一种治疗心脑血管病的药物组合物制造技术

一种治疗心脑血管病的药物组合物，它由灯盏花素和从丹参中提取出的丹参酚酸两种原料组成。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种治疗心脑血管病的药物，具体地说是灯盏花素和丹参的有效部位组成的药物组合物。
技术介绍
心脑血管疾病均与血液流变性异常有关，主要表现为“浓”、“粘”、“凝”、“聚”。“浓”，即血液的浓度增高，血浆蛋白、血脂浓度增高等。“粘”，即血液粘稠，表现为全血及血浆粘度增加。“凝”，指血液的凝固性增加，表现为血浆纤维蛋白原增加，凝血速度加快。“聚”，指血细胞聚集性增加，表现为红细胞和血小板在血浆中电泳缓慢，血小板凝集性增高，红细胞沉降率加快等。以上种种异常，将使体内血液运行不畅，易致血栓形成，血管栓塞，导致脑梗塞、心肌梗塞、冠心病、心绞痛等，现有治疗方法中，主要采取溶栓疗法，但血栓溶散，恢复组织器官血流的同时，将会不同程度的发生再灌注损伤，可导致更为严重的后果，而现有治疗心脑血管疾病的药物如香丹注射液，脉络宁注射液，丹参片等均无法较好的解决溶栓的同时产生的再灌注损伤，因而其疗效并不是非常理想。丹参是一味传统中药，具有活血化瘀的功效，现代药理研究表明，丹参活血化瘀的主要有效部位是其中的丹参酚酸，它具有较好的改善微循环的作用，同时丹参酚酸具有非常强的抗氧化作用，从而对于减轻脑梗塞、心肌梗塞后的缺血再灌注损伤具有良好的作用，其中的丹参酚酸B为最有效的成分；但丹参酚酸不耐热、不耐酸碱。现有市售含丹参原料的注射液，如丹参注射液、复方丹参注射液，由于采用水煎煮提取，丹参酚酸受热分解成丹参素及有一定毒性的原儿茶醛，因而丹参酚酸的含量很低，其制剂的活血化瘀的功效也有所降低。灯盏花素对改善心脑血管循环，增加心脑血流量有明显的效果，是治疗脑梗塞、心肌梗塞的有效制剂，可降低外周阻力、减少心肌耗氧量、促进侧枝循环、抑制血小板凝集，对脑梗塞、冠心病、心绞痛有较好的疗效，但减轻脑梗塞、心肌梗塞后的缺血再灌注损伤的作用较丹参酚酸弱。
技术实现思路
本专利技术的目的就是提供一种治疗心脑血管病的药物组合物，该药物组合物既能有效改善脑梗塞、心肌梗塞后心脑血管循环，扩张心脑血管，增加心脑血流量，同时可有效改善微循环，减轻脑梗塞、心肌梗塞后的缺血再灌注损伤，从而产生协同作用，使疗效显著提高。本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是一种治疗心脑血管病的药物组合物，它由灯盏花素和从丹参中提取出的丹参酚酸两种原料组成。本专利技术药物所用原料的重量配比可以为从丹参中提取出的丹参酚酸1份，灯盏花素0.1-15份。本专利技术药物所用原料的优选重量配比为从丹参中提取出的丹参酚酸1份，灯盏花素0.2-10份。本专利技术药物所用原料的更优选重量配比为从丹参中提取出的丹参酚酸1份，灯盏花素0.5-5份。本专利技术药物所用原料的最佳重量配比为从丹参中提取出的丹参酚酸1份，灯盏花素1.5份。本专利技术药物的剂型可以是注射液、输液、粉针、滴丸、片剂、缓释片、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂中任何一种现有药物剂型。本专利技术药物所治的心脑血管病主要包括脑血栓、脑缺血、冠心病、心绞痛、心肌缺血、心衰、心律失常等。本专利技术的药物组合物可采用一般方法将灯盏花素和丹参酚酸均匀混合后，按现有制剂工艺制成各种剂型。原料中灯盏花素为可直接购买的市售商品；丹参酚酸可以采用以下方法从中丹参提取取丹参药材，用乙醇提取，收集提取液，在低温减压回收乙醇后的提取液中，加水稀释，静置沉淀，过滤，取上清液浓缩成浸膏；将所述浸膏过大孔吸附树脂，先用水或5-10％的低浓度乙醇洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，弃去不用，再用20-95％的中高浓度乙醇洗脱，收集此中高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，即得丹参酚酸。与现有技术相比，本专利技术的有益效果是该药物组合物含有灯盏花素和丹参酚酸，它既能有效改善脑梗塞、心肌梗塞后心脑血管循环，扩张心脑血管，增加心脑血流量，同时可有效改善微循环，减轻脑梗塞、心肌梗塞后的缺血再灌注损伤，从而产生协同作用，使疗效显著提高，比单用同剂量灯盏花素或单用同剂量丹参酚酸的效果均大大提高，经药效学试验证明其疗效显著；同时，专利技术人对丹参原料采用了新的提取方法，从而较好的保留了丹参酚酸，也降低了原儿茶醛的含量，在增强疗效的同时，降低了毒性，增加了用药的安全性。本专利技术药物的疗效由以下药效学试验证明因为心脑血管疾病均可导致血液流变学的改变，所以可设计灯盏花素及丹参酚酸对大鼠“兔脑粉-高分子葡聚糖”造成脑梗塞的治疗作用的药效学试验，以测定不同切变率下的全血粘度考察脑梗塞后血液流变性的改变，以红细胞蛋白任氏液粘度考察红细胞的变形能力，从而考察灯盏花素及丹参酚酸对心脑血管疾病的治疗作用。材料动物大鼠，体重250-350g，雌雄不拘。器材锥板粘度计(国产NZ-6型)、离心机、刻度离心试管、眼科剪、眼科镊及常用手术器械、0号手术丝线、血管夹等。药品及试剂灯盏花素及丹参酚酸不同配比(灯盏花素/丹参酚酸分别为10/0、10/1、7/1、5/1、3/1、1.5/1、0.5/1、0/1 0)的药物；以市售灯盏花素注射液、丹参注射液为阳性药对照；兔脑粉(兔脑粉凝血活酶粉)，上海科化生化试剂实验所生产。取分样筛120-150目之间的兔脑粉，颗粒为100-120m。高分子葡聚糖分子量500万。栓塞剂的配制将25mg兔脑粉混于10％高分子葡聚糖溶液100ml中，置于37℃水浴中40分钟。然后，放于-18℃冰箱备用。快速医用ZT胶(西安化工研究所生产)。小牛血清白蛋白、任氏液。肝素钠按20u/ml血剂量加入试管，40℃以下烘干备用。试验方法1、大鼠脑梗塞模型制备大鼠乙醚麻醉，仰卧固定，皮肤剪毛消毒，颈部切开，分离左侧颈总动脑、颈内、颈外动脉。分别夹闭颈外动脉、颈总动脉近心端。在远心端处再夹一血管夹。将栓塞剂摇匀后，用0.25ml注射器按0.03ml/100g大鼠剂量刺进颈总动脉，打开远心端血管夹，将栓塞剂注入。然后，夹闭颈总动脉远心端，拔出针头，用医用胶粘合针孔。1分钟后依次放开颈总动脉远心端、近心端、颈外动脉的血管夹，恢复血流，清理创口，缝合皮肤。灯盏花素/丹参酚酸不同配比药物对脑梗塞后不同时间的血液流变学影响将大鼠分为2小时组、3天组、9天组，每组再分为给药组(灯盏花素/丹参酚酸不同配比药物+动物模型组)、生理盐水组(生理盐水+动物模型组)、假手术组(对照组)。给药组、生理盐水组均按上述方法施以手术操作，假手术组手术操作完全相同，但不注射栓塞剂，以生理盐水代替栓塞剂，注射于颈内动脉。给药组于手术前1小时腹腔注射药物(灯盏花素/丹参酚酸、阳性药)1.0mg/Kg。生理盐水组注射同量生理盐水。假手术组不注射任何药物。3天组及9天组以后每天上午给药1次，连续3天或9天。分别在术后2小时、第3天、第9天，将大鼠麻醉(25％乌拉坦0.3ml/100g体重，腹腔注射)，右颈总动脉放血于肝素试管中，在2小时内用锥板粘度计测定不同切变率下的全血粘度。再将全血以1500rpm离心，吸去上层血浆。然后用0.25％牛血清白蛋白-任氏液漂洗红细胞三次，每次1500rpm离心10分钟。最后，在刻度试管内配制成红细胞∶蛋白任液＝6∶4的红细胞蛋白任氏液，在20秒-1切变率下测定其粘度。以红细胞蛋白任氏液粘度作为红细胞变形能力。所有实验均在25℃恒温下进行，对实验结果进行统计学检验。具体数值及结果见表一、表二。表一不同配比的灯盏花素和黄芪皂苷药物(注射)对大鼠脑梗塞后本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李文军，陈谨，
申请(专利权)人：成都和康药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：