自从本世纪80年代早期，已鉴定出一种新的疾病，并将它称之为获得性免疫缺损综合征(AIDS)。人免疫缺损病毒(HIV)属于逆转录病毒科家族，已知它是AIDS的病原体。人的HIV感染可导致多种疾病状态，如单核细胞增多症类综合征，长期无症状的感染和AIDS。AIDS相关疾病包括卡波西肉瘤，肺炎，慢性腹泻，脑膜炎，弓形体病，脑病，肝肠癌和B-淋巴细胞淋巴瘤。急性感染的有所区别的综合征包括淋巴结病，发烧，肌痛，关节痛，头痛，疲劳，腹泻，咽喉疼痛和神经学表现。目前为人接受的是HIV由3种主要的途径传递a)性接触，b)被污染的血液，c)由母亲向胎儿传播。通过病毒包膜蛋白gp120和细胞表面受体CD4的相互作用，人的多种器官和组织可被HIV侵害，包括骨髓，淋巴结，血液，脑和皮肤。1993年底，据估计有1400万个个体已感染了HIV，到2000年时，此数字可高达2400万。目前，药物治疗仅局限于使用抗病毒药物(特别是3-叠氮-3′-脱氧胸苷，AZT)，也局限于很多偶发感染的治疗。然而，那些治疗在控制HIV感染方面仍不是完全有效，因此，用于治疗HIV感染的新分子的合成应给予足够的重视。在所有传染性疾病中，疗法的效力经常取决于宿主的免疫应答，对于疱疹病毒而言尤其如此。实际上，在免疫减弱的患者中，所有疱疹病毒建立潜伏感染的能力导致非常高的重新激活感染发病率。在肾移植受体中，40％-70％重新激活了潜伏的HSV感染，80％-100％重新激活了CMV感染。在HIV阳性患者(AIDS)中也观察到这种病毒重新激活。目前，用于治疗病毒感染的治疗剂的数目相对有限。治疗疱疹病毒感染中所用的主要化合物是碘苷，阿糖腺苷，无环鸟苷和丙氧鸟苷，最新使用的是泛西洛维，它在体内可转化为喷西洛维。它们的效力是有限的，并可导致很多副作用。据报道，在使用仅用于治疗眼部HSV感染的碘苷治疗的患者中，35％的患者有变应性反应。阿糖腺苷最常见的副作用是胃肠道不适(15％的患者)。无环鸟苷主要的副作用是肾功能的改变。由于无环鸟苷是既能掺入病毒DNA也能掺入宿主细胞DNA的核苷类似物，因此宿主细胞的正常分裂会受影响。丙氧鸟苷最重要的副作用是发生于约40％的AIDS患者中的嗜中性白细胞减少症和血小板减少症。因此，迫切需要开发更有效的治疗剂以治疗病毒感染，同时具有较少的副作用。白三烯B4(LTB4)是已知的天然分子。LTB4是衍生自5-脂氧合酶途径的廿碳四烯酸的代谢物。LTB4具有很多已报道的生物活性。具体地说，LTB4被认为是有效的前-炎性化合物；其最重要的生物活性是对白细胞的趋化和化学增活作用。实际上，已显示出LTB4在体外和体内都是人多形核白细胞，单核细胞和巨噬细胞的强有力的化学吸引剂(chemo-attractant)。LTB4也激活其它的白细胞功能，如脱粒和超氧阴离子合成。由于这些前-炎性效应，LTB4被认为是防御机制中推定的成分。另外，LTB4由如多形核白细胞，单核细胞和巨噬细胞的炎性细胞合成，也可由淋巴细胞合成。LTB4也显示出可产生免疫调节的活性，实际上，在人外周血单核白细胞培养物中发现LTB4可诱导抑制性细胞的活性；被诱导的抑制性细胞的活性可抑制人淋巴细胞对促细胞分裂剂的增殖反应(Rola-PleszczynskiM.等人，Biochem.Biophys.Res.Comm,1982,108:1531)。也已显示出LTB4可增强人类天生的细胞毒细胞活性，该活性针对的是K562红白血病细胞和未被感染或被单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-1)持续感染的人前列腺癌MA-160细胞(Rola-PleszczynskiM.等人，Biochem.Biophys.Res.Comm,1983,113:531；GagnonL.等人，细胞免疫学，1987,110:243)。其它研究显示除了LTB4,LTA4,LTD4外，5-过氧羟基(hydroperoxy)-廿本文档来自技高网...

【技术保护点】
药物可接受的治疗有效量的白三烯Ｂ４（ＬＴＢ↓［４］）药剂用于预防或治疗人或动物中的病毒感染的用途。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：琼戈塞林，皮埃尔伯吉特，
申请(专利权)人：维罗塞尔公司，
类型：发明
国别省市：CA[加拿大]