防龋口香糖、糖果、凝胶、牙膏和洁齿剂制造技术

一种含磷酸钙组合物，其包括口香糖，其中口香糖为酸性口香糖，且口香糖进一步包含微溶磷酸钙盐，所述磷酸钙盐选自α－磷酸三钙、磷酸四钙、无水磷酸二钙、磷酸二钙二水合物和磷酸八钙。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术是由在NIDR至ADAHF期间的DE05354和DE10840基金部分支持的研究活动中完成的，该专利技术在标准技术国家研究院(National Instituteof Standards and Technology)里进行。政府在本专利技术中可具有某些权利。
技术介绍
专利
本专利技术包括在口香糖、糖果、蜜饯、凝胶、牙膏或洁齿剂中使用无毒微溶性钙和磷酸盐化合物作为添加剂，可使钙和磷酸根离子在适当治疗有效期内渐渐持续释放到口腔中。释放的磷酸钙离子可扩散到部分脱矿质牙釉或牙质中，从而再矿化和修补龋齿损伤。释放的磷酸钙离子也可扩散到牙菌斑中，从而使牙齿再矿化和降低或根除在摄入蔗糖后于牙菌斑中激发生龋。由此这些制剂可在不使用氟化物的条件下产生有效的防龋作用。释放的磷酸钙离子还可在开口牙质小管内部和在露置牙质表面沉积磷酸钙矿物质，从而使过敏性牙齿脱敏。这些试剂具有小量副作用，用户只需要稍加留心。相关现有技术概述在患者稍加留心的条件下，口香糖可延长试剂与牙齿的接触时间，由此是一种可用于向牙齿释放治疗剂的有效载体。尽管人们已经认识到需要利用口香糖作为牙齿释放性防龋试剂的载体，但在现有技术中却没有研制出有效的防龋口香糖。Edgar和Geddes(1990,Br. Dent.J.24:173-176)综述了现有技术试图在口香糖中利用有效防龋试剂的效果。例如，使用剂量为7.5％(重量)的磷酸二钙二水合物(DCOD；CaHPO4·H2O)，评价了其对唾液中钙(Ca)和磷酸盐(PO4)浓度的作用(Pickel和Bilotti,1965,J.Alabama Med.Soc.2:286-287)。两项不同的临床研究(Finn和Jamison,1967,J.Amer.Dent.Assoc.74:987-995；Richardson等人，1972,J.Canad.Dent.Assoc.6:213-218)评价了含有10％(重量)DCPD的口香糖的防龋作用。Richardson的研究结果表明尽管糖-DCPD口香糖所产生的龋齿划痕低于只含糖的口香糖，但糖-DCPD口香糖的生龋能力与不含糖的口香糖的生龋能力相当。在该研究中作为防龋口香糖添加剂的DCPD的有效性限度在现有技术中证明DCPD在作为防龋剂方面是无效的。该研究的结果表明，在现有技术中，使用含有磷酸钙口香糖作为防龋剂的效果或活性很小。最近，评价了在泡泡糖中使用两种新的磷酸钙添加剂以增加唾液矿物饱和度和/或增强唾液分泌方面的有效性的可行性(Chow等人，1994，牙科研究杂志(J.Dent Res.)73:26-32)。在这些体内研究中，磷酸二氢钙一水合物(MCPM；Ca(H2PO4)2·H2O)和无水磷酸氢钙(DCPA；CaHPO4)与磷酸四钙(TTCP；Ca4(PO4)2O)的等摩尔混合物被用作口香糖添加剂。这些研究表明，MCPM和DCPA/TTCP口香糖在咀嚼16分钟时间内可增加唾液中钙和磷酸盐的浓度。其增加的程度远大于由含DCPD的口香糖所产生的程度，这两种实验口香糖均能显著地增加牙齿矿物质的饱和度，而且由DCPA/TTCP口香糖所产生的饱和度增加更大。Tung的美国专利5,037,639、5,268,167、5,427,768和5,437,857公开且要求保护使用无定形磷酸钙(Ca3(PO4)2)及其衍生物作为用于牙齿再矿化的口香糖添加剂。但是，ACP口香糖实际上可使牙齿再矿化的事实却没有公开。尽管上述有些添加剂在某些条件下具有一定的效力，但其缺点也彼此相关。DCPA/TTCP混合物需要复杂的制备方法TTCP必须在高温(1500℃)炉窑中制备，然后在将磷酸钙盐研磨成所需颗粒度之后与市购DCPA混合。ACP化合物应当在水系中沉淀，由此可获得不同的组分且具有相对不同的粒度。再者，ACP在胶基或凝胶中的稳定性似乎是有限的，因此为了获得所需的货架期，需要加入稳定剂。人们已经研究了其它含钙化合物就地再矿化牙齿的效果。Greenberg的美国专利5,378,131使用甘油磷酸钙作为牙科保健的口香糖添加剂。该专利还公开了使用其它几种钙化合物，包括乳酸钙和葡糖酸钙，从而在其用作口香糖添加剂时可获得防龋效果。尽管如此，含有钙化合物作为添加剂的口香糖仅仅能够升高唾液中的钙浓度。事实上，由于随着口香糖刺激使得唾液分泌增多，唾液中磷酸盐含量降低，因此咀嚼含钙口香糖后磷酸盐浓度将会降低(Chow等人，同上)。Greenberg所公开的这些含钙口香糖能够止龋，而不能防龋。由此，在该领域中需要一种载体，为了提供在现有技术的公知口香糖中所没有发现过的防龋作用，该载体在升高钙离子浓度的同时，能够向口腔中释放磷酸根离子。与所认识的将口香糖作为释放防龋剂的载体需求比，一般不将糖果看成是向口腔环境释放钙和磷酸根离子的手段。其主要原因在于作为糖果主要成分的糖是龋齿的主要罪魁祸首。但是，由于无糖糖果(即糖果不含大量可发酵的碳水合物)的问世，所以糖果可以是释放龋齿治疗剂的有效手段。专利技术概要本专利技术提供了口香糖、无糖糖果和蜜饯、凝胶、牙膏和洁齿剂，它们可制成向人类患者的口腔释放钙和磷酸根离子。第一方面，本专利技术提供了一种含有磷酸钙的组合物，该组合物包含酸性口香糖且进一步含有微溶磷酸钙盐。在最优选的实施方案中，磷酸钙盐为α-磷酸三钙、在其它优选的实施方案中，磷酸钙盐可为无水磷酸二钙、磷酸二钙二水合物、磷酸八钙或磷酸四钙。优选地，微溶磷酸钙占口香糖制剂大约0.5至大约10％(重量)。更优选地，微溶磷酸钙占口香糖制剂大约1至大约5wt％。在本专利技术的口香糖中，所提供的微溶磷酸钙盐的粒度小于大约50μm，更优选粒度为大约1至大约20μm。第二方面，本专利技术提供了一种含有磷酸钙的口香糖，该口香糖包含钙化合物和磷酸盐。在优选的实施方案中，口香糖为酸性口香糖。在另一优选的实施方案中，口香糖为中性口香糖。在再一优选的实施方案中，钙化合物为微溶钙化合物。在这类实施方案中，微溶钙化合物为甘油磷酸、乳酸、葡糖酸或富马酸的钙盐。在其它实施方案中，钙化合物为可溶性化合物，且优选乙酸钙或氯化钙。在这些实施方案中，口香糖被制成能够从可溶性钙化合物中缓慢释放钙离子，钙离子可在5至15分钟时间内释放。优选地，本专利技术第二方面提供的口香糖被制成含有口香糖重量的大约0.5至10％(重量)钙化合物。更优选地，钙化合物为口香糖的大约1至大约5％(重量)。另外，本专利技术这一方面的口香糖中提供的钙化合物具有小于50μm的粒度，更优选大约1至大约20μm。本专利技术这一方面所提供的口香糖还可制成含有磷酸盐。优选的磷酸盐可包括但不局限于Na2HPO4、NaH2PO4和Ca(H2PO4)2·H2O。优选地，本专利技术这一方面的口香糖可被制成包含口香糖的大约0.5至10％(重量)的磷酸盐。更优选地，磷酸盐占口香糖大约1至大约5％(重量)。另外，本专利技术这一方面提供磷酸盐具有小于50μm的粒度，更优选大约1至大约20μm。第三方面，本专利技术提供了一种含有磷酸钙的组合物，该组合物可包括糖果或蜜饯，且可进一步包括磷酸钙盐。在优选的实施方案中，糖果或蜜饯为无糖。在最优选的实施方案中，磷酸钙盐为α-磷酸三钙。在其它优选的实施方案中，磷酸钙盐为β-磷酸三钙、单碱磷酸一钙、无水磷酸二钙、磷酸二本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：劳伦斯·C·乔，肖佐·塔卡吉，杰拉尔德·L·沃格尔，
申请(专利权)人：美国牙科协会健康基金，
类型：发明
国别省市：