枸杞多糖在制备治疗脂肪肝药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了枸杞多糖在制备治疗脂肪肝药物中的新用途。枸杞多糖是中药枸杞中提取的有效成分，可明显降低高脂动物和高脂饮食脂肪肝动物模型中的脂质，对脂肪肝模型中的肝细胞有保护作用；枸杞多糖能够明显减轻四氯化碳所致鼠肝脂质过氧化损伤，降低丙二醛、甘油三酯和谷胱甘肽过氧化物酶的量，增加超氧化物歧化酶的量；并可明显改善脂肪肝患者的临床症状，降低血脂，使ＡＬＴ和ＡＳＴ明显下降；枸杞多糖无毒性，临床使用安全方便。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及枸杞多糖(英文名称Lycium barbarum polysaccharides)的用途，尤其涉及枸杞多糖在制药领域中的用途。枸杞多糖是植物枸杞(拉丁文名称为Lycium barbarum L)中的有效成分之一，是由6种单糖组成的杂多糖，并含有氮和多种氨基酸以及微量元素，采用HP公司5840A型气相色谱仪SP2100，弹性毛细管柱(0.2mm×12m)载气为高纯氮，程序生温160℃～200℃5min，内标肌醇六酰酯。结果如下表 其理化性质如下所示 该数据摘自文献“宁夏枸杞研究，宁夏人民出版社，1998年3月”P.529枸杞多糖可通过常规的提取方法从茄科植物枸杞的果实枸杞子中提取，为一种浅白色粉末状水溶性固体。枸杞多糖具有较高的营养和保健作用。很多专利公开了有关枸杞营养品和保健品的技术。文献“宁夏枸杞研究，宁夏人民出版社，1998年3月”一书对枸杞从有效成分(包括多糖)的提取、制备到应用均作了详细的描述，而该枸杞多糖在制备治疗脂肪肝药物中的应用尚未见报道。脂肪肝系由多种病因引起的肝脏脂肪变性，主要是中性脂肪三酯酰甘油(TG)在肝内沉积。据国外资料统计，脂肪肝及其相关疾病的发病率在逐年增加。一些脂肪肝病程较长的病人，可以并发脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。脂肪肝是少部分肝纤维化的早期表现，如能早期诊断和治疗，可以阻止其进一步发展，甚至使其逆转。目前的治疗包括1、去除病因；2、调整饮食；3、运动治疗；4、药物治疗等。虽至今尚无防治脂肪肝的特效药物，而且许多降脂药物如应用不当可能促使血脂更集中于肝脏中代谢，并损害肝功能，但临床和实验研究表明，药物治疗对于促进肝内脂肪及其伴随炎症的消退，以及阻止其进一步发展有积极的意义。因此，积极寻找具有保肝、降血脂和抗脂肪肝的药物是十分必要的。肥胖、酒精中毒、糖尿病、高脂血症、药物中毒等均可引起脂肪肝。然而，迄今为止，脂肪肝的发病机理尚未明确。目前研究认为脂质代谢异常、氧应激及脂质过氧化、激素、细胞因子、肝筛改变、缺氧和肝微循环异常等参与脂肪肝的发生发展。其中起关键作用是脂质代谢异常，包括输送入肝内游离脂肪酸(FFA)增多；肝内FFA合成增多或碳水化合物合成TG增多、FFA在线粒体内β氧化减少和极低密度脂蛋白(VLDL)合成或分泌障碍。VLDL合成或分泌需三磷酸腺苷(ATP)提供能量。线粒体是细胞内能量代谢和脂肪代谢的重要场所。维持线粒体的正常生理功能对脂质正常代谢具有重要的意义。由于线粒体DNA(mtDNA)缺乏组蛋白及非组蛋白保护，缺乏修复功能，易受细胞内氧自由基等侵袭。抗氧化剂可抑制氧自由基的脂质过氧化，目前一些已被用于试验动物和人类酒精性肝病及部分非酒精性脂肪肝的治疗。本专利技术的目的在于提供枸杞多糖的新用途，即在制药中的新用途，具体地说是提供枸杞多糖在制备治疗脂肪肝药物中的应用。本专利技术的构思是这样的中药是药学的宝库。但目前所用的中药多为单味或多味中药复方煎制的汤剂或乙醇提取物，或丸剂，其有效成分不十分明确。近年来，研究发现中药枸杞的有效成分之一——枸杞多糖具有免疫调节、抗疲劳、抗氧化、护肝、降血脂、降肝TG等作用，提示枸杞多糖可能是一种很有前途的防治脂肪肝的药物。枸杞多糖尚具有抗氧化保护作用，且其保护作用是通过抗自由基损伤来完成的。因此，枸杞多糖可在制备治疗脂肪肝的药物中得到应用。为了更好地理解本专利技术的实质，以下将用枸杞多糖的毒理、药理和临床试验及其结果来说明其在制药领域中的新用途。采用文献“宁夏枸杞研究，宁夏人民出版社，1998年3月”报道的方法提取枸杞多糖。用无热源去离子的纯净蒸馏水将枸杞多糖溶解，消毒配制成100mg/ml/支或200mg/2ml/支的注射剂备用；或采用常规的方法将枸杞多糖制成50mg/囊的胶囊备用；也可以采用本领域技术人员公知的方法将提取的枸杞多糖压片，制成50mg/粒的片剂备用。具体实验和临床结果分述如下一.动物实验一)小鼠口服枸杞多糖的急性毒性试验1.小鼠口服枸杞多糖急性毒性实验昆明种小鼠一次灌胃，根据预试验，最高剂量定为1500mg/kg，以80％的比例递减，即为1200、960、768、614mg/kg 5个剂量组，连续观察14天。给药组小鼠无死亡，另一组用水为对照物，比较各组体重变化并剖检其内脏有无异常变化，结果显示，给药组与对照组均无显著差异。2.小鼠肌肉注射枸杞多糖急性毒性试验昆明种小鼠肌肉注射枸杞多糖的急性毒性进行检验，注射量为1000mg/kg。结果显示，小鼠无死亡，各组织器官未发现病理变化。上述结果说明枸杞多糖无毒性，临床使用安全。二)枸杞多糖对家兔血脂的影响1材料1)实验动物新西兰纯种大白兔，体重1500±10克，均为雄性，购自上海陈行实验用兔繁殖饲养场。2)实验试剂四氧嘧啶(alloxan)为美国Sigma公司产品，血清甘油三酯、高密度脂蛋白和总胆固醇测定试剂盒，购自上海名典生物工程公司。3)枸杞多糖上述的枸杞多糖胶囊，50mg/囊。2.方法1)动物模型建立24只新西兰纯种大白兔用四氧嘧啶(180mg/kg)对大白兔做耳静脉注射。72小时后采血，血清呈乳糜状，此状可维持10天以上，胆固醇和甘油三酯维持在高水平。2)动物模型分组及给药方法24只新西兰纯种大白兔随机分成生理盐水对照组和枸杞多糖处理组，每组12只，枸杞多糖处理组用枸杞多糖250mg/kg体重剂量灌胃，生理盐水对照组用生理盐水灌胃，连续10天。3)血清甘油三酯、高密度脂蛋白和总胆固醇测定在处理前、处理后3天及结束后分别自实验兔(空腹)的耳静脉采血，测定血清甘油三酯、高密度脂蛋白和总胆固醇；生理盐水对照组同时采血测定血清甘油三酯、高密度脂蛋白和总胆固醇。4)统计学处理各组间实验数据的比较用t检验，P＜0.05为有显著差异。3.结果枸杞多糖处理前、处理后3天及结束后(10天)新西兰大白兔血清甘油三酯、高密度脂蛋白和总胆固醇的结果见表1。表1枸杞多糖对高脂血症兔血清甘油三酯、高密度脂蛋白和总胆固醇的影响(mmol/L) 注处理结束后，与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01；处理结束后，与处理后3天比较ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01；处理前两组间未见显著差异。从表1可见，枸杞多糖能显著降低高脂血症兔血清中的甘油三酯和总胆固醇量。三)枸杞多糖对新西兰大白兔高脂饮食脂肪肝形成的影响1.材料1)实验动物新西兰纯种大白兔，体重1500±10克，均为雄性，购自上海陈行实验用兔繁殖饲养场。2)实验试剂血清甘油三酯、高密度脂蛋白和总胆固醇测定试剂合购自上海名典生物工程公司；胆固醇购自上海生物化学试剂总公司；丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、总蛋白及白蛋白测定试剂合购自上海生物制品研究所临床诊断试剂实验中心。3)枸杞多糖枸杞多糖胶囊，50mg/囊。2.方法1)动物模型建立18只新西兰纯种大白兔正常喂养1周后，随机分为三组，每组6只。正常组喂普通饲料；模型组为高脂饮食饲料喂养，即普通饲料基础上加1％胆固醇和10％猪油；枸杞多糖治疗组在高脂饲料喂养的同时分别给予枸杞多糖250mg/ml体重灌胃，每日一次。实验动物自由饮水和进食，分笼饲养于20±2明暗各12小时的清洁级动物实验室内。实验第10周后隔夜禁食，次日在2.5％戊巴比妥本文档来自技高网...

【技术保护点】
枸杞多糖在制备治疗脂肪肝药物中的应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吴同新，王忠效，陆伦根，何志锋，
申请(专利权)人：上海绿谷伟业生态工程有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]