姜黄油提取物滴丸及其制备方法和用途技术

姜黄油提取物滴丸，它包括含活性成分的姜黄油提取物和滴丸基质，姜黄油提取物与滴丸基质两者的重量比是１∶１２－１∶４，该含活性成分的姜黄油提取物是从姜黄油分离得到的并且包括至少约２５ｗｔ％的作为活性成分的芳姜黄酮。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及含有活性成分的姜黄油提取物的滴丸。本专利技术还涉及滴丸的制备方法和用途。
技术介绍
近年来，在抗癌天然药物研究领域中的许多研究人员都致力于研究紫杉醇、榄香烯各种异构体、姜黄油提取物、温郁金提取物等的抗癌活性和这些药物的各种制剂形式。上述植物温郁金与另外两种可作为天然药物使用的植物莪术和姜黄同属于姜科植物类群，产于中国的广东、四川、福建、广西、浙江等省。在中国专利公开CN1247756A中公开了用于治疗恶性肿瘤的姜郁注射液，其中姜黄与郁金的重量比为50-60∶50-40，该注射液是一种简单的混合物。
技术实现思路
本专利技术的目的本专利技术的目的是从姜黄挥发油获得含有芳姜黄酮、姜黄酮和/或芳姜黄酮衍生物的姜黄油提取物，据此提供姜黄油提取物滴丸。本专利技术的另一个目的是提供滴丸的制备方法。本专利技术的再一个目的是提供滴丸用于制备治疗癌症或缺血性中风的用途，滴丸用于缓解肿瘤疼痛的用途，滴丸用于抑制和/或治疗肿瘤的用途，和滴丸用于增加胆汁分泌的用途。附图说明图1是在姜黄油提取物的制备之后立即测定的指纹谱。图2是在姜黄油提取物制备后放置3个月之后测定的指纹谱。本专利技术的详细说明现有
中已经知道榄香烯某些异构体、姜黄油提取物、温郁金提取物具备抑制肿瘤的作用，一些文献公开了这些天然药物的各种制剂形式(或剂型)，例如脂质体、乳剂、脂肪乳等制剂。但是，对于特定的倍半萜酮类的抑制肿瘤的作用，人们了解得不多，文献中有关这方面的报道很少。本专利技术人对姜黄油提取物乳剂剂型的抑癌作用进行了多年的研究，已经发现姜黄油中的倍半萜烯化合物(C15H24)姜烯、姜黄烯、芳姜黄烯象榄香烯一样有相近的抑癌活性。我们又发现姜黄油中属于倍半萜酮类的化合物芳姜黄酮、姜黄酮等制备成滴丸经药理试验，证实其抑癌活性比榄香烯乳提高15％～25％，十分有开发价值。我们已对姜黄油提取物中芳姜黄酮、姜黄酮，含氧抑癌活性成分开发出滴丸。本专利技术所使用的姜黄油提取物是从姜黄获取的精油(或称作挥发油或姜黄油)中提取的含有芳姜黄酮、姜黄酮和芳姜黄酮衍生物的提取物，其中芳姜黄酮的含量是在大约25wt％以上。本专利技术人利用长(25米或25米以上)的高效色谱柱，采用色质联用仪成功地拆解了姜黄油的特定几种的倍半萜酮类，发现它们的抑制肿瘤作用比倍半萜烯类更好，并从该姜黄油提取物制取了滴丸。该滴丸通常具有1-4mm，更优选1.5-3.5mm的平均粒径。本专利技术提供姜黄油提取物滴丸，它包括含活性成分的姜黄油提取物和滴丸基质，姜黄油提取物与滴丸基质两者的重量比是1∶12-1∶4，该含活性成分的姜黄油提取物是从姜黄油分离得到的并且包括至少约25wt％的作为活性成分的芳姜黄酮。在正常情况下，如果在色谱分离中对三种主要成分不进行截分，该含活性成分的姜黄油提取物包括作为活性成分的至少约25wt％的芳姜黄酮，约2-28wt％和更优选5-30wt％的姜黄酮和约1-20wt％和更优选3-20wt％的芳姜黄酮衍生物。更理想地，该含活性成分的姜黄油提取物包括作为活性成分的至少约25wt％的芳姜黄酮，约10-26wt％的姜黄酮和6-18wt％的芳姜黄酮衍生物。如果进行拆分，甚至可以获取含有95wt％以上芳姜黄酮的姜黄油提取物。其中芳姜黄酮衍生物含有以下通式I的异构体 本专利技术还提供姜黄油提取物滴丸的制备方法，它包括首先将滴丸基质熔化，添加含活性成分的姜黄油提取物和任选的其它辅料，混合，然后利用滴管滴入冷却液中而冷凝成丸，其中该含活性成分的姜黄油提取物是从姜黄油分离得到的并且包括至少约25wt％的作为活性成分的芳姜黄酮，和其中辅料包括表面活性剂，维生素E，C2-C4二醇、三醇或四醇，和C16-C24脂肪酸当中的一种或多种。对于这些姜黄油提取物，要求它包括作为活性成分的约至少25wt％的芳姜黄酮，其它是姜黄酮和姜黄酮衍生物，还有倍半萜烯类和少量即低于5wt％的其它天然成分(包括单萜烯、二萜烯、姜黄素等天然成分)。理想地，该姜黄油提取物包括作为活性成分的至少30wt％、更优选至少45wt％、甚至更优选60wt％、再更优选至少70wt％、进一步更优选至少80wt％、特别优选至少85wt％、最优选至少95wt％的芳姜黄酮。其它天然成分的含量是低于4wt％，优选低于3.5wt％，更优选低于3wt％，再更优选低于2.5wt％，甚至更优选低于2wt％和特别优选低于1.5wt％，更特别优选低于0.5wt％和最优选低于0.01wt％。由于采用了较长的高效色谱柱，使得能够以高纯度分别地分离出芳姜黄酮，姜黄酮，和芳姜黄酮衍生物，三者作为三个主峰依次在附图中给出的指纹谱图中按照从左到右的顺序出现，这从附图中可以看出，这三种物质的三个峰都可以分开，分别截取这三种成分是可能的。当然，对所截分的芳姜黄酮进一步进行色谱分离，得到更高的纯度(浓度)的样品。由于姜黄酮，芳姜黄酮衍生物也具有不错的功效，所以，将芳姜黄酮、姜黄酮和芳姜黄酮衍生物三者进一步分离有时候显得没有必要，即不必加以拆分。另外，用三氯化铁(FeCl3)进行显色分析，表明芳姜黄酮衍生物存在酚羟基或烯醇式结构。需要指出的是，在本专利技术中作为本专利技术的起始原料来制备滴丸的姜黄油提取物可以使用商购的产品，如含所述芳姜黄酮，姜黄酮和/或芳姜黄酮衍生物的姜黄油提取物商购产品，以及按照现有技术中描述的方法或在这里所述的方法从姜黄植物(优选它的根茎)的挥发油(或精油或姜黄油)中提取的姜黄油提取物产品。如果在本申请中需要自己制备这些提取物，用于制备这些提取物的各种挥发油(或精油)可以使用商购产品，也可以使用通过普通的水蒸汽蒸馏法或CO2超临界提取法从植物(例如植物的根茎)中获得的挥发油。每一种提取物能够用作本专利技术的起始原料，而且温郁金的挥发油可以用作获得提取物的原料。还需要指出的是，在本申请中活性成分特定地包括芳姜黄酮、姜黄酮和芳姜黄酮衍生物中的一种、两种或三种酮类，但芳姜黄酮是必须有的。原则上，从植物中提取的含有≥25wt％，优选≥30wt％，更优选≥45wt％，再更优选≥60wt％、甚至更优选≥65wt％、最优选≥70wt％的活性成分的所有提取物都可作为原料用于制备本专利技术的滴丸。在一些情况下，姜黄油提取物含有≥60wt％，更理想≥65wt％，优选≥70wt％，特别优选≥75wt％，非常特别优选≥80wt％，进一步特别优选≥85wt％，最优选≥95wt％的活性成分，即选自芳姜黄酮，姜黄酮和芳姜黄酮衍生物中的一种、两种或三种酮类。姜黄油提取物中的其它成分是倍半萜烯类和少量即低于5wt％的其它天然成分(包括单萜烯、二萜烯、姜黄素等)。理想地，其它天然成分的含量是低于4wt％，优选低于3.5wt％，更优选低于3wt％，再更优选低于2.5wt％，甚至更优选低于2wt％和特别优选低于1.5wt％，更特别优选低于0.5wt％和最优选低于0.01wt％。在非常理想的情况下，其它天然成分含量应该低于0.0001wt％。各种成分的含量是用毛细管柱气相色谱-质谱联用仪来测量，即在本申请中色谱分析所使用的气相色谱-质谱联用仪是Bio-Rad FTS-65A，HP5890II，毛细管色谱柱(30m×0.25mm×0.25μm)是DB1(固定液是聚二甲基硅氧烷)，BP-5或DB5(固定液是聚(5％苯基)二甲基硅氧烷。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李德山，谢恬，
申请(专利权)人：谢恬，
类型：发明
国别省市：