稳定的氢化蛇麻酮抗菌口腔组合物制造技术

含有氢化蛇麻酮和阴离子表面活性剂的稳定的抗菌口腔组合物。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

技术介绍
1.专利
本专利技术涉及稳定的口腔组合物，其中含有抗菌有效量的源自啤酒花的氢化蛇麻酮。2.现有技术当掺入到任何递送载体、特别是口腔组合物中时，抗菌剂的效力难以预测。例如，牙斑是在牙齿上形成的软的沉积物，其与在牙齿上的硬钙化沉积物—结石完全不同。与结石不同，牙斑可在牙齿表面的任何部分上形成，特别是在龈缘上形成，并且与龈炎的发生有关。在本领域，阳离子抗菌化合物例如氯己定、苯扎氯铵和氯化十六烷基吡啶已在口腔组合物中用作抗菌抗牙斑剂。然而，当口腔组合物中还含有为了实现口腔组合物例如牙膏和漱口剂的有效性能而必需的阴离子表面活性剂时，这样的抗菌剂通常无效。在本领域内已知源自蛇麻花、还称为蛇麻酮的β-酸在口腔组合物中能表现出抗菌作用。例如，US 3,932,603公开了蛇麻花提取树脂例如蛇麻酮和葎草酮可有效地用作抗生龋链球菌的抗微生物剂。US5,370,863公开了含有蛇麻花酸例如四氢异葎草酮的口腔组合物，所述组合物能抑制革兰氏阳性菌和牙斑形成以及牙周病。已知蛇麻酮能抑制食品病原体例如单核细胞增多性李司忒氏菌的生长(US专利5,286,506；5,455,038)。此外，其氢化形式六氢蛇麻酮能抑制一些乳酸杆菌的生长(US专利5,082,975)。氢化蛇麻酮似乎比其未氢化的母化合物更有活性和更稳定。例如，据信六氢蛇麻酮的抗菌活性比合蛇麻酮(colupulone)强，而已发现六氢蛇麻酮比蛇麻酮稳定。六氢蛇麻酮可通过使用多种本领域已知的方法将合蛇麻酮化学氢化而制得。例如，可使用氧化铂(IV)作为催化剂，按照Riedl描述的方法(Ber.891863(1956)或Carson描述的方法(J.Am.Chem.Soc.731850(1951)来进行氢化。US专利5,082,975中描述了制备六氢蛇麻酮的方法。正如在下文中所证实的那样，在口腔组合物例如洁齿剂中使用氢化蛇麻酮的缺点是，这样的蛇麻酮不稳定，并且在贮存时会分离成可溶性和不溶性组分，缺乏稳定性使得在商业上不易被消费者接受。专利技术概述本专利技术提供了含有氢化蛇麻酮的稳定的口腔组合物，所述组合物是通过下述方法制得的将(1)氢化蛇麻酮在调味油和脂族醇例如乙醇中的溶液与(2)含有阴离子表面活性剂的湿润剂溶液混合，并将pH调节至约8.0-约0.5来制得预混合物，然后将该预混合物加到口腔组合物的其它组分中。正如将下文所证实的那样，在含有氢化蛇麻酮的口腔组合物中存在阴离子聚羧酸聚合物例如马来酸酐/甲基乙烯基醚共聚物可显著提高口腔组合物的抗菌效力。优选实施方案的详细描述本文所用术语“氢化蛇麻酮”包括在其含义范围内的氢化蛇麻酮、其衍生物和类似物及其可药用盐。在本专利技术的实施中，六氢蛇麻酮和六氢合蛇麻酮及其混合物是优选的氢化蛇麻酮。用于制备本专利技术口腔组合物如洁牙剂、凝胶和嗽口水的氢化蛇麻酮在口腔组合物中的含量为抗牙斑有效量，其含量一般为约0.003-约2％、优选约0.02-约1％重量。氢化蛇麻酮的混合物，即六氢蛇麻酮(35％重量)和六氢合蛇麻酮(65％重量)的混合物可以从Haas HopProducts，Washington，D.C.商购获得。当本专利技术口腔组合物是凝胶或糊剂时，这样的组合物可用口腔可接受载体制得，所述载体包括含有湿润剂的水相，湿润剂优选为甘油、山梨醇、链烷二醇或其混合物，其中水的含量一般为占口腔组合物重量的约15-约40％，甘油、山梨醇和/或链烷二醇湿润剂的总含量一般为占口腔组合物重量的约20-约75％、更通常约25-约60％。口腔糊剂或凝胶组合物的载体还可以含有牙齿可接受磨料例如碳酸氢钠、偏磷酸钠、偏鳞酸钾、磷酸三钙、二水合磷酸二钙、无水磷酸二钙、焦磷酸钙、碳酸钙、硅酸铝、水合氧化铝、煅烧氧化铝、二氧化硅、膨润土、和它们的混合物。磨料在糊剂或凝胶组合物中的重量浓度一般为约10％-约60％重量，在凝胶中优选为约10％-约30％，在糊剂中优选为约25％-约60％。牙膏以及凝胶洁齿剂一般含有约0.1-约10％重量、优选约0.5-约5％重量比例的天然或合成增稠剂或胶凝剂。合适的增稠剂或凝胶剂包括爱尔兰苔、ι-角叉菜胶、κ-角叉菜胶、西黄蓍胶、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羟乙基丙基纤维素、羟丁基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、和二氧化硅增稠剂例如Sylodent 15。在其中口腔组合物基本上是液体例如洗口剂或漱口剂的本专利技术实施方案中，载体一般为水-醇混合物。水与醇的重量比一般为约3∶1-约10∶1，优选为约4∶1-约6∶1。醇是没有毒性的醇例如乙醇或异丙醇。可存在含量为约10-约40％重量的湿润剂例如甘油、山梨醇、链烷二醇或其混合物。漱口剂一般含有约50-约85％水，约0-20％重量的无毒醇，和约10-约40％重量的湿润剂。在本专利技术口腔组合物中使用阴离子表面活性剂来提高预防作用和发泡。出乎意料地，存在的阴离子表面活性剂还在氢化蛇麻酮的稳定中起作用。可用于实施本专利技术的阴离子表面活性剂的适当实例包括水溶性高级脂肪酸甘油单酯一硫酸盐，例如氢化椰子油脂肪酸的一硫酸化甘油单酯的钠盐；高级烷基硫酸盐例如十二烷基硫酸钠；烷基芳基磺酸盐例如十二烷基苯磺酸钠；高级烷基磺基乙酸盐；1，2-二羟基丙磺酸盐的高级脂肪酸酯；和低级脂族氨基羧酸化合物的基本上饱和高级脂族酰胺，例如在脂肪酸、烷基或酰基中具有12-16个碳原子的那些；和烷酰基牛磺酸等。最后提及的酰胺和牛磺酸的实例有N-月桂酰基肌氨酸，和应当基本上不含皂的N-月桂酰基、N-肉豆蔻酰基、或N-棕榈酰基肌氨酸的钠盐、钾盐和乙醇胺盐，或类似的高级脂肪酸物质以及N-甲基-N-椰油基(或油酰基或棕榈酰基)牛磺酸。阴离子表面活性剂在本专利技术口腔组合物中的含量为能有效地稳定氢化蛇麻酮的量，该含量为约0.25-约3.0％重量，优选为约0.5-约2.0％重量。当在含有氢化蛇麻酮的口腔组合物中使用不是阴离子表面活性剂的表面活性剂时，会观察到氢化蛇麻酮在贮存期间不稳定。可包含在本专利技术口腔组合物中的其它物质有提供抗龋作用的氟化物盐，例如氟化钠、氟化钾、一氟磷酸钠、和六氟硅酸钠。提供氟离子的盐在本专利技术口腔组合物中的浓度一般为约0.0005-约3.0％重量。可使用任意合适最小量的这类盐，但是优选使用能足以释放约300-2,000ppm、更优选约800-约1,500ppm氟离子的量的氟化物盐。本专利技术口腔组合物中可含有浓度为约0.5-约8％重量的抗牙垢剂例如三缩聚磷酸钠、焦磷酸四钾或焦磷酸四钠、或它们的混合物。本专利技术口腔组合物中还可以包含浓度为约0.1-约10％重量的用于减轻牙齿敏感性的物质例如氯化钾、硝酸钾和柠檬酸钾。本专利技术口腔组合物中还可以包含各种其它物质，包括防腐剂例如苯甲酸钠，过氧化物增白化合物、维生素和叶绿素化合物。当存在时，这些辅助剂以基本上不给所需性质和特征带来不利影响的量包含在组合物中。可用于实施本专利技术以溶解氢化蛇麻酮和赋予口腔组合物适口性的调味油包括下列植物的油薄荷、欧薄荷、冬青、黄樟、丁子香、鼠尾草、桉树、肉桂、柠檬和柑橘，以及水杨酸甲酯。本专利技术组合物还可以包含甜味剂，所述甜味剂包括蔗糖、乳糖、麦芽糖、木糖醇、环己烷氨基磺酸钠、紫苏亭、天冬氨酰基苯基丙氨酸甲酯和糖精。适当地，调味油和甜味剂分别占口腔组合物的约0.1％-2％。除本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备含有氢化蛇麻酮的稳定的抗菌口腔组合物的方法，所述方法包括制备（１）氢化蛇麻酮在调味油与脂族醇混合物中的溶液与（２）含有阴离子表面活性剂的湿润剂溶液的预混合物，并将合并溶液的ｐＨ调节至约８．０－约１０．５，然后将该预混合物加到口腔组合物的其它组分中。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：PK，斯雷尼瓦桑，N纳比，A加法，
申请(专利权)人：高露洁棕榄公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]