一类新型降低血糖化合物制造技术

本发明专利技术公开了一类新的降低血糖化合物，是从天然药物蓼科大黄属波叶组植物藏边大黄、河套大黄等中提取分离的二苯乙烯类成分。该类成分具有降低血糖活性，从而可为临床上糖尿病患者的治疗提供一类新的药物。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于植物化合物新用途领域，具体地说本专利技术涉及的是从从蓼科大黄属植物中分离得到的二苯乙烯类成分的植物化合物在临床上用于降血糖的用途。糖尿病是临床常见的内分泌代谢性疾病。近年来，随着社会的发展，人们饮食结构的改变，该病发病率在世界范围内正在迅速升高。据统计，全球患者总数可达一亿两千万左右。可见糖尿病已成为继心血管、肿瘤疾病之后的严重危害人类健康的又一严重疾病。糖尿病病程绵长，调治失当常有并发症发生，如慢性血管性并发症(包括脑血管障碍、缺血性心脏病)、糖尿病肾病等，并发症所致的死亡率正在逐年增加。因此，对糖尿病及其并发症的防治是全球性的研究热点课题。目前临床上应用的降低血糖药物如磺酰脲类、双胍类药物其作用慢，而且有一定的毒副作用。中药复方虽有疗效、无明显毒副作用，但成药出售的品种较少。而由天然药物来源的单体化合物作为临床应用的降血糖药物，迄今尚未见有公开报道。本专利技术的第一个目的是提供一类新型的降血糖药物。本专利技术的另一个目的是提供一种对于降低血糖具有良好作用的药物组合物。根据本专利技术之目的，所提供的新型降血糖成分为二苯乙烯类化合物，该化合物主要系来自植物，可从天然药物如蓼科大黄属波叶组植物藏边大黄、河套大黄等中提取分离。河套大黄等多种波叶大黄中提取分离。该类植物在我国分布广、蕴藏量大，且生长习性适于大量栽培种植，而上述降血糖类成分在该类植物中含量颇丰，获取其有效单体成分的手段简便、易行。该化合物具有下述结构 R1=OH OCH3O glucosyl HR2=H glucosylR3=H glucosyl根据本专利技术，二苯乙烯类衍生物可按已知方法配成肠道或非肠道组合药的制剂。如片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂等。有益的效果本专利技术所述的化合物会有临床应用前景，其能降低血糖而无明显的毒副作用。同时，该类化合物又有可能改善糖尿病的并发症病情，则更有利于临床应用的前景。下面的实施例将详细说明本专利技术。实施例1二苯乙烯类衍生物的提取与结构鉴定取波叶大黄饮片，加8倍量95％乙醇回流提取三次，每次2小时。合并提取液，减压浓缩。醇提物以硅藻土分散，干燥。以氯仿洗去脂溶性成分，继以乙酸乙酯洗脱，得到乙酸乙酯可溶部分。该部分行硅胶柱层析(60-100目)，以乙酸乙酯洗脱，继以乙酸乙酯/甲醇(4∶1∽2)洗脱，即得粗品，粗品经水/丙酮重结晶即得。鉴定化合物E为白色无定形粉末(稀丙酮)，mp.138-140℃。紫外灯光下呈蓝紫色荧光，Molisch反应阳性。1HNMR(acetone-d6)δppm7.14(1H，d，J=8.5Hz，H-5′)，7.06(1H，d，J=2.1Hz，H-2′)，6.97(1H，d，J=16.3Hz，H-β)，6.94(1H，dd，J=2.1/8.5Hz，H-6′)，6.89(1H，d，H=16.3Hz，H-α)，6.52(2H，d，J=2.1Hz，H-2，6)，6.24(1H，t，J=2.1Hz，H-4)，4.79(1H，d，J=7.5Hz，anomeric-H)，3.9-3.3(sugar-H)；13CNMR(acetone-d6)δppmaglycone159.5(C-3，5)，148.5(C-4′)，146.0(C-3′)，140.3(C-1)，134.2(C-1′)，128.6(C-αβ)，119.3(C-5′)，118.9(C-6′)，114.2(C-2′)，105.6(C-2，6)，104.0(C-4)，glucosy1102.9(C-1″)，77.8(C-3″)，77.1(C-5″)，74.4(C-2″)，70.9(C-4″)，62.2(C-6″)。1HNMR和13CNMR数据与Yoshiki Kashiwada等(1 YoshikiKashiwada et al.Chem.Pharm.Bull.1988，36(4)1545)报道的数据一致，化合物E鉴定为Piceatannol-4′-O-β-D-glucopyranoside。化合物B50为白色针状结晶(稀丙酮)，mp.222-224℃。紫外灯光下呈蓝紫色荧光Molisch反应阳性。1HNMR(acetone-d6)δppm7.46(1H，d，J=2Hz，H-2′)，7.10(1H，dd，J=2/8.3Hz，H-6′)，6.96(1H，d，J=16.3Hz，H-α)，6.87(1H，d，H=16.3Hz，H-α)，6.82(1H，d，J=8.2Hz，H-5′)，6.50(2H，d，J=2.1Hz，H-2，6)，6.22(1H，t，J=2.1Hz，H-4)，4.82(1H，d，J=7.5Hz，anomeric-H)，4.0-3.3(sugar-H)；13CNMR(acetone-d6)δ ppmaglycone159.5(C-3，5)，148.1(C-3′)，146.5(C-4′)，140.5(C-1)，130.5(C-1′)，128.7(C-β)，127.5(C-α)，123.3(C-6′)，116.8(C2′)，116.5(C-5′)，105.4(C-2，6)，104.1(C-4)；glucosy1102.6(C-1″)，78.0(C-3″)，77.2(C-″)，74.4(C-2″)，71.1(C-4″)，62.3(C-6″)。1HNMR和13CNMR数据与YoshikiKashiwada等(2 Yoshiki Kashiwada et al.Chem.Pharm.Bull.1984，32(9)3501)报道的数据一致，化合物B50鉴定为Piceatannol-3′-O-β-Dglucopyranoside。化合物F为白色针状结晶(稀甲醇)，mp.228-230℃。紫外灯光下呈蓝紫色荧光，Molisch反应阳性。1HNMR(acetone-d6)δH-β)，6.96(1H，dd，J=2/8.3Hz，H-6′)，6.90(1H，d，J=7.9Hz，H-5′)，6.89(1H，d，H=16.5Hz，H-α)，6.77(1H，br.s，H-2)，6.66(1H，br.s，H-2)，6.48(1H，t，J=1.8Hz，H-4)，4.90(1H，d，J=7.7Hz，anomeric-H)，3.82(3H，s，-OCH3)，4.0-3.3(sugar-H)；3CNMR(acetone-d6)δ ppmaglycone 160.1(C-5)，159.5(C-3)，148.4(C-4′)，147.5(C-3′)，140.5(C-1)，131.5(C-1′)，1295(C-β)，127.2(C-α)，119.7(C-6′)，11 3.3(C-2′)，112.5(C-5′)，108.0(C-2)，106.5(C-6)，103.8(C-4)，56.2(-OCH3)；glucosy1101.9(C-1″)，77.7(C-3″，5″)，74.4(C-2″)，71.1(C-4″)，62.5(C-6″)。1HNMR和13CNMR数据与YoshikiKashiwada等(2 Yoshiki Kashiwada et al.Chem.Pharm.Bull.1984，32(9)3501)报道的数据一致，化合物F鉴定为rhaponticin。实施例2本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有下述结构的二苯乙烯类衍生物，其特征是用于制备成降血糖药物的用途。 ＊＊＊ Ｒ↓［１］＝ＯＨ ＯＣＨ３ Ｏ ｇｌｕｃｏｓｙｌ Ｈ Ｒ↓［２］＝Ｈ ｇｌｕｃｏｓｙｌ Ｒ↓［３］＝Ｈ ｇｌｕｃｏｓｙｌ。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王爱芹，吴祖泽，袁丽珍，唐仲雄，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事医学科学院放射医学研究所，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]