一种纳米三氧化二砷／乳酸羟基乙酸共聚物涂层支架，包括支架本体，在支架本体的外部包覆有纳米三氧化二砷涂层。制备方法：取一定量的三氧化二砷粉末于氢氧化钠溶液中充分溶解，调整ｐＨ值后形成Ａ液；将一定量乳酸羟基乙酸共聚物溶解在二氯甲烷中，形成Ｂ液；将Ａ液加入Ｂ液中，超声乳化后形成Ｃ液；将聚乙烯醇加入Ｃ液中，超声，冰水中分散后，形成Ｄ液；将Ｄ液搅拌，形成纳米三氧化二砷／乳酸羟基乙酸共聚物胶体溶液，即Ｅ液；将不锈钢金属裸支架超声清洗，烘干后静置于上述Ｂ液中，干燥后将该支架静置于Ｅ液中，去除后于烤箱中干燥，最后形成纳米三氧化二砷／乳酸羟基乙酸共聚物涂层支架。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种抗血管再狭窄的涂层支架及其制备工艺，尤其涉及一种纳米三氧 化二砷/乳酸羟基乙酸共聚物涂层支架及其制备工艺。
技术介绍
随着人们生活方式的改变和平均寿命的延长，心脑血管及外周血管闭塞性疾病的 发病率明显升高。自Gruzentig于1977年完成第一例经皮冠状动脉腔内成形(PTCA)以 来，经皮腔内血管成形术(PTA)已经成为解决血管闭塞性疾病的首要方法，但PTA术后仍 有30-50%的患者发生再狭窄，影响了 PTA的远期疗效。之后人们又采用血管内支架成形 术(Endoluminal stenting)有效的解决了 PTA术后血管回缩与血管的重塑，再狭窄率也下 降到了 18%左右。支架成形术后支架内再狭窄(ISR)的发生机制除血管壁在血管扩张后 弹性回缩和血栓形成外，损伤所诱导的血管平滑肌细胞(VSMC)的过度增殖并向内膜的迁 移也起到了关键的作用，于是预防血管平滑肌细胞的增殖与迁移成为了解决ISR发生的关 键。在此基础上，针对血管平滑肌细胞的增殖，药物涂层支架(DEQ应运而生，目前，应用的 最为广泛的是紫杉醇和雷帕霉素药物涂层支架。然而，心血管支架虽然可以有效地降低ISR 的发生率，但是金属支架本身作为异物，刺激VSMC增生，不能完全预防ISR的发生，因此选 择生物相容性良好的高分子聚合物覆盖在支架表面，不仅可以克服金属支架本身带来的致 栓性，加速血管内皮化的过程，而且可以作为抗增殖药物的载体，直接而集中地到达病患部 位，从而可以避免全身给药的毒副作用。1乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)的特性乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)为人工合成的聚乳酸(PLA)和聚乙醇酸(PGA)的共 聚物，大量的实验研究证明了 PLGA是一种具有良好生物降解性和生物相容性的重要的生 物医用高分子材料，不会引起明显的炎症反应、免疫反应和细胞毒性反应，并经美国食品与 药物管理局(FDA)批准作为注射用药物、纳米粒、植入剂等制剂的材料，广泛应用于药物给 药系统的研究。乳酸羟基乙酸共聚物在生物体内经过酶的分解代谢，最终形成二氧化碳和 水被排出体外，不会造成对人体内环境的污染，因而被认为是最有发展前途的生物可降解 高分子材料，备受国内外关注。将乳酸羟基乙酸共聚物做为带药的载体，可以通过调节乳酸 羟基乙酸共聚物分子中乳酸(LA)和羟基乙酸(GA)的比例和分子量的大小，得到不同降解 速率的载体材料。常用的乳酸羟基乙酸共聚物比例有80 20,75 25,50 50等，按分 子量的大小又分为不同的规格。比例为50 50的PLGA由于亲水性好，并具有较好的混悬 分散性能，因而是目前最为常用的乳酸羟基乙酸共聚物规格。2三氧化二砷的抗增殖作用三氧化二砷(arsenic trioxide, As2O3)俗称砒霜、亚砷酸等，为一种剧毒药，又是 一种作用广泛的药物，作为药物应用已有2400多年的历史。1865年，Lessauer曾用口服 Fowler氏液(亦称亚砷酸钾溶液)治疗白血病，这被认为是第一次使用抗癌药物治疗恶性肿瘤。1996年哈尔滨医科大学第一医院报告应用三氧化二砷注射液治疗急性早幼粒细胞白 血病(acute promyelocytic leukaemia，APL)，临床取得良好疗效，引起国内外同行对砷的 重新认识。此后又有多篇文章进一步报道以三氧化二砷为主要成分的注射液具有明显的抗 急性早幼粒细胞白血病的作用。上海第二医科大学附属瑞金医院陈国强等从细胞和分子生 物学角度阐明了其作用机理，美国食品和药品管理局也正式批准用砒霜治疗急性早幼粒细 胞白血病的方案。因此，人们从中得到了启发，开始进一步探索研究三氧化二砷对其他多种 恶性肿瘤的疗效。目前已有大量实验研究了急性早幼粒细胞白血病对实体瘤及肿瘤细胞的 作用，如肝H印G2和SMMC-7721细胞，胃癌MGC-803细胞，神经母细胞瘤，人舌鳞状细胞癌， 肺癌NCI-H69细胞、食道癌EC8712细胞、胰腺癌细胞、人膀胱癌BIU-87细胞等均证明了砷 具有一定的广谱抗癌性，其机制主要是抑制肿瘤细胞生长和诱导肿瘤细胞凋亡的作用，多 途径抑制肿瘤增殖转移。3纳米技术在医药领域中的应用纳米技术(Nano technology)是指对0. 1 IOOnm空间尺度内操纵原子和分子， 对材料进行加工，制造具有特定功能的产品，或对某物质进行研究，掌握其原子与分子的运 动规律和特性的高新技术。并已对许多高科技领域乃至整个社会都产生了巨大的影响。自 上世纪纳米技术的概念被提出之后，在材料、冶金、化学化工、医学、环境、食品等各领域均 表现出巨大的应用前景。随着纳米科技对医药研究领域的不断渗透和影响，诞生了纳米药 物这一新名词，从而引发了医药领域一场深远的革命。纳米药物是指以纳米级高分子纳米 粒(nano-particles,NP)或纳米球(nano—spheres，NS)、纳米囊(nano-capsules,NC)等为 载体，与药物以一定方式结合在一起后制成的药物，其粒径可能超过lOOnm，但通常应小于 500nm，纳米药物也可以是直接将原料药物加工制成的纳米粒。纳米药物颗粒小、表面反应活性高、活性中心多、催化效率高、吸附能力强。纳米药 物与常规药物相比具有以下特点(1)能增大药物溶解度和吸收利用度，减少药物用量，减 轻或消除毒副作用并节省药物资源；(2)纳米颗粒作为生物大分子的载体，能改善蛋白质、 多肽类大分子等口服药物的吸收和生物利用度；C3)纳米药物可以实现缓释、控释和靶向 治疗。药物缓释是指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用；药物控释是指 药物能在预定时间内主动按某一速度从制剂中恒速释放于作用器官或特定靶组织，并使药 物浓度较长时间维持在有效浓度内。目前，已有多篇文章报道，将传统药物纳米化后，药效 大大提高，特别是在抗肿瘤研究中显示了充分的优越性。
技术实现思路
本专利技术体提供一种能够延长三氧化二砷对血管平滑肌细胞的有效作用时间并具 有缓慢释放修改的纳米三氧化二砷/乳酸羟基乙酸共聚物涂层支架的制备工艺。本专利技术采用如下技术方案来解决其技术问题本专利技术所述的一种纳米三氧化二砷/乳酸羟基乙酸共聚物涂层支架的制备方法， 其特征在于步骤1纳米三氧化二砷/乳酸羟基乙酸共聚物的制备取0. 01-0. 03g三氧化二砷粉末于摩尔浓度为lmmol/L的氢氧化钠溶液中充分溶 解，并以lmmol/L的盐酸将pH值调至7. 2-7. 4，形成A液；将IOOmg乳酸羟基乙酸共聚物溶解在2ml的二氯甲烷中，形成B液；将A液加入B液(A液与B液的体积比为6-10 1)中，超声乳化lmin，形成C液；将12ml的质量百分比浓度为2. 25%的聚乙烯醇加入60_100ml的C液中，使用超 声波发生器对C液进行超声90秒，在冰水中分散，形成D液；将D液升至室温并以300r/min转速搅拌池，形成纳米三氧化二砷/乳酸羟基乙酸 共聚物胶体溶液，得到E液，将三氧化二砷/乳酸羟基乙酸共聚物纳米粒胶体溶液于4°C， 15000rpm,离心30min，弃去上清液，沉淀用蒸馏水洗3次，除去未包裹的游离药物，真空冻 干得冻干粉，密封后置于4°C保存；步骤2纳米三氧化二砷/乳酸羟基乙酸共聚物涂层支架的制备将不锈钢金属裸支架于CQ本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种纳米三氧化二砷／乳酸羟基乙酸共聚物涂层支架的制备工艺，其特征在于，步骤１ 纳米三氧化二砷／乳酸羟基乙酸共聚物的制备：取０．０１－０．０３ｇ三氧化二砷粉末于摩尔浓度为１ｍｍｏｌ／Ｌ的氢氧化钠溶液中充分溶解，并以１ｍｍｏｌ／Ｌ的盐酸将ｐＨ值调至７．２－７．４，形成Ａ液；将１００ｍｇ 乳酸羟基乙酸共聚物溶解在２ｍｌ的二氯甲烷中，形成Ｂ液；将Ａ液加入Ｂ液（其中，Ａ液与Ｂ液的体积比为６－１０∶１）中，超声乳化１ｍｉｎ，形成Ｃ液；将１２ｍｌ 的质量百分比浓度为２．２５％的聚乙烯醇加入６０－１００ｍｌ的Ｃ液中，使用超声波发生器对Ｃ液进行超声９０秒，在冰水中分散，形成Ｄ液；将Ｄ液升至室温并以３００ｒ／ｍｉｎ转速搅拌３ｈ，形成纳米三氧化二砷／乳酸羟基乙酸共聚物胶体溶液，得到Ｅ液，将三氧化二砷／乳酸羟基乙酸共聚物纳米粒胶体溶液于４℃，１５０００ｒｐｍ，离心３０ｍｉｎ，弃去上清液，沉淀用蒸馏水洗３次，除去未包裹的游离药物，真空冻干得冻干粉，密封后置于４℃保存；步骤２ 纳米三氧化二砷／乳酸羟基乙酸共聚物涂层支架的制备：将不锈钢金属裸支架于ＣＱ５０超声波发生器中清洗３分钟，烘干后静置于上述Ｂ液中２４ｈ，形成乳酸羟基乙酸共聚物包裹的支架，干燥后将乳酸羟基乙酸共聚物包裹的支架静置于Ｅ液中４８ｈ，去除后于３７℃烤箱中干燥３０ｍｉｎ，最后形成纳米乳酸羟基乙酸共聚物涂层支架。...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张东生，赵苏苏，
申请(专利权)人：东南大学，
类型：发明
国别省市：84
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