用于控制体外寄生虫和体内寄生虫的有用高载量浓缩组合物制造技术

本发明专利技术制备高载量浓缩组合物，其包含氰氟虫胺（ｍｅｔａｆｌｕｍｉｚｏｎｅ）、诸如莫斯达汀（ｍｏｘｉｄｅｃｔｉｎ）的大体上不溶于水的抗寄生虫大环内酯化合物、可选桥接剂、表面活性剂和适当载体溶剂。所述组合物可以局部投予动物并且可用于在温血动物中长时间地预防或治疗体外寄生虫传染。另外，其可以进一步稀释以提供其他类型的可用于局部和口服投予的调配物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】无
技术介绍
通常感染温血动物的节肢动物类体外寄生虫包括扁虱、螨、白虱、跳蚤、丽蝇、绵 羊的体外寄生虫泰Jf awd/Z ^.)、包括羊蜱蝇(绵羊虱蝇(AfeZop/iflgzwov!ViM))的叮 咬昆虫和迁移性双翅目幼虫(诸如，牛身上的座》##妨^ (T^po^7m。 和皮i奢 (DermafoWa)、马身上的厚Jf ()及啮齿动物身上的負W香(CWe7^ra 5p.))。蠕虫病是一种在许多动物中发现的流行性疾病，并且在全世界造成重大经济损失。 在蠕虫中，称作线虫的虫的群最常遇到。线虫在动物的胃肠道、心脏、肺、血管和其他 身体组织中发现，而且在受感染动物中是贫血、体量减轻和营养不良的主要原因。其严 重损伤其所定居的器官的壁和组织，并且如果维持未经处理，那么可以导致受感染动物 死亡。最通常发现为反刍动物的感染病原体的线虫包括一般在皱胃中发现的血矛线虫 (Haemonchus)和奥斯特线虫(Ostertagia); —般在肠道中发现的古柏线虫(Cooperia)、 毛圆线虫(Trichostrorigylus)和细颈线虫(Nematodirus);以及在肺中发现的网尾线虫 (Dictyocaulus)。在非反刍动物中，重要线虫包括狗和猫的肠中的弓蛔虫(Toxocara)和 钩虫(Ancylostoma)以及心脏中的恶丝虫(Dirofilaria);猪的肠中的蛔科(Ascaridae) 线虫；以及马中的大小圆线虫。通常感染温血动物的节肢动物类体外寄生虫包括扁虱、螨、白虱、跳蚤、丽蝇、绵 羊的体外寄生虫绿蝇、叮咬昆虫和迁移性双翅目幼虫(诸如，牛身上的皮蝇属幼虫、马 身上的胃蝇及啮齿动物身上的黄蝇)。抗寄生虫大环内酯化合物(诸如，LL-F28249a-X化合物、LL-F28249a-X化合物的 23-侧氧基或23-亚氨基衍生物，包括(但不限于)莫斯达汀、杀螨菌素(milbemycin) 化合物(包括(但不限于)杀螨菌素肟)、阿维菌素(avermectin)化合物(包括(但不 限于)阿巴汀(abamectin)、伊维菌素(ivermectin)及其混合物))可用于在温血动物 中预防和控制由螨以及节肢动物类体内寄生虫和体外寄生虫引起的蠕虫病和感染。氰氟虫胺可用于在温血动物中预防和控制由体外寄生虫引起的传染。此活性剂的局 部投予是投予此化合物的优选方法。为在温血动物中提供抵抗体内寄生虫感染以及体外寄生虫感染或传染的有用保 护，需要使用具有相对高活性剂载量的调配物，但是所述调配物必须就物理性组成而言 并且也就活性剂的化学稳定性而言是稳定的。氰氟虫胺是几种可用杀虫剂之一，已发现 所述可用杀虫剂特别适用于控制动物(特别是诸如狗、猫和马的伴侣动物)身上的跳蚤 和扁虱。因为其能在伴侣动物中提供不受跳蚤和扁虱影响的4-6周保护，所以其为特别 有利的，但是如果能开发适当调配物，那么其将可能可用于许多其他生物种。可是，氰 氟虫胺在许多溶剂中的不溶性和其在伯醇存在下的不稳定性使得其难以进行调配。提供一种用于在温血动物中预防、控制或治疗蠕虫、螨或节肢动物类体内寄生虫或 体外寄生虫感染或传染的方法是本专利技术的目标，所述方法包含将驱蠕虫、杀螨或者杀节 肢动物类体内寄生虫或体外寄生虫有效量的非水性组合物局部投予所述温血动物，所述组合物包含约0.1% w/v至10呢w/v的大体上不溶于水的抗寄生虫大环内酯化合物；约 5%至约40%的氰氟虫膨约0%至约15%的桥接剂或渗透剂；约2%至8%的表面活性剂； 和约50% w/v至80% w/v医药学上可接受的水溶性或与水不混溶的作为载体的溶剂或溶 剂系统。提供一种用于局部投予的通用组合物也是本专利技术的一个目标，所述组合物包含相对 高载量的与抗寄生虫大环内酯化合物组合的氰氟虫胺，而且其将提供不受体外寄生虫和 体内寄生虫传染影响的保护。最有利的是调配物能起浓缩物作用，通过简单改变能将所 述浓縮物延伸用于各种各样其他动物。因而，浓縮调配物能用作(例如)用于保护伴侶 动物的小体积喷滴剂调配物，而进一步稀释物能用作用于家畜的常规浇泼剂产品，其中 更进一步稀释物可用于喷雾和应用到饲料中。提供一种用于使用本专利技术组合物在温血动物中预防或治疗螨或节肢动物类体外寄 生虫传染的方法也为本专利技术的一个目标。本专利技术的另一个目标是通过局部应用活性剂长时段地减少或控制所述昆虫在温血 动物中的增殖，其中调配物作用适度且温和足以避免投予后的有害皮肤反应，然而能在 保护所需时间内保留在动物皮肤和/或皮毛中。根据以下所述的描述和所附权利要求书，本专利技术的这些目标和其他目标将变得更显 而易见。
技术实现思路
本专利技术提供用于局部投予的高载量浓缩组合物，其包含以重量体积比计的约0.1%至约10%大体上不溶于水的尤其为莫斯达汀的抗寄生虫大环内酯化合物；约5%至约40%的氰氟虫胺；约0%至约15%的桥接剂或渗透剂； 约2%至约8%的表面活性剂；和约50%至约80%的载体溶剂。本专利技术进一步提供一种用于在温血动物中预防或治疗体外寄生虫和体内寄生虫感 染或传染的方法，所述方法包含将杀螨或杀节肢动物类体外寄生虫有效量的本专利技术组合 物局部投予所述动物。 附图说明无具体实施例方式根据本专利技术，高载量浓縮组合物包含尤其为莫斯达汀的大体上不溶于水的抗寄生虫 大环内酯化合物、氰氟虫胺、可选桥接剂或穿透增强剂、表面活性剂和载体溶剂。本发 明也提供一种通过局部应用前述调配物在温血动物中预防或治疗螨或节肢动物类体外 寄生虫感染或传染的方法。本专利技术的优选高载量浓縮组合物包含以重量体积比计的-约0.1%至约10%大体上不溶于水的尤其为莫斯达汀的抗寄生虫大环内酯化合物；约5%至约40%的氰氟虫胺；约0%至约15%的桥接剂或渗透剂；约2%至约8%的表面活性剂；和约50%至约80%的载体溶剂。尽管不希望受任何具体理论约束，但我们认为本专利技术组合物依靠表面活性剂与氰氟 虫胺之间的物理和/或化学相互作用而具有必需的稳定性。不知道相互作用的确切性质， 但是显然表面活性剂使溶液中的氰氟虫胺稳定以便确保所得调配物随时间流逝保留所 要物理特性，而不会丧失活性剂的效能。此外，调配物十分粘足以保留在动物的皮肤、 毛发上，并且在所要时段内释放。独特之处在于已发现能将这些高载量浓縮组合物进一步用来制备更加稀释的组合 物以供以各种其他方式的应用，B卩，用作用于大动物的浇泼剂、用作用于大动物或用于 户外使用的喷雾剂及用作用于添加到处理下的动物的饲料和/或供水中的可水稀释的调 配物。提供浓縮调配物具有双重优势，其能将所述浓縮调配物运往最终用户处以供稀释和使用，或运往中间调配者处以制备组合物。调配物中的高氰氟虫胺载量因而提供小体 积的调配物以用作(例如)用于伴侣动物且尤其为猫的喷滴剂调配物。然后可将浓 縮物通过适当有机溶剂稀释以供用作浇泼剂或用于喷雾中，或者将浓縮物用水进行稀释 以提供饲料/水添加剂。在美国专利第5,543,573号和美国专利公开申请案第2004-0122075A1号中对氰氟虫 胺进行了描述，两专利案皆以引用的方式并入本文中。<formula>formula see original document page 7</formula>在化学上，氰氟虫胺已知为(E Z)-2-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于局部投予的组合物，其包含以重量体积比计的：约０．１％至约１０％的大体上不溶于水的抗寄生虫大环内酯化合物；约５％至约４０％的氰氟虫胺（ｍｅｔａｆｌｕｍｉｚｏｎｅ）；约０％至约１５％的渗透剂；约２％至约８％的表面活性剂；和约５０％至约８０％的载体溶剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2005-5-24 60/683,9501.一种用于局部投予的组合物，其包含以重量体积比计的约0.1％至约10％的大体上不溶于水的抗寄生虫大环内酯化合物；约5％至约40％的氰氟虫胺(metaflumizone)；约0％至约15％的渗透剂；约2％至约8％的表面活性剂；和约50％至约80％的载体溶剂。2. 根据权利要求1所述的组合物，其包含约20%至约30%的所述氰氟虫胺。3. 根据权利要求1或权利要求2所述的组合物，其中所述大环内酯化合物为莫斯达汀 (moxidectin)、阿巴汀(abamectin)或伊维菌素(ivermectin)。4. 根据权利要求1至3中任一权利要求所述的组合物，其中所述表面活性剂为非离子 低泡表面活性剂。5. 根据权利要求1至4中任一权利要求所述的组合物，其中所述大环内酯化合物为莫 斯达汀。6. 根据权利要求1至5中任一权利要求所述的组合物，其中所述渗透剂为二甲亚砜。7. 根据权利要求1至6中任一权利要求所述的组合物，其中所述载体溶剂包含Y-己内酯。8. 根据权利要求1至7中任一权利要求所述的组合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗伯特B奥尔布赖特，
申请(专利权)人：惠氏公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]