左旋氧氟沙星外用及眼用凝胶制剂制造技术

本发明专利技术涉及一种左旋氧氟沙星外用及眼用凝胶制剂，尤其是一种用于治疗烧烫伤、皮肤感染、妇科阴道炎、宫颈炎和眼科细菌性结膜炎、角膜炎、角膜溃疡、眼部手术后预防感染和促进伤口愈合及用于病毒性结、角膜炎、干燥性结膜炎、干燥性角膜炎辅助治疗的左旋氧氟沙星外用及眼用凝胶制剂。经动物实验及临床试验研究表明：其既具有显著的抗感染功能，又具有加速创伤愈合、促进上皮生长和抑制疤痕组织形成及缓释、长时间维持局部治疗药物浓度等功能。是一种理想的外用及眼用凝胶制剂。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种外用及眼用凝胶制剂。尤其是一种用于治疗烧烫伤、皮肤感染、妇科阴道炎、宫颈炎和眼科细菌性结膜炎、角膜炎、角膜溃疡、眼部手术后预防感染和促进伤口愈合及病毒性结、角膜炎干燥性结、角膜炎辅助治疗的左旋氧氟沙星外用及眼用制剂。目前，临床上用于治疗烧烫伤、皮肤感染、妇科阴道炎、宫颈炎和治疗眼部疾病的外用药物品种中，应用较为广泛的有治疗细菌感染的药物如外用的四环素软膏、氧氟沙星软膏、眼科的氧氟沙星滴眼液、氟哌酸滴眼液、润舒滴眼液等；这些品种的主要药理作用是抑制病原微生物，从而治疗和预防感染；但不具备促进组织愈合和抑制疤痕组织功能；并且大多数眼用制剂为滴眼液；由于人眼结膜囊容积的限制和眼解剖的特点，滴入眼结膜囊的药物会很快被泪液稀释并从鼻泪管排出，使眼表面药物浓度迅速下降。为了维持局部药物浓度，就必须频繁用药。因此，临床需要一种既具有抗感染功能又具有促进组织愈合及抑制疤痕组织形成和提高眼表面药物浓度的药物。本专利技术的目的在于为临床提供一种实用、方便、可靠的治疗和预防感染及促进伤口愈合、抑制疤痕组织形成的外用凝胶制剂和延长药物在眼表面停留时间、长时间维持眼局部药物浓度、提高抗菌效果，使其既具有抗感染功能又具有促进角膜上皮生长和组织愈合、疗效确切、安全可靠的眼用凝胶制剂。为实现上述目的，本专利技术以左旋氧氟沙星为主要成份，辅以壳聚糖为凝胶基质及等渗调节剂、pH调节剂、防腐剂、灭菌注射用水等，按常规分别制成外用凝胶及眼用凝胶等剂型。使其既具有抗感染功能又具有促进伤口愈合、抑制疤痕组织形成，同时，又可增加滴眼液的粘稠度，延长药物在眼表面的浓度，促进角膜上皮细胞生长和眼组织愈合。本专利技术中的左旋氧氟沙星(Levofloxacin)是喹诺酮类药物，是氧氟沙星的S型旋光异构体。由日本第一制药株氏会社研制开发，于1994年初在日本首次上市。本品的抗菌机理与其他氟喹诺酮类抗生素相似，主要抑制细菌DNA旋转酶(II型拓扑异构酶)A亚单位的活性，从而抑制酶的活性。细菌染色体或质粒DNA的拓扑学改变受阻，导致细菌DNA不能复制，最终达到杀菌作用。自问世以来，以其抗菌谱广、抗菌作用强，尤对包括绿脓杆菌在内的革兰氏阴性细菌有很强的作用，且不易产生耐药性而被临床广泛应用。本品抗菌谱广，对需氧革兰氏阳性菌、阴性菌、部分厌氧菌、衣原体、支原体等均有较强的杀灭作用。其对金葡菌的作用是环丙沙星(CPFX)4倍，对甲氧西林敏感性-非溶血性链球菌的活性比CPFX高8倍，对甲氧西林耐药性-非溶血性链球菌的活性比CPFX高2倍；制剂中的壳聚糖能促进上皮生长，加速创面愈合，具有调节免疫反应、抑制疤痕组织增生，同时壳聚糖还具有一定的抗菌作用。如前所述，左旋氧氟沙星外用及眼用凝胶为左旋氧氟沙星和壳聚糖组成的凝胶制剂，既具有较强的抗菌活性，又可延长药物与局部组织的接触时间，长时间维持药物局部的有效杀菌浓度；同时，所含的壳聚糖又具有增加机体抗感染、抑制疤痕组织形成和促进组织生长及创面愈合能力的作用。因而可广泛应用于眼科、妇科及外科细菌感染及促进伤口愈合。对细菌引起的外科感染、妇科感染及眼科感染的疖肿、阴道炎、宫颈炎和结膜炎、角膜炎及角膜溃疡有显著的疗效，并解决了临床上缺乏促进创面愈合及上皮组织生长能力、抑制疤痕组织形成和长时间维持局部药物浓度的药物。本专利技术由于将左旋氧氟沙星与新型药用辅料壳聚糖有机的结合起来，制成外用和眼用凝胶制剂；因而使其既具有较强的抗菌活性，又提高了局部药物浓度和延长了药物在局部的作用时间；同时，又具有促进创面愈合和上皮组织生长、抑制疤痕组织形成能力。在制剂中，其主要成份左旋氧氟沙星的含量为0.3％～3％(按氧氟沙星计，重量百分比或重量体积百分比)；壳聚糖的含量为0.3％～3％(重量百分比或重量体积百分比)。其主要成份左旋氧氟沙星在外用凝胶制剂中的最佳含量为0.3％～2％(按氧氟沙星计，重量百分比或重量体积百分比)，壳聚糖的最佳含量为1％～2％(重量百分比或重量体积百分比)；在眼用凝胶制剂中主要成份左旋氧氟沙星的最佳含量为0.3％～0.5％(按氧氟沙星计，重量百分比或重量体积百分比)，壳聚糖的最佳含量为0.3％～1％(重量百分比或重量体积百分比)。本专利技术对左旋氧氟沙星的体外抑菌实验研究表明左旋氧氟沙星对大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌等均有显著的抑菌作用；其结果比氧氟沙星的抑菌作用强。本专利技术通过对皮肤和角膜创伤愈合促进作用的动物实验研究表明左旋氧氟沙星外用和眼用凝胶制剂可使皮肤及角膜上皮增殖加快，成纤维细胞数量增多，肉芽组织生长加快；皮肤和角膜创口抗拉强度明显高于对照组。因此，左旋氧氟沙星外用和眼用凝胶制剂具有促进皮肤和角膜上皮生长，加速皮肤和角膜实质层创伤愈合的功能。本专利技术通过对家兔皮肤和眼局部刺激性实验研究表明左旋氧氟沙星外用及眼用凝胶制剂对家兔皮肤及兔眼无刺激性。本专利技术通过临床对30例I0～II0烧烫伤、15例褥疮、25例湿疹和50例细菌性阴道炎及50例眼科细菌性结膜炎、角膜炎的临床使用结果表明，本品临床疗效肯定，效果优于对照组。本专利技术所涉及到的等渗调节剂、PH调节剂、防腐剂等，可选用药典、教科书及文献收载的相关品种，依常规方法调整。本专利技术所涉及的外用及眼用凝胶制剂的几种实施例如下实施例1外用凝胶制剂盐酸左旋氧氟沙星(按氧氟沙星计) 0.6g壳聚糖 1g盐酸(0.1mol/L) 适量灭菌注射用水加至 100ml工艺将壳聚糖加注射用水及盐酸适量，使溶；加盐酸左旋氧氟沙星、水至全量，搅匀，调pH至5.0～5.6，滤过，分装即得。实施例2眼用凝胶盐酸左旋氧氟沙星(按氧氟沙星计) 0.3g壳聚糖 1g苯扎氯胺 0.3g硼酸 1.75g盐酸(0.1mol/L) 适量灭菌注射用水加至 100ml工艺按无菌操作法，将壳聚糖加注射用水及盐酸适量，使溶；加盐酸左旋氧氟沙星、氯化钠、苯扎氯胺、水至全量，搅匀，调pH至5.0～5.6，滤过，100℃、30分钟流通蒸气灭菌，分装即得。其余剂量组可参照上述实施例，依常规调整处方制得。权利要求1.一种左旋氧氟沙星外用及眼用凝胶制剂，其特征是以左旋氧氟沙星为主要成份，辅以壳聚糖为凝胶基质及等渗调节剂、pH调节剂、防腐剂、灭菌注射用水等，制成的外用凝胶及眼用凝胶剂型。2.根据权利要求1所述的一种左旋氧氟沙星外用及眼用凝胶制剂，其特征是所述的制剂中，其主要成份左旋氧氟沙星的含量为0.3％～3％(按氧氟沙星计，重量百分比或重量体积百分比)；壳聚糖的含量为0.3％～3％(重量百分比或重量体积百分比)。3.根据权利要求2所述的一种左旋氧氟沙星外用及眼用凝胶制剂，其特征是所述的制剂中，其主要成份左旋氧氟沙星在外用凝胶制剂中的最佳含量为1％～2％(按氧氟沙星计，重量百分比或重量体积百分比)，壳聚糖的最佳含量为1％～2％(重量百分比或重量体积百分比)；在眼用凝胶制剂中主要成份左旋氧氟沙星的最佳含量为0.3％～0.5％(按氧氟沙星计，重量百分比或重量体积百分比)，壳聚糖的最佳含量为0.3％～1％(重量百分比或重量体积百分比)。全文摘要本专利技术涉及一种左旋氧氟沙星外用及眼用凝胶制剂,尤其是一种用于治疗烧烫伤、皮肤感染、妇科阴道炎、宫颈炎和眼科细菌性结膜炎、角膜炎、角膜溃疡、眼部手术后预防感染和促进本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种左旋氧氟沙星外用及眼用凝胶制剂，其特征是：以左旋氧氟沙星为主要成份，辅以壳聚糖为凝胶基质及等渗调节剂、ｐＨ调节剂、防腐剂、灭菌注射用水等，制成的外用凝胶及眼用凝胶剂型。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：赵新民，
申请(专利权)人：赵新民，
类型：发明
国别省市：34[中国|安徽]