治疗恶性脑肿瘤的三氧化二砷局部缓释化疗药制造技术

本发明专利技术公开一种治疗恶性脑肿瘤的三氧化二砷局部缓释化疗药，是三氧化二砷－生物分解型多聚体缓释系统，在恶性脑肿瘤切除术后植入术区，实现对恶性脑肿瘤术后的局部缓释化疗，延长恶性脑肿瘤患者的生存期。本发明专利技术是由三氧化二砷和高分子生物分解型多聚体材料的复合，采用聚合物药剂复合法将抗肿瘤作用的三氧化二砷融合于可降解的聚合物高分子聚合物中，三氧化二砷与生物分解型多聚体材料的重量比为１∶３－６；生物分解型多聚体材料可以是：聚乳酸（ＰＬＡ）和／或聚乙醇酸（ＰＧＡ）和／或聚乳酸－乙醇酸共聚物（ＰＬＧＡ）和／或双脂肪酸－葵二酸共聚物（ＰＦＡＤ－ＳＡ），复合通过聚合物的溶蚀和水解，将药物缓慢、持续、稳定地释放并发挥作用。本发明专利技术可用于其他系统恶性肿瘤的局部缓释化疗。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术专利技术属于一种局部缓释药，具体地说是一种专门治疗恶性脑肿瘤的局部缓释化疗药。属于医疗

技术介绍
脑胶质瘤占中枢神经系统肿瘤的首位，是神经外科难治性疾病之一。由于脑胶质瘤呈浸润性生长，与正常脑组织分界不清，手术不可能彻底切除，术后常有复发。恶性脑胶质瘤单纯手术治疗，平均生存期仅六个月，而术后辅以放疗平均生存期不超过一年。近十年来，在化疗方面取得了一些进展，但化疗药物通过常规静脉给药难以透过血脑屏障，药物在体内呈非特异性分布，在肿瘤局部浓度较低，加大药量又会导致全身毒副作用。脑胶质瘤具有单发和远隔部位很少转移的特点，手术后复发通常位于原发肿瘤部位，往往在不超过原位置2cm的范围内发生，因此，有效杀灭残留的瘤细胞，对改善预后十分必要。局部缓释化疗特别适合于脑胶质瘤及其他类型的恶性肿瘤。它具有作用时间长，局部浓度高，避开血脑屏障直接作用于脑肿瘤细胞，血中及附近脑组织内浓度低的特点。既克服了全身用药局部浓度低、副作用大的缺点，也克服了局部用药作用时间短的不足，具有良好应用前景。目前，国外市场应用比较成熟的局部缓释化疗药物为对羧基苯氧丙烷-葵二酸共聚物携带BCNU的Gliadel.但价格昂贵，且我国没有知识产权。三氧化二砷(As2O3)是由砒霜提取出的有效药用成分，我国学者成功地将其用于急性早幼粒白血病的治疗。除治疗白血病外，As2O3对实体肿瘤也有治疗作用。低浓度As2O3治疗肿瘤的主要机制为诱导肿瘤细胞凋亡，现已应用于临床。但多为静脉注射用药，颅内分布浓度较低。
技术实现思路
本专利技术目的是公开一种治疗恶性脑肿瘤的三氧化二砷局部缓释化疗药，是三氧化二砷-生物分解型多聚体缓释系统，在恶性脑肿瘤切除术后植入术区，实现对恶性脑肿瘤术后的局部缓释化疗，延长恶性脑肿瘤患者的生存期。本专利技术是由三氧化二砷和高分子生物分解型多聚体材料的复合，采用聚合物药剂复合法将抗肿瘤作用的三氧化二砷融合于可降解的聚合物高分子聚合物中，三氧化二砷与生物分解型多聚体材料的重量比为1∶3-6；生物分解型多聚体材料可以是聚乳酸(PLA)和/或聚乙醇酸(PGA)和/或聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)和/或双脂肪酸-葵二酸共聚物(PFAD-SA)，复合通过聚合物的溶蚀和水解，将药物缓慢、持续、稳定地释放并发挥作用。本专利技术由三氧化二砷和高分子生物分解型多聚体材料组成，采用聚合物药剂复合法，利用丙酮等有机溶剂使高分子生物分解型多聚体及一定浓度三氧化二砷溶解，共混均匀后使用物理方法将有机溶剂及水分蒸发，通过模压或铸模技术制成不同厚度和形状的片剂，根据不同肿瘤的生物学特点每片含三氧化二砷控制在1mg-5mg不等，制成后以γ射线照射消毒后备用。本专利技术可用于其他系统恶性肿瘤的局部缓释化疗。具体实施例方式本专利技术主要由三氧化二砷和高分子生物分解型多聚体材料组成，采用聚合物药剂复合法，模压或铸模制成不同厚度和形状的片剂，根据不同肿瘤的生物学特点每片含三氧化二砷控制在1mg-5mg不等。本专利技术其组成包括三氧化二砷和高分子生物分解型多聚体材料，它是将具有抗肿瘤作用的三氧化二砷融合于可降解的聚合物高分子中，通过聚合物的溶蚀和水解，将药物缓慢、持续、稳定地释放并发挥作用。高分子聚合物为可生物降解材料，其自身代谢产物无毒、具有载药率大、生物相容性好和抗原性小等优点。本专利技术可选择的生物分解型多聚体材料有聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)、双脂肪酸-葵二酸共聚物(PFAD-SA)等。本专利技术曾经在脑胶质瘤模型鼠颅内应用三氧化二砷聚乳酸多聚体缓释片，(缓释片直径3mm，总重量10mg，三氧化二砷占总重量25％)结果表明荷瘤大鼠生存时间明显延长，与全身用药组相比具有显著差异；且无其他神经损伤症状发生。实施方法1.手术尽可能多的切除肿瘤组织，将三氧化二砷-生物分解型多聚体缓释片植入。2.开颅术后常规应用抗生素及肾上腺糖皮质激素。3.开颅术前及术后常规应用抗癫痫药。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗恶性脑肿瘤的三氧化二砷局部缓释化疗药，是由三氧化二砷和高分子生物分解型多聚体材料的复合，采用聚合物药剂复合法将抗肿瘤作用的三氧化二砷融合于可降解的聚合物高分子聚合物中，三氧化二砷与生物分解型多聚体材料的重量比为１∶３－６；生物分解型多聚体材料可以是：聚乳酸（ＰＬＡ）和／或聚乙醇酸（ＰＧＡ）和／或聚乳酸－乙醇酸共聚物（ＰＬＧＡ）和／或双脂肪酸－葵二酸共聚物（ＰＦＡＤ－ＳＡ），复合通过聚合物的溶蚀和水解，将药物缓慢、持续、稳定地释放并发挥作用。

【技术特征摘要】
1.一种治疗恶性脑肿瘤的三氧化二砷局部缓释化疗药，是由三氧化二砷和高分子生物分解型多聚体材料的复合，采用聚合物药剂复合法将抗肿瘤作用的三氧化二砷融合于可降解的聚合物高分子聚合物中，三氧化二砷与生物分解型多聚体材料的重量比为1∶3-6；生物分解型多聚体材料可以是聚乳酸(PLA)和/或聚乙醇酸(PGA)和/或聚乳酸—乙醇酸共聚物(PLGA)和/或双脂肪酸—葵二酸共聚物(PFAD-SA)，复合通过聚合物的溶蚀和水解，将药物缓慢、持续、稳定地释放并发挥作用。2...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵世光，
申请(专利权)人：赵世光，
类型：发明
国别省市：93[中国|哈尔滨]