治疗接受激素替代疗法之妇女中的高血压的方法技术

本发明专利技术描述了一种对于接受激素替代疗法（ＨＲＴ）并患有高血压的妇女进行降血压并实施ＨＲＴ的方法，其中包括对妇女给药有效量的屈螺酮和雌激素。在一个实施方案中，在使用本发明专利技术时妇女已经在使用抗高血压药物。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利涉及一种对于接受激素替代疗法(HRT)并患有高血压的女性(妇女)进行降血压并实施HRT的方法，其中包括对所述妇女给药有效量的屈螺酮和雌激素。在一个实施方案中，对妇女同时给药抗高血压药物。
技术介绍
屈螺酮(DRSP)是一种孕激素的17-α-螺内酯衍生物，与雌激素一起，被用于针对如绝经后妇女的激素替代疗法中。令人意想不到的是，本专利技术的专利技术者已经发现，当对于需要进行HRT的高血压妇女，如已经在进行抗高血压治疗的妇女组合给药DRSP和雌激素时，与仅进行抗高血压治疗的妇女相比，其血压出人意料地得到了降低。
技术实现思路
在本专利技术的一个实施方案中，雌激素是炔雌醇、17-β-雌二醇或其酯，或结合雌激素；组合物可以经口服、，透皮吸收或注射给药，优选通过口服给药，雌激素为17-β-雌二醇，剂量约为1-3mg/天，屈螺酮约为1-3mg/天，妇女为绝经期后的，和/或高血压为轻微高血压或严重高血压。在一个实施方案中，经本专利技术方法治疗的妇女不使用抗高血压药物。参见实施例3。在另一个实施方案中，在给药本专利技术的药物组合之前或之后，或与给药本专利技术的药物组合的同时，使用本专利技术的药物组合的妇女也使用抗高血压药物。抗高血压药物可以是例如利尿剂、α-肾上腺素能阻断剂、肾上腺能神经元阻断剂、血管扩张剂、血管紧张素I转化酶(ACE)抑制剂、钙通道阻断剂、肾素抑制剂。典型地，采用ACE抑制剂。在本专利技术的另一实施方案中，组合给药屈螺酮和雌二，同时不使用抗高血压药物，妇女的血压出人意料地得到了降低。参见实施例3。适于本专利技术治疗方法的妇女为患有高血压的妇女(患有高血压，血压偏高)。可以患有任何程度的高血压，如边缘型、轻微(如一期高血压)、或严重高血压。被降低的血压包括舒张压、收缩压、平均和/或动脉血压或其组合，并且可以是动态血压或偶测血压(优选为动态血压)，可以在休息或运动过程中、或白天和/或夜晚、和/或给药本专利技术的药物组合后任意指定的时间进行血压的测量。典型地，组合给药约14天内血压出现下降。可以采取任何常规的方法测量血压。例如参见本专利技术实施例中所列的几种监测人体血压的方法。适于本专利技术方法治疗的妇女是需要进行HRT的妇女。典型地，妇女处于绝经期或绝经期后。如本专利技术所述，术语“绝经”和“绝经的”包括绝经期和绝经期后。需要进行HRT的妇女包括因正常衰老过程所致，进入或开始进入绝经期的妇女，或因与年龄无关的原因，如运动过度或手术(如子宫切除或卵巢切除)而终止月经的妇女。在一个实施方案中，接受本专利技术方法治疗的妇女使用抗高血压药物，例如，在给药本专利技术的药物组合之前患者就已经接受了抗高血压药物的治疗，或者在给药本专利技术的药物组合的同时或之后，患者接受抗高血压药物的治疗。开始进行抗高血压药物治疗和给药本专利技术的药物组合之间的时间间隔并不重要。在一个优选实施方案中，接受本专利技术的药物组合治疗的妇女血压下降程度要大于单纯采用抗高血压药物治疗所达到的降压效果。接受本专利技术方法治疗的妇女可以采用任何常规的抗高血压药物(可有效减轻或缓解高血压的药物)，其中包括例如利尿剂、α-和/或β-肾上腺素能阻断剂、作用CNS的药物、肾上腺能神经元阻断剂、血管扩张剂、血管紧张素I转化酶(ACE)抑制剂、钙通道阻断剂、肾素抑制剂、或其它抗高血压药物及其组合。利尿剂包括例如乙酰唑胺、阿米洛利、苄氟噻嗪、苄噻嗪、丁胺速尿、氯噻嗪、氯噻酮、环噻嗪、利尿酸、呋喃苯胺酸、氢氯噻嗪、氢氟噻嗪、茚达利酮(外消旋混合物，或纯(+)或(-)对映异构体，所述对映异构体以受控比例，如9∶1构成的混合物)、美托拉宗、甲氯噻嗪、氯唑啉胺、泊利噻嗪、喹乙唑酮、利尿酸钠、硝普钠、噻吩利尿酸、氨苯喋啶以及三氯噻嗪。α-肾上腺素能阻断剂包括例如双苄甲胺、酚妥拉明、酚苄明、哌唑嗪和妥拉唑林。β-肾上腺素能阻断剂包括例如阿替洛尔、美托洛尔、纳多洛尔、普萘洛尔、噻吗洛尔、以及USP5,001,113所列的多种其他药物。作用CNS的药物包括例如可乐定和甲基多巴。肾上腺能神经元阻断剂包括例如quanethidine、利血平以及其他萝芙木属生物碱，如瑞西那明。血管扩张剂包括例如二氮嗪、肼屈嗪以及米诺地尔。钙通道阻断剂包括例如USP5,001,113及其文献中所列的药物。肾素抑制剂包括例如抑胃酶素以及USP5,001,113中所列二肽或三肽肾素抑制剂。其他抗高血压药物包括例如氨茶碱、绿藜安的乙酸盐和鞣酸盐、地舍平、meremethoxylline procaine、帕吉林、以及樟磺酸咪噻芬。典型地，采用本专利技术方法治疗的妇女使用ACE抑制剂，如贝那普利、卡托普利、依那普利、依那普利拉、福辛普利、赖诺谱利、喷托普利、喹那普利、喹普利拉、雷米普利、transolapril、佐芬普利、USP6,232,438及其文献中所描述的肽类、USP6,300,362中所描述的化合物、以及USP5,001,113中所列的药剂等。这些抗高血压药物按常规方法，采用常规剂量、装置、用药方案和用药模式进行给药。任何本领域为人所熟知的雌激素均可以用于激素替代疗法。这些雌激素包括例如炔雌醇、美雌醇、雌二醇(特别是17-β-雌二醇、其代号为E2)及其酯(如戊酸酯、乙酸酯、苯甲酸酯或十一酸酯)、雌三醇、雌三醇琥珀酸酯、聚磷酸雌三醇、雌酮、硫酸雌酮、天然或合成雌激素、以及结合雌激素。DRSP可以购买得到(例如，从Schering Aktiengesellschaft购买)或采用常规方法合成得到，如USP 6,121,465和Drugs ofthe Future 2000，25(12)，1247-1256中所述的方法。可以按常规方法，采用常规剂量、装置、用药方案和用药模式对患者给药DRSP和雌激素。用药方案是HRT领域中常规并且为人所熟知的。雌激素和DRSP可以按任意时间段同时进行给药，如每日，每周1-4次，每周，每月2-3周等。例如，采用常规药盒，两组分可分别给药(如USP 6,083,528中所公开的那样)，或以组合制剂的形式(如片剂或胶囊)进行给药。本专利技术的药用组合物可以按任何常见的方式进行给药，如口服(如溶液剂、混悬剂、片剂、糖衣片、胶囊或锭剂)，非肠道给药(包括皮下注射、或者经静脉、肌肉或胸骨内注射或滴注)，吸入气雾剂，透皮吸收，经直肠或阴道(如阴道环或药膏)。两组分可以采取相同模式进行给药，或不同模式进行给药(例如，透皮给药雌激素，经阴道给药DRSP)。“有效”进行激素替代疗法的剂量可防止或缓解(减轻)因体内雌激素量减少所致的不利生理效应或症状，如骨流失及其所导致的身体变形等。本专利技术组合物“有效”降低血压的剂量是血压明显降低所需的剂量。本专利技术方法中可采用任何有效的剂量，优选采用低剂量处方。雌激素的有效剂量在本领域中是常规并且为人所熟知的。典型地，口服给药的大概剂量为如炔雌醇(0.001-0.030mg/天)，美雌醇(5-25mg/天)，雌二醇(包括17-β-雌二醇)(0.5-6mg/天)，聚磷酸雌三醇(2-8mg/天)以及结合雌激素(0.3-1.2mg/天)。其它给药方式所需的剂量对本领域技术人员而言是显而易见的。例如，根据所采用载体的吸收效能对透皮给药的剂量进行调整。对于口服给药而言，本专利技术的优选药物组合包括3mg DRSP/1mg E2以及1mg DRS本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种对于高血压的女性患者进行降血压并实施激素替代疗法（ＨＲＴ）的方法，其中包括对该患者给药有效量的屈螺酮（ＤＲＳＰ）和至少一种雌激素。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2002-4-26 60/375,4391.一种对于高血压的女性患者进行降血压并实施激素替代疗法(HRT)的方法，其中包括对该患者给药有效量的屈螺酮(DRSP)和至少一种雌激素。2.如权利要求1所述的方法，其进一步包括对所述患者给药抗高血压药物。3.如权利要求2所述的方法，其中在给药所述DRSP和雌激素之前，所述患者开始使用所述抗高血压药物。4.如权利要求2所述的方法，其中在给药所述DRSP和雌激素的同时，所述患者开始使用所述抗高血压药物。5.如权利要求2所述的方法，其中在给药所述DRSP和雌激素之后，所述患者开始使用所述抗高血压药物。6.如权利要求2所述的方法，其中抗高血压药物为利尿剂、α-肾上腺素能阻断剂、β-肾上腺素能阻断剂、作用CNS的药物、肾上腺能神经元阻断剂、血管扩张剂、血管紧张素I转化酶(ACE)抑制剂、钙通道阻断剂、肾素抑制剂或其混合物。7.如权利要求6所述的方法，其中所述抗高血压药物为ACE抑制剂。8.如权利要求7所述的方法，其中所述ACE抑制剂为贝那普利、卡托普利、依那普利、依那普利拉、福辛普利、赖诺谱利、喷托普利、喹那普利、喹普利拉、雷米普利、transolapril、或佐芬普利。9.如权利要求1所述的方法，其中所述DRSP和雌激素经口服、透皮吸收或注射给药。10.如权利要求9所述的方法，其中所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿德尔H卡拉拉，
申请(专利权)人：舍林股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]