新的治疗方法技术

一种治疗哺乳动物，例如人的与中性白细胞数量增加和／或中性白细胞过度活化有关的疾病或病症的方法，该方法包括给需此治疗的哺乳动物施用有效的、无毒的且可药用量的ＰＰＡＲγ激动剂，如化合物（Ｉ）。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种治疗方法，尤其是一种治疗与中性白细胞数量增加和/或中性白细胞过度活化有关的疾病或病症的方法。公开号为0306228的欧洲专利申请涉及某些具有抗高血糖和降血脂活性的噻唑烷二酮衍生物。EP 0306228公开的一种具体的噻唑烷二酮5-苄基]噻唑烷-2，4-二酮(下文称化合物(I))。WO 94/05659公开了式(I)化合物的某些盐，包括其实施例1公开的马来酸盐。式(I)是一类已知称为“格列他腙(glitazones)”或“噻唑烷二酮”的抗高血糖药的实例。欧洲专利申请公开0008203、0139421、0032128、0428312、0489663、0155845、0257781、0208420、0177353、0319189、0332331、0332332、0528734、0508740；国际专利申请公开92/18501、93/02079、93/22445以及美国专利5104888和5478852也公开了某些噻唑烷二酮类。上述出版物的内容均引入本文以供参考。已知γ-异构型的过氧物酶体增殖剂-活化的受体(下文称PPAR-γ)是核受体大家族的成员，该大家族包括甾体、甲状腺和视黄醛衍生物激素的受体(Evans，Science 240，889-895，1988)。从Chawla等还可知道PPARγ在脂肪细胞分化期间早早地被表达(Endocrinology135，798-800，1994)。从J.Biol.Chem.，270，12963-12966还获知噻唑烷二酮，如化合物(I)是PPARγ激动剂。现在我们发现在活化的中性白细胞中PPARγ表达得到显著上调。因此，预期PPARγ激动剂抑制活化的中性白细胞功能，因此对受益于抑制中性白细胞活性或数量的疾病和病症具有潜在的应用价值。治疗病症包括本文列出的疾病，包括痛风、关节炎、哮喘、慢性阻塞性肺病、肠应激综合症、银屑病和痤疮。在与中等至高等强度的紫外光线接触后，中性白细胞是浸润皮肤真皮和表皮层的一类主要细胞。这些细胞能引起组织损伤，在某些严重情况下还延迟皮肤的愈合。因此认为PPARγ激动剂可用于预防和/或治疗由于过度紫外线辐射或阳光照射引起的皮肤真皮和/或表皮层的损伤。另外认为它们有助于损伤后皮肤的愈合。因此，本专利技术提供一种治疗哺乳动物，例如人的与中性白细胞数量增加和/或中性白细胞过度活化有关的疾病或病症的方法，该方法包括给需此治疗的哺乳动物施用有效的、无毒的且可药用量的PPARγ激动剂，如化合物(I)。另一方面，本专利技术提供PPARγ激动剂，如化合物(I)用于制备治疗哺乳动物，如人的与中性白细胞数量增加和/或中性白细胞过度活化有关的疾病或病症的药物的用途。与中性白细胞数量增加和/或中性白细胞过度活化有关的适宜疾病或病症包括呼吸道、骨骼与关节、皮肤、胃肠道、其它组织的疾病或病症和系统性疾病、同种移植物排斥反应及某些癌症。优选呼吸道疾病或病症。优选骨骼与关节的疾病或病症。优选皮肤疾病或病症。优选其它组织的疾病或病症及系统性疾病。优选与同种移植物排斥反应有关的病症。优选某些癌症。适宜的呼吸道疾病或病症包括阻塞性呼吸道疾病，包括慢性阻塞性肺病(COPD)；哮喘，如支气管哮喘、变应性哮喘、内因性、外因性和灰粉性哮喘，尤其是慢性或习惯性哮喘(如后期哮喘或呼吸道过度反应)；支气管炎；急性变应性、特应性鼻炎和慢性鼻炎，包括干酪性鼻炎、肥厚性鼻炎、脓性鼻炎、干性鼻炎和药物性鼻炎；膜性鼻炎，包括格鲁布性鼻炎、纤维蛋白性鼻炎和假膜性鼻炎以及腺病性鼻炎；季节性鼻炎，包括神经性鼻炎(季节性变应性鼻炎)和血管舒缩性鼻炎；肉状瘤病，农民肺和相关性疾病，纤维化肺(fibricici lung)及自发间质性肺炎。特定的呼吸道疾病或病症是说明所列的不包括所列其它成员的具体疾病或病症。适宜的骨骼和关节疾病或病症包括类风湿关节炎、血清反应阴性的脊椎性关节病(包括强直性脊椎炎、银屑病关节炎和Reiter病)、Behcet病、Sjogren综合症和系统性硬化症。特定的骨骼和关节疾病或病症是上述所列的各种具体疾病或病症，但不同时包括所列其它成员。适宜的皮肤疾病或病症包括银屑病、特应性皮炎、接触性皮炎和其它湿疹性皮炎、脂溢性皮炎、扁平苔癣、天疱疮、大疱性天疱疮、大疱性表皮松解、荨麻疹、干皮病、血管炎、红斑、皮下嗜酸性细胞增多症、色素层炎、斑性脱发和春季结膜炎。优选的皮肤疾病或病症是上面所列的各种具体疾病或病症，但不同时包括所列其它成员。适宜的胃肠道疾病或病症包括腹腔疾病、直肠炎、嗜酸性细胞性胃肠炎、肥大细胞增生、节段性回肠炎、溃疡性结肠炎、具有来自肠道的远程作用的与食物有关的过敏症，如偏头痛、鼻炎和湿疹。优选的胃肠道疾病是上面所列的各种具体疾病或病症，但不同时包括所列其它成员。适宜的其它组织和系统性疾病包括多发性硬化、动脉粥样硬化、获得性免疫缺乏综合症(AIDS)、红斑狼疮、系统性狼疮、红斑(erythtmatosus)、桥本甲状腺炎、重症肌无力、I型糖尿病、肾病综合症、嗜酸性细胞增多性筋膜炎、IgE过多综合症、结节性麻风、Sezary综合症和自发性血小板减少性紫癜。优选的其它组织和系统性疾病是上面所列的各种具体疾病，但不同时包括所列其它成员。适宜的与同种移植物排斥反应有关的病症包括与下列有关的疾病肾、心脏、肝脏、肺、骨髓、皮肤和角膜移植后的急慢性病症；和慢性移植物抗宿主疾病。特定的与同种移植物排斥反应有关的病症是上面所列的各种具体病症，但不同时包括所列其它成员。适宜的癌症包括非小细胞肺癌(NSCLC)和鳞状肉瘤。特定的癌症是非小细胞肺癌(NSCLC)。特定的癌症是鳞状肉瘤。另一方面，还包括下列病症或疾病囊性纤维化、中风、心脏、脑和外周肢体的再灌注性损伤及败血病、痛风、关节炎、哮喘、慢性阻塞性肺病、肠应激综合症、银屑病和痤疮。特定的病症或疾病是上面所列的各种具体病症或疾病，但不同时包括所列其它成员。如上所示，与中性白细胞数量增加和/或中性白细胞过度活化有关的疾病皮肤病症是由于过度紫外线辐射或阳光照射引起的皮肤真皮和/或表皮层损伤。因此，本专利技术还涉及一种预防和/或治疗哺乳动物，如人的由于过度紫外线辐射或阳光照射引起的皮肤真皮和/或表皮层损伤的方法，该方法包括该需此治疗的哺乳动物施用，优选局部施用有效的、无毒的和可药用量的PPARγ激动剂，如化合物(I)。本专利技术还提供一种促进或有助于损伤后皮肤愈合的方法，该方法包括给需此治疗的哺乳动物施用，优选局部施用有效的、无毒的和可药用量的PPARγ激动剂，如化合物(I)。适宜的PPARγ激动剂是化合物(I)或其可药用衍生物。其它适宜的PPARγ激动剂包括(+)-5-苯基]甲基]-2，4-噻唑烷二酮(或曲格列酮)；5-苄基]噻唑烷-2，4-二酮(或齐格列酮)；5-苄基]噻唑烷-2，4-二酮(或吡格列酮)；和5-噻唑烷-2，4-二酮(或恩格列酮)；或者它们的可药用衍生物。应该理解，PPARγ激动剂，如化合物(I)以包括其可药用衍生物的可药用形式给药。当相对于PPARγ激动剂来讲适当时，适宜可药用衍生物包括可药用盐、酯或溶剂化物。适宜的可药用盐或溶剂化物形式的化合物(I)包括EP 0306228中和WO 94/05659中描述的那些。化合物(I)的优本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗哺乳动物，例如人的与中性白细胞数量增加和／或中性白细胞过度活化有关的疾病或病症的方法，该方法包括给需此治疗的哺乳动物施用有效的、无毒的且可药用量的ＰＰＡＲγ激动剂，如化合物（Ⅰ）。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：CH麦菲，
申请(专利权)人：史密丝克莱恩比彻姆有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]