【技术实现步骤摘要】
CETP抑制剂与抗高血压药以及任选地HMG CoA还原酶抑制剂的应用的制作方法
技术介绍
本专利技术涉及胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂或其药学上可接受的盐和抗高血压药或其药学上可接受的盐，任选联合HMG CoA还原酶抑制剂或其药学上可接受的盐的药物组合；包含这种组合的药盒和用这种组合治疗患有以下疾病的受试者的方法哺乳动物(包括人，可以是男性或女性)的动脉粥样硬化、外周血管疾病、血脂异常、高β脂蛋白血症、低α脂蛋白血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、家族性高胆固醇血症、心血管疾病、心绞痛、局部缺血、心脏缺血、中风、心肌梗塞、再灌注损伤、血管成形术再狭窄、高血压、糖尿病的血管并发症、肥胖或内毒素血症。专利技术概述本专利技术涉及治疗选自以下的病症或症状的方法哺乳动物，包括人的动脉粥样硬化、外周血管疾病、血脂异常、高β脂蛋白血症、低α脂蛋白血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、家族性高胆固醇血症、心血管疾病、心绞痛、局部缺血、心脏缺血、中风、心肌梗塞、再灌注损伤、血管成形术再狭窄、高血压、糖尿病的血管并发症、肥胖或内毒素血症，所述方法包括给该哺乳动物施用胆固醇酯转移蛋白(CE...
【技术保护点】
一种治疗哺乳动物、包括人中选自下述的病症或状况的方法：动脉粥样硬化、外周血管疾病、异常脂血症、高β脂蛋白血症、低α脂蛋白血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、家族性高胆固醇血症、心血管疾病、绞痛、局部缺血、心脏局部缺血、中风、心肌梗死、再灌注损伤、血管成形术再狭窄、高血压、糖尿病的血管并发症、肥胖或内毒素血症，所述方法包括给该哺乳动物施用胆甾醇酯转移蛋白（ＣＥＴＰ）抑制剂或其药学上可接受的盐和抗高血压药或其药学上可接受的盐，任选联合ＨＭＧＣｏＡ还原酶抑制剂或其药学上可接受的 盐，其用量能够使该活性剂有效地治疗该病症或症状。
【技术特征摘要】
US 2002-7-2 60/393,7151.一种治疗哺乳动物、包括人中选自下述的病症或状况的方法动脉粥样硬化、外周血管疾病、异常脂血症、高β脂蛋白血症、低α脂蛋白血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、家族性高胆固醇血症、心血管疾病、绞痛、局部缺血、心脏局部缺血、中风、心肌梗死、再灌注损伤、血管成形术再狭窄、高血压、糖尿病的血管并发症、肥胖或内毒素血症，所述方法包括给该哺乳动物施用胆甾醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂或其药学上可接受的盐和抗高血压药或其药学上可接受的盐，任选联合HMG CoA还原酶抑制剂或其药学上可接受的盐，其用量能够使该活性剂有效地治疗该病症或症状。2.一种治疗哺乳动物、包括人中选自下述的疾病或状况的方法动脉粥样硬化、外周血管疾病、异常脂血症、高β脂蛋白血症、低α脂蛋白血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、家族性高胆固醇血症、心血管疾病、绞痛、局部缺血、心脏局部缺血、中风、心肌梗死、再灌注损伤、血管成形术再狭窄、高血压、糖尿病的血管并发症、肥胖或内毒素血症，所述方法包括对需要这种治疗的哺乳动物给予一定量的式I的化合物 式I其前药，或者该化合物或该前药的药学上可接受的盐；其中R1为Y、W-X或W-Y；其中W为羰基、硫代羰基、亚硫酰基或磺酰基；X为-O-Y、-S-Y、-N(H)-Y或-N-(Y)2；其中每种情况下的Y独立地为Z或者完全饱和、部分不饱和或完全不饱和的1-10元直链或支链碳链，其中除连接碳之外的碳可以任选被1或2个独立地选自氧、硫和氮的杂原子取代，该碳任选独立地被卤素一、二或三取代，该碳任选被羟基一取代，该碳任选被氧一取代，该硫任选被氧一或二取代，该氮任选被氧一或二取代，而该碳链任选被Z一取代；其中Z为部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选具有1-4个独立地选自氧、硫和氮的杂原子的3-8元环，或者由二个稠合的、单独地任选具有1-4个独立地选自氮、硫和氧的杂原子的部分饱和、完全饱和或完全不饱和的3-6元环组成的二环；其中该Z取代基任选独立地被以下基团一、二或三取代卤素、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)烷基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基，其中该(C1-C6)烷基取代基任选独立地被以下基团一、二或三取代卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基，该(C1-C6)烷基取代基还任选被1-9个氟取代；R2为部分饱和、完全饱和或完全不饱和的1-6元直链或支链碳链，其中除连接碳之外的碳可以任选被1或2个独立地选自氧、硫和氮的杂原子取代，其中该碳原子任选独立地被卤素一、二或三取代，该碳任选被氧一取代，该碳任选被羟基一取代，该硫任选被氧一或二取代，该氮任选被氧一或二取代；或者该R2为部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选具有1-2个独立地选自氧、硫和氮的杂原子的3-7元环，其中该R2环任选通过(C1-C4)烷基连接；其中该R2环任选独立地被以下基团一、二或三取代卤素、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)烷基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基，其中该(C1-C6)烷基取代基任选独立地被以下基团一、二或三取代卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氧代或(C1-C6)烷氧基羰基；R3为氢或Q；其中Q为完全饱和、部分不饱和或完全不饱和的1-6元直链或支链碳链，其中除连接碳之外的碳可以任选被一个选自氧、硫和氮的杂原子取代，该碳任选独立地被卤素一、二或三取代，该碳任选被羟基一取代，该碳任选被氧一取代，该硫任选被氧一或二取代，该氮任选被氧一或二取代，而该碳链任选被V一取代；其中V为部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选具有1-4个独立地选自氧、硫和氮的杂原子的3-8元环，或由二个稠合的、单独地任选具有1-4个独立地选自氮、硫和氧的杂原子的部分饱和、完全饱和或完全不饱和的3-6元环组成的二环；其中该V取代基任选被以下基团一、二、三或四取代卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、氨甲酰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨甲酰基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基，其中该(C1-C6)烷基或(C2-C6)链烯基取代基任选独立地被以下基团一、二或三取代羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基，该(C1-C6)烷基或(C2-C6)链烯基取代基还任选被1-9个氟取代；R4为氰基、甲酰基、W1Q1、W1V1、(C1-C4)亚烷基V1或V2；其中W1为羰基、硫代羰基、SO或SO2，其中Q1为完全饱和、部分不饱和或完全不饱和的1-6元直链或支链碳链，其中该碳可以任选被一个选自氧、硫和氮的杂原子取代，该碳任选独立地被卤素一、二或三取代，该碳任选被羟基一取代，该碳任选被氧一取代，该硫任选被氧一或二取代，该氮任选被氧一或二取代，而该碳链任选被V1一取代；其中V1为部分饱和、完全饱和或完全不饱和的具有1-2个独立地选自氧、硫和氮的杂原子的3-6元环，或者由二个稠合的、单独地、任选具有1-4个独立地选自氮、硫和氧的杂原子的部分饱和、完全饱和或完全不饱和的3-6元环组成的二环；其中该V1取代基任选独立地被以下基团一、二、三或四取代卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、羟基、氧代、氨基、硝基、氰基、(C1-C6)烷氧基羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基，其中该(C1-C6)烷基取代基任选被氧一取代，该(C1-C6)烷基取代基还任选被1-9个氟取代；其中V2为部分饱和、完全饱和或完全不饱和的含有1-4个独立地选自氧、硫和氮的杂原子的5-7元环；其中该V2取代基任选独立地被以下基团一、二或三取代卤素、(C1-C2)烷基、(C1-C2)烷氧基、羟基、或氧代，其中该(C1-C2)烷基任选具有1-5个氟；和其中R3必须包含V，或者R4必须包含V1；R5、R6、R7和R8独立地为氢、键、硝基或卤素，其中该键被T取代或者是部分饱和、完全饱和或完全不饱和的(C1-C12)直链或支链碳链，其中该碳可以任选被1或2个独立地选自氧、硫和氮的杂原子取代，其中该碳原子任选独立地被卤素一、二或三取代，该碳任选被羟基一取代，该碳任选被氧一取代，该硫任选被氧一或二取代，该氮任选被氧一或二取代，而该碳链任选被T一取代；其中T为部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选具有1-4个独立地选自氧、硫和氮的杂原子的3-12元环，或由二个稠合的、单独地任选具有1-4个独立地选自氮、硫和氧的杂原子的部分饱和、完全饱和或完全不饱和的3-6元环组成的二环；其中该T取代基任选独立地被以下基团一、二或三取代卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基，其中该(C1-C6)烷基取代基任选独立地被以下基团一、二或三取代羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基，该(C1-C6)烷基取代基还任选具有1-9个氟；其中R5和R6，或者R6和R7，和/或R7和R8还可以一起形成至少一个环，它是任选具有1-3个独立地选自氮、硫和氧的杂原子的部分饱和或完全不饱和的4-8元环；其中由R5和R6，或者R6和R7，和/或R7和R8形成的该环可以任选独立地被以下基团一、二或三取代卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C4)烷基磺酰基、(C2-C6)链烯基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基，其中该(C1-C6)烷基取代基任选独立地被以下基团一、二或三取代羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基，该(C1-C6)烷基取代基还任选具有1-9个氟；和抗高血压药或其药学上可接受...
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