用于治疗排尿紊乱的治疗药物制造技术

本发明专利技术涉及用于治疗排尿困难和下泌尿道疾病的治疗药物，其中含有有机酸的［２－［４－（３－乙氧基－２－羟基丙氧基）苯基氨基甲酰基］－乙基］二甲基锍盐作为活性组分。这些药物能够治疗引起排尿困难的下泌尿道疾病，例如间质性膀胱炎和前列腺炎，这些疾病的病因仍未阐明且被认为是顽症。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及用于治疗可以引起排尿紊乱的下泌尿道系统疾病的治疗性药物，所述下泌尿道系统包括膀胱和前列腺。本专利技术还涉及用于治疗上述疾病所伴发的排尿紊乱的治疗性药物。
技术介绍
排尿机能紊乱是一个概括与排尿有关的病理性疾病的术语，其中包括排尿困难、尿频、排尿疼痛和尿失禁。排尿困难一般是指通畅排尿发生混乱的状态。典型症状包括排泄的欲望和开始排尿之间的延迟；尿流变细，排泄时间延长；排尿后尿滴落；启动排尿所需的腹压的意识作用；和在排尿完毕后立刻有膀胱内有残余尿的感觉。排尿困难的特有形式是尿潴留，它是指随意排尿发生混乱且以尿潴留为特征的病症。尿潴留的原因被大致分为(1)那些由神经病学因素导致的尿潴留，其中包括膀胱平滑肌共济失调和逼肌-括约肌协同失调，和(2)那些由器官因素导致的尿潴留，例如前列腺相关性疾病、膀胱颈硬化和尿道狭窄。然而，迄今为止，致病原因仍不很清楚，并且现有理论认为神经病学变化和器官变化相互极其相关。所以，为了配制药物，研究应不仅仅涉及局部解剖学，而且应涉及整个泌尿系统，其中包括膀胱、前列腺和外括约肌(参见《医学杂志》(Medicine Journal)第33卷，S-1，193-197(1997))。尿频症是指其中排尿次数增加到异常高的水平的病理症状。正常个体每天的排尿频率极其不同，所以难以明确地区分。但是，作为粗略的评估标准，日间排尿次数在10次以上并且夜间排尿次数超过2次的被认为是尿频。尿频症有时伴随有排尿疼痛。排尿疼痛是在排尿中尿道感觉疼痛。患者只是在排泄开始和结束阶段才有此感觉。尿失禁是指无意识地让尿流出的病理症状。尿失禁分为若干分类型溢流性尿失禁，其中虽然膀胱已充满尿液，但正常的排尿受到抑制，并且当达到尿潴留的条件时最终导致尿溢流；冲动性尿失禁，其中患者一旦有排尿的意念就无法抑制排泄；压迫性尿失禁，其中只有当腹压力升高时才出现尿失禁；和真失禁，其中膀胱无法再保留尿，这可归因于例如尿道括约肌机能障碍。尿失禁常常伴随有尿频。引起排尿机能紊乱的诱因包括(1)控制膀胱和尿道括约肌的神经失调，这归因于例如脊柱损伤、脑脊髓肿瘤、脑脊髓血管疾病、脊髓炎、多发性硬化、帕金森病、脑脊膜突出、子宫癌根除手术和结肠癌根除手术；(2)由膀胱炎、前列腺炎、输尿管下端结石、膀胱癌等所致膀胱壁内损害或膀胱肌肉层的炎症或纤维变性对膀胱膜的刺激，(3)尿道括约肌的损伤；(4)前列腺肥大、前列腺癌、膀胱颈硬化或尿道狭窄在尿道中造成的阻塞型损害。排尿机能紊乱的治疗首选集中在治疗根本的机能紊乱/疾病。然而，当这种治疗不能做到时，通常都尝试进行症状治疗。在上述病因性机能紊乱/疾病中，下泌尿道系统的疾病，例如膀胱壁损害或尿道阻塞性损害，如膀胱炎、前列腺炎、前列腺肥大、膀胱颈硬化、阻塞性损害，都是难以治愈的，所以迫切需要开发出有效的治疗药物。膀胱炎是指主要在膀胱膜和粘膜下层组织中出现的感染或非感染性炎症。在一些情况中，膀胱炎侵入肌肉层。通常，膀胱炎按照临床进程分为急性和慢性两种形式。根据下泌尿道中是否存在阻塞性疾病，还可以将膀胱炎再分为单纯性膀胱炎和复合性膀胱炎。一般地，单纯性膀胱炎发作迅速并且对抗生素药物反应良好。相反地，复合性膀胱炎发展较慢，常常不对抗生素药物具有良好的反应，因此有时称作顽固性膀胱炎。顽固性膀胱炎包括间质性膀胱炎、出血性膀胱炎、细菌性顽固膀胱炎和嗜酸细胞性膀胱炎(参见《医学杂志》31卷，3期，81-84(1995))。间质性膀胱炎是一种膀胱疾病，其中主诉症状(PC)包括因膀胱充满引起的下腹部疼痛(膀胱痛)、尿频、排尿急迫或排尿困难。这些可以同时伴随有精神性症状的主诉，其中包括排尿不完全的感觉、不适、抑郁和焦虑，但不伴随有感染或特殊的病理发现。在1987年，国家健康协会(USA)为间质性膀胱炎的诊断提供了指导准则，尽管认为还不完全。根据这些指导准则，该疾病的病因(迄今还未完全阐明)包括淋巴系统失调；慢性感染；神经系统失调；精神病；自身免疫疾病；脉管炎；尿中的毒素；受损的膀胱防御机制；和肥大细胞(《临床泌尿学》52卷，9期，635-640页，1998，8月)。在美国，目前有约500，000患者患有间质性膀胱炎，美国泌尿协会在其各个会议中都涉及了有关间质性膀胱炎的研究结果的特定议题。间质性膀胱炎在妇女中的流行性较高。这些女性患者在工作中有困难并且常常被解雇且易受到性骚扰。同样地，在日本也有许多间质性膀胱炎的受害者。然而，大量未被诊断出的受害者隐藏在主诉尿频的患者中，因为还未建立诊断该疾病的国际标准。间质性膀胱炎的现有疗法包括水扩张(hydrodistention)疗法；药物疗法，所用药物例如是抗抑郁药、抗组胺药、甾族化合物药物、二甲基亚砜(DMSO)和肝素。在水扩张疗法中，用水压扩张膀胱，并且在约50-60％的患者中观察到疾病减轻。然而，当实施该疗法后，在2-3周内该病可能会恶化或在4-12个月内复发。在这样的情况中，必须重复该疗法。抗抑郁药提高了患者的疼痛阈并且引起睡眠。然而，此类药物无法治疗根本的尿频。由于人们认为间质性膀胱炎的发展与肥大细胞有关，所以抗组胺药业已被采用。但是，人们已经认识到单独使用此类药物难以控制该疾病，必须将此类药物和其它治疗剂联合使用。在日本已被大量患者使用的甾族化合物药物在欧洲和美国不是首选药物。这是因为甾族化合物药物的最适剂量和给药时间还未完全确定并且其功效也不可预知。据说DMSO可以有效抑制炎症。有报导称，将DMSO注射到膀胱内可以在30-40％的病例中有效，并且观察到在长达5-6年内可以缓解该疾病(《泌尿学杂志》(J.Urol.，98，671(1986))。然而，在该疗法中出现一些抗性病例，并且在这些情况中必须考虑实施后继治疗。此外，动物实验的结果表明，DMSO可能与白内障形成有关，尽管在人体中还未报道此结果。因此，必须谨慎使用DMSO。据报导，当在膀胱内注射疗法中使用肝素时有约50％的病例中见效(《英国泌尿学杂志》(Br.J.Urol.，)73，504-507(1994))。然而，此方法不容易被患者接受，这是因为必需教会患者自己插入导管以提供向膀胱内注射肝素的途径。另一种膀胱炎，出血性膀胱炎的主要特征是存在严重的血尿。它可以以许多不同的方式引起。主要致病因是1)病毒，例如腺病毒和流感病毒，2)微生物，包括细菌如大肠杆菌、变形杆菌和绿脓假单胞菌，3)放射暴露或给药(环磷酰胺、孟德立胺、甲氧苯青霉素等)引起的物理和化学刺激。早先，有时将出血性膀胱炎认为是一种变应性反应。然而，要证明某些情况的出血性膀胱炎确实是变应性反应必然不是容易的，而且，归因于变应性反应的病例的频率仍不清楚。细菌性顽固型膀胱炎的典型实例是膀胱结核。膀胱结核表现出膀胱炎和脓尿的明确症状，并且常规的杀菌剂治疗无效。嗜酸细胞性膀胱炎表现出的症状类似于急性细菌性膀胱炎和脓尿，尿液培养实验呈阴性。杀菌剂对嗜酸细胞性膀胱炎无效。该疾病是由对具有抗变态反应性质的药物的变应性反应引起的。此类药物的典型例子包括曲尼司特，但其它抗变态反应药物也可以引起膀胱炎。从病理学上发现，嗜酸细胞性膀胱炎的特征是无特性的显性慢性炎症。通过停用诱发该疾病的药物很容易缓解嗜酸细胞性膀胱炎。但是，当该疾病难以缓解时，必须施用甾族化合物药物，并且本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于引起排尿紊乱的下泌尿道系统疾病的治疗药物，其中包括［２－［４－（３－乙氧基－２－羟基丙氧基）苯基氨基甲酰基］乙基］二甲基锍的有机酸盐作为活性组分。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：山内民男，上田朋宏，
申请(专利权)人：大鹏药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]