硝苯地平滴丸剂及其制造方法技术

本发明专利技术公开了一种硝苯地平泊洛沙姆滴丸剂，将泊洛沙姆作为载体制成的硝苯地平滴丸。该滴丸剂中硝苯地平与泊洛沙姆的质量比是１∶４。将硝苯地平与泊洛沙姆经过按比例称取并混合、搅拌共熔、滴丸等步骤制成本发明专利技术的滴丸制剂。本发明专利技术的硝苯地平滴丸剂，剂型稳定，使用了被医药界定制排除的泊洛沙姆作为载体，并通过控制滴丸生成的条件，使硝苯地平的溶出度长时间不变化。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种药物滴丸制剂，特别是一种硝苯地平药物的滴丸制剂，是对硝苯地平药物剂型的改革。本专利技术还涉及上述滴丸剂的制造方法。
技术介绍
硝苯地平化学名称为2，6二甲基-4-(2-硝基苯基)-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸二甲酯，是临床广泛使用的心血管药物，属于钙通道拮抗剂类药物，主要适应高血压、心绞痛患者地治疗。目前，临床上使用的硝苯地平有控释片剂和胶囊剂、气雾剂、针剂等多种剂型。由于硝苯地平在水中不溶解，致使常规糖衣片、胶囊的吸收差，生物利用度偏低，同时该药又属于肝脏首过效应较强的药物，往往影响疗效。中国专利技术专利申请95110564.7公开了一种以聚乙二醇为主体的硝苯地平滴丸剂，这种滴丸适合口服、含服等服用方式，但由于硝苯地平与聚乙二醇的结合特性，使二者的分子相互嵌合，随着存放时间的延长，容出度会很快降低，影响药物的利用率，一般在3～6个月后溶出度便会大大降低。泊洛沙姆是一种常用的药物载体，可以用于制成固体分散体，其具有与聚乙二醇相似的性质，因此，在制做硝苯地平滴丸时因溶出度的问题而不被采用，已经成为医药制剂生产的定制。目前，在国内外的医药领域始终无人使用泊洛沙姆作为硝苯地平的载体来制造滴丸剂。而经过研究发现泊洛沙姆在特定的温度环境下制成硝苯地平滴丸剂的溶出度会保持在一个较长的时间内不变或变化很小。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种使用泊洛沙姆做载体的硝苯地平滴丸剂，其可以使硝苯地平的溶出度保持18个月不变。本专利技术的硝苯地平滴丸剂是将泊洛沙姆作为载体制成的硝苯地平滴丸。该滴丸剂中硝苯地平与泊洛沙姆的质量比是1∶4。本专利技术的上述滴丸剂的制造方法，包括以下步骤a取料混合将硝苯地平与泊洛沙姆按比例称取并混合；b搅拌共熔将步骤a制得的混合物在130摄氏度的条件下搅拌，使其充分熔融混合；c滴丸将步骤c取得的熔融混合物保持在摄氏120度的条件下滴入4摄氏度的二甲基硅油中冷凝成滴丸。本专利技术的上述硝苯地平滴丸剂，使用被医药界定制排除的泊洛沙姆作为载体，克服了医药界的定制。通过控制滴丸生成的条件，可以使硝苯地平的溶出度长时间不变化，解决了传统的硝苯地平剂型单调和不易吸收等问题。具体实施例方式实施例1称取硝苯地平5克、泊洛沙姆20克放入容器中，在油浴中加热至130摄氏度并搅拌，使硝苯地平和泊洛沙姆熔融充分混合；将上述的硝苯地平和泊洛沙姆混合物保持在120摄氏度，利用滴丸法滴入4摄氏度的二甲基硅油中，冷凝成滴丸。然后除去上层的硅油，在室温下干燥，再包衣便可制得硝苯地平泊洛沙姆滴丸剂1000丸。每丸剂量5毫克，丸重25毫克。实施例2称取硝苯地平2.5克、泊洛沙姆22.5克放入容器中，在油浴中加热至130摄氏度并搅拌，使硝苯地平和泊洛沙姆熔融充分混合；将上述的硝苯地平和泊洛沙姆混合物保持在120摄氏度，利用滴丸法滴入4摄氏度的二甲基硅油中，冷凝成滴丸。然后除去上层的硅油，在室温下干燥，再包衣便可制得硝苯地平泊洛沙姆滴丸剂1000丸。每丸剂量2.5毫克，丸重25毫克。溶出度实验和稳定性实验溶出度实验测定方法避光操作，取实施例1制得的滴丸剂两丸，按溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第一法)，以0.25％的十二烷基硫酸钠溶液500毫升为溶剂，转速为每分钟120转，经过40分钟，取溶液10毫升，过滤，滤液作为实验溶液。对比实验另取硝苯地平对照品10毫克，置于50毫升的量瓶中，加氯仿2毫升使溶解，并用甲醇稀释至刻度，摇匀。量取10毫升上述液体1毫升置于10毫升的量瓶中，用以0.25％的十二烷基硫酸钠溶液稀释至刻度。分别取上述实验溶液和对比溶液各10毫升，分别注入液相色谱仪中记录色谱图，按外标法以峰面积计算出溶出度。溶出度见下表上述的硝苯地平的溶出度均在70％以上，符合要求。分别对上述的三批样品进行光照实验、高温实验、高湿实验1.光照实验将滴丸剂放置平皿后，黑纸密封平皿，在4500的照度下光照10天，测试溶出度均大于70％；2.高温实验将滴丸放置于平皿中，放置于40摄氏度的恒温箱中10天，测试溶出度均大于70％；3.高湿实验将滴丸放置于平皿中，放置于75％的湿度的恒湿器中，密封10天，测试溶出度均大于70％。室温留样观察将上述的样品硝苯地平滴丸密封与棕色瓶中，做18个月的溶出度观察，发现经过18个月后，溶出渡均在70％以上。经过上述的实验，可以验证硝苯地平的泊洛沙姆滴丸具有长时间溶出度不变的特性，是一种有利服用和吸收的硝苯地平新剂型。权利要求1.一种硝苯地平滴丸剂，其特征在于是将泊洛沙姆作为载体制成的硝苯地平滴丸。2.根据权利要求1所述的硝苯地平滴丸剂，其特征在于该滴丸剂中硝苯地平与泊洛沙姆的质量比是1∶4。3.一种权利要求1所述的硝苯地平滴丸剂的制造方法，其特征在于包括以下步骤a取料混合将硝苯地平与泊洛沙姆按比例称取并混合；b搅拌共熔将步骤a制得的混合物在130摄氏度的条件下搅拌，使其充分熔融混合；c滴丸将步骤c取得的熔融混合物保持在摄氏120度的条件下滴入4摄氏度的二甲基硅油中冷凝成滴丸。4.根据权利要求2所述的硝苯地平滴丸剂的制造方法，特征在于在滴丸形成后还包括除去硅油、室温干燥和包衣的过程。全文摘要本专利技术公开了一种硝苯地平泊洛沙姆滴丸剂，将泊洛沙姆作为载体制成的硝苯地平滴丸。该滴丸剂中硝苯地平与泊洛沙姆的质量比是1∶4。将硝苯地平与泊洛沙姆经过按比例称取并混合、搅拌共熔、滴丸等步骤制成本专利技术的滴丸制剂。本专利技术的硝苯地平滴丸剂，剂型稳定，使用了被医药界定制排除的泊洛沙姆作为载体，并通过控制滴丸生成的条件，使硝苯地平的溶出度长时间不变化。文档编号A61K9/16GK1394606SQ0212900公开日2003年2月5日 申请日期2002年8月23日 优先权日2002年8月23日专利技术者张以成 申请人:张以成本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种硝苯地平滴丸剂，其特征在于：是将泊洛沙姆作为载体制成的硝苯地平滴丸。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：张以成，
申请(专利权)人：张以成，
类型：发明
国别省市：15[中国|内蒙]