用于治疗高血压的含有单硝酸异山梨酯的药物组合物制造技术

脉压（ＰＰ）增宽是独立的心血管（ＣＶ）危险因素。本发明专利技术将单硝酸异山梨酯与其它抗高血压药物联合使用，取得了很好的临床疗效。单硝酸异山梨酯与几乎所有的降血压药物联合应用，在降低收缩压方面存在着协同效应，其中与钙离子拮抗剂、肾素－血管紧张素－醛固酮系统拮抗剂、血管扩张剂、肾上腺素受体阻滞剂等抗高血压药物联合应用时，效果最为理想，在协同性的降低收缩压；减轻降压药物引起的不良反应；有效增加高血压患者的生存率等方面，取得了意想不到的效果。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药技术，涉及到用于老年高血压治疗的新的药物组合物。
技术介绍
高血压药物治疗理论的新进展在对高血压患者的治疗中，注重患者的长期生存率是否得到显著的改善，是近年来高血压治疗理论的一大进步。以前认为舒张压(DBP)是决定高血压严重性的较好的指标，药物治疗的目标也是把DBP降低到小于90、85或80mmHg。收缩压(SBP)同时也降低，但降低的程度小于DBP，所以PP不能降到正常。结果表明尽管药物治疗使DBP降至正常，但心血管(CV)危险并没有进一步的改善。近几十年的流行病学研究表明收缩压是CV危险的更好的预测指标，脉压(PP)增宽是独立的CV危险因素。增宽的PP可能是确定发生心肌梗死危险性最大的高血压患者的最强有力预测指标，甚至在接受治疗的高血压患者也表明PP具有预后价值。脉压已经被认识到是确定发生心肌梗死危险性最强有力的预测指标，这在高血压临床治疗学上具有重要的意义，是对高血压治疗认识的一大进步。这也可以解释多年来在临床高血压治疗中，血压得到了有效控制而高血压患者的长期死亡率却没有改善，甚至有的大样本临床调查显示死亡率有所下降。EWPHE、syst-Eur、syst-China三个临床试验提示当收缩压恒定在160mmHg时，舒张压越低(≤75mmHg)比舒张压高(＞95mmHg)的患者两年间的心血管事件发生率增高12％。这说明脉压越大的高血压患者死亡率越高。近期公布的一个老年高血压生存分析研究提示，收缩压＜130mmHg，舒张压在80～85mmHg的高血压患者死亡率最低，而收缩压＞160mmHg，舒张压＜70mmHg这一组病人死亡率最高。平均动脉压及舒张压与死亡率不相关，收缩压及脉压是死亡率的强预测因子。单纯性收缩性高血压患者的动脉弹性和顺应性显著下降，动脉波和反射波速率加快，反射波落入心脏的收缩期，动脉波和反射波相遇时的瞬间血压增高也是导致心血管事件的重要因素。现今临床对高血压治疗的现状在高血压患者的人群中，舒张压(DBP)控制较易(≤90mmHg)，收缩压(SBP)控制较难(≤140mmHg)。在传统的高血压治疗方法中，将舒张压作为一项重要的血压控制目标，现在看来是不正确的，对收缩压和脉压的控制是高血压治疗的新目标，是对高血压治疗理念的新突破。然而在现在的临床治疗中，尚没有理想的对收缩压和脉压具有很好效果的药物。对很多的高血压患者而言，往往是舒张压易于控制，而收缩压不能够得到很好的控制。对于这些高血压患者，传统抗高血压治疗的结果是舒张压得到了有效的控制，收缩压仍然维持在较高的水平，脉压增大，相对增加了患者的死亡风险。因此，对传统的高血压和心血管疾病治疗受到了挑战，国内外正在积极进行针对可改善动脉弹性及顺应性药物的临床研究。寻找一种符合现在高血压治疗理念的理想药物，既能够降低有效的降低血压，防止长期血压增高可能引起的各种并发症，又能够有效预防心肌梗死等心血管事件的发生，有效降低死亡率，符合我国近一亿高血压患者的利益。单硝酸异山梨酯等硝酸酯类药物在临床中主要用于心肌缺血性疾病的治疗，以前的药理学研究认为，硝酸酯类药物抗心绞痛的机制主要是扩张小动脉和小静脉，从而降低心脏的前负荷和后负荷，近年来发现其可以增强已经粥样硬化大动脉的弹性，使得大动脉的顺应性得到有效的恢复，脉压差减小。在年轻人中，反射波在主动脉瓣关闭后到达主动脉，所以只影响DBP而不影响SBP，有助于增加冠脉灌注压。在中央动脉僵硬的患者中(高血压患者或老年人)，脉搏波速度显著增大，使得反射波落入心脏的收缩期，可使左心室和主动脉收缩压升高，主动脉舒张压降低。衰老时，中央动脉的硬化程度增大，反射系数升高。临床研究表明，单硝酸异山梨酯可以使动脉波和反射波的增强系数下降50％，对收缩压有着显著的降低作用。这可能是硝酸酯类药物抗心绞痛的机制之一。现今对于高血压的治疗，单一药物往往不能够取得理想的疗效，临床上常常将两种或两种以上的降压药联合应用，可以取得较好的降压疗效，但仍然无法克服在平均动脉压降低的同时，使得脉压增大的现象。
技术实现思路
我们鲁南制药股份有限公司紧跟硝酸酯类药物抗心绞痛作用机制研究的前沿，根据近来的临床试验和高血压治疗的最新理念，我们结合现有抗高血压药物的疗效特点，创造性地提出将我公司生产的鲁南欣康与其它抗高血压药物联合使用，用于在临床上传统抗高血压治疗无效的顽固性收缩压升高的患者，或者应用血管扩张剂后，反射性心动过速较为严重的患者，经过多年的大样本临床试验，取得了很好的临床疗效。单硝酸异山梨酯等硝酸酯类药物与现有的抗高血压药物相比较，具有独特的作用机理，临床上主要用于抗心绞痛的治疗，我们在临床试验中发现，单硝酸异山梨酯与几乎所有的降血压药物联合应用，在降低收缩压方面存在着协同效应，其中与钙离子拮抗剂、肾素-血管紧张素-醛固酮系统拮抗剂、血管扩张剂、肾上腺素受体阻滞剂等抗高血压药物联合应用时，效果最为理想，在协同性的降低收缩压；减轻降压药物引起的不良反应；有效增加高血压患者的生存率等方面，取得了意想不到的效果。其中最具有意义的是它们的联合应用对高血压患者收缩压的降低最为明显，有效减小了脉压差，大大降低了高血压患者各种心血管事件的风险性，这可能对患者的长期生存率有着重要的意义。因此，本专利技术所提供的含有单硝酸异山梨酯的抗高血压药物组合物，突破了长期以来临床上抗高血压治疗的一个误区，即单纯追求降压目标，尤其是对舒张压的降低作用，而忽视了高血压病人的长期生存率，使得对高血压治疗失去了其最根本的意义。本专利技术组合物的优势体现在下列几个方面一、单硝酸异山梨酯与钙离子拮抗剂、肾素-血管紧张素-醛固酮系统拮抗剂、血管扩张剂、肾上腺素受体阻滞剂等具有很好的协同性降压作用，对于临床上常见的顽固性高血压患者具有较好的疗效。二、本专利技术的组合物与传统的抗高血压药物相比较，在对平均动脉压显著降低的同时，对收缩压和脉压差也具有较好的降低作用，克服了很多高血压患者使用传统药物后的脉压增大。三、本专利技术的组合物在有效降低血压的同时，避免了高血压患者反射性心动过速，交感活性升高，水肿等不良反应的发生。四、长期使用本专利技术的组合物，对高血压患者的长期生存率具有有益的影响，对患者的预后产生积极的影响，这也是本专利技术所解决的最具有意义的临床治疗问题。总之，本专利技术含有单硝酸异山梨酯的抗高血压组合物对于高血压的治疗具有革命性的意义，本专利技术的组合物所取得的长期临床疗效在高血压治疗史上是前所未有的。我们根据前期临床试验的结果，和各种抗高血压药物的理化性质，从众多的可药用的辅料中选择了淀粉、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、羟丙基甲基纤维素4000(HPMC--4M)、HPMC--15M、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、微粉硅胶、硬脂酸镁、乳糖、羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉、山榆酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、滑石粉、乙基纤维素(EC)、硬脂酸、聚乙二醇-6000、甘露醇、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、聚乙烯醇(PVA)、十六醇、十八醇、交联羧甲基纤维素钠、海藻酸钠或乙烯-醋酸乙烯共聚物等，将单硝酸异山梨酯与尼群地平、硝苯地平、尼卡地平、尼索地平、非洛地平、氨氯地平、依拉地平、卡托普利、依那普利、贝那普利、培哚普利、赖诺普利、福辛普利、群多普利、氯沙坦、缬沙坦、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗高血压的药物组合物，其特征在于它含有活性成分单硝酸异山梨酯。

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗高血压的药物组合物，其特征在于它含有活性成分单硝酸异山梨酯。2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于它除了含有单硝酸异山梨酯外，还含有其它降压药物。3.如权利要求2所述的降压药物，它包括钙离子拮抗剂、肾素-血管紧张素-醛固酮系统拮抗剂、血管扩张剂、肾上腺素受体阻滞剂。4.如权利要求3所述的钙离子拮抗剂，它是尼群地平、硝苯地平、尼卡地平、尼索地平、非洛地平、氨氯地平或依拉地平。5.如权利要求3所述的肾素-血管紧张素-醛固酮系统拮抗剂，它是卡托普利、依那普利、贝那普利、培哚普利、赖诺普利、福辛普利、群多普利、氯沙坦、缬沙坦或伊贝沙坦。6.如权利要求3所述的血管扩张剂，它是吡那地尔、米诺地尔、肼屈嗪、双肼屈嗪、卡屈嗪、布屈嗪或酮色林。7.如权利要求3...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵志全，
申请(专利权)人：鲁南制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：37[中国|山东]