一种药物组合物的检测方法技术

本发明专利技术公开了一种利用近红外光谱测定具有治疗感冒的药物组合物(999牌感冒灵颗粒)中对乙酰氨基酚和水分的含量，并建立了相应的对乙酰氨基酚含量模型和水分含量模型，经过化学方法验证，交叉验证的偏差很小，证实了采用近红外光谱仪并配置积分球漫反射模块测试药物组合物999牌感冒灵颗粒中成分含量测定是切实可行的。

Method for detecting pharmaceutical composition

The invention discloses a drug composition for treating colds determination by near infrared spectroscopy (999 cards gangmeiganmailing) of paracetamol and water content, and the establishment of the content of paracetamol model and the moisture content of the corresponding model, through chemical method validation, cross validation error is very small, confirmed using near infrared spectroscopy and diffuse reflectance integrating sphere configuration module test 999 card content cold medicine composition granule determination is feasible.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药品的检测方法，特别是涉及利用近红外光谱检测一种药物组合 物的方法。
技术介绍
近红外(NIR)光谱仪是一种快速、无损、无污染、绿色的分析方法，近红外光谱信 息主要来源于分子中C-H、N-H、0-H、S-H等含氢基团的倍频和合频振动吸收。与中红外光谱 (MIR) 一样，所有的有机物在近红外区均具有相应的特征吸收光谱信息，光谱吸收强度与组 分含量间呈一定的数学关系，通常遵循比尔定律，由于NIR光谱区信息分布较为复杂，这种 数学关系区别于标准曲线，通常被称为数学模型。通过收集一定数量和具有代表性的标准 样品组成校正集，测定出其OTR光谱图，使用专门的化学计量学软件，在OTR光谱图与组分 含量间建立起相应的数学模型。近红外建模所使用的标准样品是经传统分析方法测定或计 算出了指标成分含量或其它性质数据的实际样品，而非纯的标准品，数学模型是实现定量 分析的基础。近红外光谱仪的应用范围非常广泛，可以用于原料、中间体、产品的检测外，实时 监控单元设备内物料变化情况，检测数据可与控制系统集成，形成完整的自动控制程序，可 以将实时在线检测的数据输送到中控室。
技术实现思路
本专利技术目的在于公开一种利用近红外光谱测定药物组合物中对乙酰氨基酚和水 分的测定方法。本专利技术目的是通过如下方案实现的本专利技术药物组合物原料药组成为三叉苦 金盏银盘 野菊花 岗梅442-540重量份 295-349重量份 221-270重量份 720-750重量份对乙酰氨基酚18-22重量份咖啡因0. 36-0. 44重量份 马来酸氯苯那敏0.36-0. 44重量份薄荷油0. 18-0. 22体积份 本专利技术药物组合物原料药组成优选为三叉苦525重量份金盏银盘 310重量份对乙酰氨基酚 咖啡因21重量份 0. 38重量份野菊花235重量份马来酸氯苯那敏0.38重量份岗梅745重量份薄荷油0.21体积份本专利技术药物组合物原料药组成还优选为三叉苦 465重量份对乙酰氨基酚 19重量份 金盏银盘340重量份 咖啡因 0. 42重量份 野菊花 250重量份马来酸氯苯那敏0. 42重量份 岗梅 725重量份 薄荷油0.19体积分本专利技术药物组合物原料药组成还优选为 三叉苦491重量份对乙酰氨基酚 20重量份 金盏银盘 327重量份咖啡因0.4重量份 野菊花246重量份马来酸氯苯那敏0.4重量份 岗梅736重量份薄荷油0. 2体积份本专利技术药物组合物的制备方法包括如下步骤(1)取原料药三叉苦、金盏银盘、野菊花和岗梅混合分别加4-6体积倍量、水煎煮2 次，煎煮时间分别为1-3小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至50°C测得相对密度为1. 10g/ml, 得浓缩液；(2)将浓缩液放冷至室温加入乙醇，使乙醇浓度达到50% -80%，静置，过滤，回收 乙醇后浓缩至稠膏；(3)将对乙酰氨基酚细粉和蔗糖粉加入步骤( 稠膏中，再与马来酸氯苯那敏及 咖啡因的饱和水溶液混勻，制成颗粒，干燥，喷洒75%的薄荷油乙醇溶液，混勻，制成1000 重量份，即得本专利技术药物组合物颗粒，用于含量测定；本专利技术药物组合物的制备方法优选采用如下步骤(1)取原料药三叉苦、金盏银盘、野菊花和岗梅混合分别加5体积倍量、水煎煮2 次，煎煮时间分别为2小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩测得相对密度为1. 10g/ml，得浓缩 液；(2)将浓缩液放冷至室温加入乙醇，使乙醇浓度达到50% -80%，静置，过滤，回收 乙醇后浓缩至稠膏；(3)将对乙酰氨基酚细粉和蔗糖粉加入步骤( 稠膏中，再与马来酸氯苯那敏及 咖啡因的饱和水溶液混勻，制成颗粒，干燥，喷洒75%的薄荷油乙醇溶液，混勻，制成1000 重量份，即得本专利技术药物组合物颗粒，用于含量测定；本专利技术药物组合物的检测方法包括如下步骤(1)样品量的输入单击配置积分球漫反射模块的近红外光谱仪和与之配备的电 脑系统操作软件界面的“运行按钮”软件，提示输入待分析样品数量；在其中输入待分析样 品数量，单击“确认”按钮；(2)采集样品光谱仪器自动完成样品的背景采集，背景采集结束后，按要求准备 好样品，单击“继续操作“按钮，即开始采集样品光谱；(3)样品报告的输出样品光谱采集结束后，工作流程将自动调用“定量分析模 型”测定对乙酰氨基酚和水分的含量，并得到报告，至此一个样品的测量结束。本专利技术方法还可以按照步骤(1)输入下一份样品，仪器的工作流程会自动回到 步骤O)，开始下一份样品的分析并得到该样品的报告；循环测量，至所有样品均被测量结 束，退出程序，完成一批本专利技术药物组合物中对乙酰氨基酚和水分的含量测定。其中，所述的本专利技术药物组合物中乙酰氨基酚和水分的定量分析模型是由如下方 法建立的从31个批次的本专利技术药物组合物中取样品，每批次取20g，放入样品杯中，为减少 样品不均勻性带来的误差，在采集时使样品杯旋转，使用配备有积分球漫反射模块的近红 外光谱仪采集光谱，得到的本专利技术药物组合物的近红外原始光谱图，如附附图说明图1 ；采用偏最小二乘法(PLQ处理数据，并对光谱图进行一阶微分和Norris平滑预处 理，得到预处理后光谱图，如附图2 ；将通过化学分析方法测定的本专利技术药物组合物中对乙酰氨基酚和水分的含量数 值同红外光谱图关联，运行化学计量学的相关算法，优化处理后，建立数学模型，即得到本 专利技术药物组合物中乙酰氨基酚和水分的定量分析模型。其中，所述的循环测量的样品个数可以是一个或多个。本专利技术所述重量份与体积份的关系为kg/L。本专利技术采用近红外光谱仪并配置积分球漫反射模块测试999牌感冒灵颗粒(实施 例1制备)中成分含量测定对建立得到的模型进行交叉验证的偏差很小，证实了采用近红 外光谱仪并配置积分球漫反射模块测试999牌感冒灵颗粒中成分含量测定是切实可行的；近红外光谱仪检测快速高效，每个样品只需很少时间就能得到非常准确的浓度 值，这是传统方法不可比拟的；应用近红外光谱仪，多种指标能够同时被测定，所有指标的 测定，结果可自动列表显示在汇总报告中，冗长、乏味的化学测定便可以变得高效、简单，可 以将分析人员从繁重的重复劳动中解放出来，以投入更多的精力到更有价值的工作中去； 近红外测定方法不破坏样品，可以在线实时测试，实时监控样品中各成分的浓度变化；近红 外光谱仪在使用过程中没有任何有机溶剂等消耗品，仪器的运行和维护成本极低；近红外 技术被誉为“绿色高效”的分析技术，因此不会有有机溶剂消耗带来的环境污染；近红外分 析技术由于不需样品预处理，近红外分析仪的软件可保证操作人员在规范的SOP下进行简 单的操作，操作参数不会被修改，模型也能很安全地受到保护。下述实验例和实施例进一步 说明但不限于本专利技术。实验例1对乙酰氨基酚数学模型的建立(1)化学分析方法进行对乙酰氨基酚含量测定采用2010年版药典第二部附录VD中的高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水 (25 75)为流动相，检测波长M5nm。理论板数按对乙酰氨基酚计算应不低于4000。对照品溶液的制备精密称取105°C干燥至恒重的对乙酰氨基酚对照品适量置量 瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇勻，配成每Iml中含对乙酰氨基酚0. OSmg的溶液。供试品溶液的制备取本专利技术药物组合物，混勻研本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种利用近红外光谱测定药物组合物中对乙酰氨基酚和水分的含量的测定方法，其特征在于包括如下步骤：（１）样品量的输入：单击配置积分球漫反射模块的近红外光谱仪和与之配备的电脑系统操作软件界面的“运行按钮”软件，提示输入待分析样品数量；在其中输入待分析样品数量，单击“确认”按钮；（２）采集样品光谱：仪器自动完成样品的背景采集，背景采集结束后，按要求准备好样品，单击“继续操作“按钮，即开始采集样品光谱；（３）样品报告的输出：样品光谱采集结束后，工作流程将自动调用“定量分析模型”测定对乙酰氨基酚和水分的含量，并得到报告，至此一个样品的测量结束；所述药物组合物原料药组成为：

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李红，濮江，汪祥文，陈晶，
申请(专利权)人：华润三九医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：94