一种治疗心脑血管疾病的中药有效部位组合物及其制备方法技术

一种治疗心脑血管疾病的中药有效部位组合物，其特征在于由从丹参中提取的总丹参酚酸和从黄芪中提取的黄芪总苷为原料组配而成。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属医药
，具体涉及一种用于治疗心脑血管疾病的中药有效部位的组合物及其制备方法，具体地说是中药丹参中的总丹参酚酸和黄芪中黄芪总苷组成的药物组合物及其制备方法。黄芪是一味传统的补气中药，药理作用表明，黄芪总苷能改善心肌缺血，保护心脑血管，改善微循环。黄芪甲苷在药材中含量只有0.04％，传统的方法很难纯化得到。中医认为气滞血瘀是心脑血管发病的一个主要原因，以黄芪与丹参组成中药复方用于气滞血瘀心脑血管疾病，疗效显著。但是，传统的中药复方存在着成分不清，机理不明，质量难控，疗效不稳的缺点。本专利技术提出的中药有效部位组合物，是由从丹参中提取的总丹参酚酸和从黄芪中提取的黄芪总苷为原料组配而成。本中药有效部位组合物，其比较合适的配比(按重量)为总丹参酚酸(含丹酚酸B镁盐50％以上)1份，黄芪总苷(含黄芪甲苷20％以上)0.1-1份。上述中药组合物所治的心脑血管疾病包括冠心病、心绞痛、心肌缺血、心衰、心律失常、脑梗塞、脑缺血等。本专利技术还包括上述中药有效部位组合物的制备方法。对丹参，以丙酮进行渗漉法提取，经大孔树脂柱纯化，可以得到含丹酚酸B镁盐50％以上的总丹参酚酸。对黄芪，用水提取，经大孔树脂柱碱水洗脱，得到含黄芪甲苷20％以上的黄芪总苷。将该二种有效部位，按前述配比并加入相应辅料混合后，即可制成各种制剂。所述制剂可以是粉针剂、注射剂、片剂、缓释片、滴丸、冲剂、胶囊剂、缓释微丸。所述辅剂为各种制剂的常规辅料。本专利技术中，总丹参酚酸及黄芪总苷的提取纯化具体步骤如下1.丹酚酸提取纯化丹参酚酸性质不稳定，遇酸、碱、热等剧烈条件会发生降解，故采用条件温和、效率高的渗漉法。以丹酚酸B镁盐的得率及其纯度为指标，对影响丹参酚酸得率的主要因素所用丙酮浓度、量、渗漉前浸泡时间按三因素三水平进行L9(33)正交试验。试验结果表明，丙酮浓度在50～70％之间较好，使用量为丹参重量的10倍以上，浸泡时间影响不大，一般在20分钟以上。将丙酮渗漉提取液，浓缩到原体积的1/10左右后，至无丙酮味，加少量水稀释后，按比吸附量1∶1(树脂量与药材量)通过大孔树脂柱，先以去离子蒸馏水洗脱，再以10倍以上柱体积的20-40％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，即得丹酚酸成分。再以高浓度乙醇液洗去脂溶性杂质，再进行下一轮纯化。丹酚酸成分对热不稳定，故采用冰冻干燥法进行浓缩干燥。于低温(＜50℃)减压浓缩除去乙醇，继续浓缩至原体积的1/10左右，以0.45μm微孔滤膜过滤，浓缩液按照常规冻干工艺-50℃预冻3-4小时，-10℃冻干，升温至20℃保温2-3小时，最终得黄色疏松结晶性粉末。其中，含丹酚酸B镁盐达50％以上。2黄芪总苷提取纯化黄芪总苷在水中都有一定的溶解度，且黄芪皂苷对热稳定，故黄芪总苷的提取采用加热回流法。以黄芪甲苷的得率为指标，对三个主要因素提取时间、提取次数及溶剂用量三个因素三水平L9(33)正交试验。试验结果表明，水15倍量以上，回流提取2次以上，每次40-80分钟较为适宜。因黄芪水提液中主要含糖类水溶性杂质，在水溶液中，大孔吸附树脂对有机物具有良好的吸附选择性，可以固相萃取的方法，在吸附黄芪皂苷的同时将糖类成分去除。黄芪水提液按比吸附量1∶1(树脂量与药材量)通过大孔树脂柱，先以去离子蒸馏水洗脱，再以15倍以上体积碱性溶液洗脱，继以20％乙醇溶液洗脱，再以70-90％乙醇洗脱，收集洗脱液，即为黄芪总苷。最后用95％乙醇再生树脂柱，进行下一轮纯化。70-90％乙醇洗脱液部分浓缩到小体积(1体积水溶液含5倍量药材)，离心，沉淀，即得黄芪甲苷，为A部分。上清液浓缩后，75-85％乙醇沉淀，离心除去沉淀，上清液浓缩至于，得B部分。将A、B两部分合并，即为黄芪总苷，其中黄芪甲苷的含量在20％以上。大孔吸附树脂柱的其他洗脱部位，经HPLC-ELSD跟踪检测，均未检出黄芪甲苷。总丹参酚酸和黄芪总苷组合物的药效学试验为了考察不同配比的总丹参酚酸和黄芪总苷的药效，找到最佳疗效的组方，设计不同试验，观察总丹参酚酸和黄芪总苷对犬冠状动脉结扎造成心肌梗塞模型的治疗作用。实验选择的配比为(总丹参酚酸/黄芪总苷)10/0、10/3、10/5、10/7、10/10、10/15、0/10，其给药剂量总的均为1mg/kg；另加阴性对照生理盐水组、阳性对照恬尔心组，共9组。试验参照有关文献报告的方法进行。分别在给药后30min、60min、90min、120min、180min记录心外膜电图的变化。心外膜电图观察指标以ST段升高2mV以上的导联数(NST)和ST段升高值的总和(∑ST)为指标观察给药前后的变化，并计算心肌缺血程度(∑ST)和范围(NST)。以用药后不同时间实测值与用药前进行比较，以用药后不同时间变化百分率(用药前为100％)进行组间比较。每组动物数为5条，给总丹参酚酸/黄芪总苷1.0mg/kg(临用前用生理盐水新鲜配制)，阳性对照药剂量为0.5mg/kg，阴性对照组给1.0mg/kg的生理盐水，三者均静脉注射单次给药。观察犬心外膜电图，观察时间为给药后0～3小时。实验结果如下1、总丹参酚酸和黄芪总苷对心肌缺血程度(心外膜电图∑ST)的影响冠脉结扎后，心外电图ST段总和(∑ST)明显升高。生理盐水组120min时∑ST升高达26.5±12.1％；总丹参酚酸和黄芪总苷静脉给药后均能减轻心肌缺血程度，其中10/5、10/7和10/10组及阳性对照组∑ST显著下降(P＜0.01)，并有一定的剂量关系。作用从给药持续至180min，各时间点与生理盐水组比较均有显著差异(P＜0.01)。实验结果见表1。实验结果表明，总丹参酚酸和黄芪总苷静脉给药对犬冠脉结扎引起的急性心肌缺血程度有显著的治疗作用，且该作用与药物配比有关。给药前后变化的统计检验用各组不同时间点变化值与生理盐水组同一时间点变化值作组间方差分析检验。2、总丹参酚酸和黄芪总苷对心肌缺血范围(心外膜电图N-ST)的影响总丹参酚酸和黄芪总苷能缩小心肌缺血范围，降低N-ST值，作用可持续180min。其中10/3、10/5、10/7组及阳性对照组与生理盐水组同时间点比较，有显著差异(P＜0.05)或极显著差异(P＜0.01)，10/10组仅在60 min时差异显著(P＜0.05)。实验结果见表2。实验结果表明，总丹参酚酸和黄芪总苷静脉注射能显著降低心肌缺血范围，且该作用与药物配比有关。3、总丹参酚酸和黄芪总苷对心肌梗塞范围的定量组织学检测的影响用定量组织学检测心肌梗塞范围即用N-BT染色显示总丹参酚酸和黄芪总苷对心肌梗塞范围的影响与心外膜电图测定的结果一致。总丹参酚酸和黄芪总苷静脉注射均能减少心肌梗塞范围。其中10/5、10/7、10/10组及阳性对照组与生理盐水组比较，有显著差异(P＜0.05)或极显著差异(P＜0.01)，10/15组仅对“梗塞区/全心”差异显著(P＜0.05)。实验结果见表3。实验结果表明，总丹参酚酸和黄芪总苷静脉给药对犬冠脉结扎引起的心肌梗塞范围有显著的改善作用，且该作用与药物配比有关。实验结果证明，总丹参酚酸和黄芪总苷静脉注射能显著降低冠脉结扎犬的心肌缺血的程度，缩小心肌缺血范围，定量组织学检测与心外膜电图测定的结果一致，与生理盐水对照组比较，梗塞区显著缩小，证明总丹参酚酸本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张卫东，苏娟，张川，
申请(专利权)人：上海博泰医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：