利用A*受体激动剂的心肌灌注显像制造技术

本发明专利技术公开了一种心肌显像方法，该方法通过给予接受心肌显像的人类一种或多种腺苷Ａ↓［２Ａ］腺苷受体激动剂来完成。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及心肌显像方法，该方法通过给予接受心肌显像的哺乳动物一种或多种腺苷A2A腺苷受体激动剂来完成。
技术介绍
心肌灌注显像(MPI)是一种用于检测和表征冠心病的诊断技术。灌注显像使用诸如放射性核素这样的材料以便确定血液流量不足的区域。在MPI中，通过对安静时测得的血液流量结果与在踏车运动时(心脏应激试验)测得的血液流量比较，认为这种用力是必要的以刺激血液流动。遗憾的是，由于诸如外周血管病、关节炎、以及类似的疾病这样的内科病症而致许多患者不能进行足以提供血液流量水平的运动。因此，用于短时期增加心脏血液流量(CBF)的药理学试剂，尤其是不会引起末梢血管扩张的药理学试剂将会极为有益。就该目的而言，在用放射性核素显像前，将血管扩张剂，如潘生丁，用于患者。潘生丁(双嘧达莫)是一种有效的血管扩张剂，但是诸如疼痛和恶心这样的副作用限制了该化合物的治疗有效性。腺苷是一种天然存在的核苷，也可以作为有益的血管扩张剂。腺苷通过与由A1、A2A、A2B和A3等亚型表征的腺苷受体族相互作用发挥其生物效应。Adenoscan(Fujisawa Healthcare Inc.)是天然存在的核苷剂型。Adenoscan已经在市场上销售，作为利用放射性铊-201进行灌注研究的佐剂。然而，由于诸如潮红、胸部不适、被迫深呼吸、头痛、咽喉痛、颈痛、及颌痛这样的副作用，使得它的使用受到限制。腺苷的这些副效果是由于除了A2A以外的其他腺苷受体亚型的激活作用所致，其介于中间调解腺苷的血管扩张效果。此外，腺苷半衰期短，在该程序期间必须进行多次治疗，由此进一步限制了它的使用。Adenoscan对于许多患者来说是禁忌的，这些患者包括二度或三度阻滞、窦结病、支气管狭窄或支气管痉挛肺病、以及对已知药物过敏的患者。用于A2A腺苷受体的其他有效和有选择性的激动剂是已知的。例如，MRE-0470(Medco)是一种腺苷A2A受体激动剂，它是一种有效的和有选择性的腺苷衍生物。WRC-0470(Medco)是一种腺苷A2A激动剂，其在显像时用作佐剂。一般而言，这类化合物对A2A受体具有较高的亲和力，因此，在显像中长期作用不够理想。因此，仍然需要提供一种快速的且使哺乳动物冠状血管扩张最大，同时不引起相应的末梢血管扩张的方法，其对于利用放射性核素试剂的心肌显像是有益的。优选的化合物将对A2A腺苷受体具有选择性，并且具有较短的作用时间(虽然作用时间比诸如腺苷这样的化合物长)，由此避免多倍剂量给药的需要。
技术实现思路
以下为本专利技术的几个方面。一种在人体产生冠状血管扩张而不伴随末梢血管扩张的方法，包括给予人类至少10μg的至少一种A2A受体激动剂。一种在人体产生冠状血管扩张而不伴随末梢血管扩张的方法，包括给予人类不超过约1000μg的A2A受体激动剂。一种在人体产生冠状血管扩张而不伴随末梢血管扩张的方法，包括给予人类约10至约600μg范围的量的A2A受体激动剂。一种在人体产生冠状血管扩张而不伴随末梢血管扩张的方法，包括给予人类约300μg的A2A受体激动剂。一种在人体产生冠状血管扩张而不伴随末梢血管扩张的方法，包括给予人类约400μg的A2A受体激动剂。一种在人体产生冠状血管扩张而不伴随末梢血管扩张的方法，包括给予人类约500μg的A2A受体激动剂。一种在人体产生冠状血管扩张而不伴随末梢血管扩张的方法，包括给予人类约600μg的A2A受体激动剂。一种在人体产生冠状血管扩张而不伴随末梢血管扩张的方法，包括给予人类约700μg的A2A受体激动剂。一种人体心肌灌注显像方法，包括给予放射性核素和A2A受体激动剂，其中，将A2A受体激动剂以约10μg至约600μg范围的量给予，并且，其中将A2A受体激动剂以单次剂量给予。一种人体心肌灌注显像方法，包括给予放射性核素和A2A受体激动剂，其中，将约300μg的A2A受体激动剂以单次剂量给予。一种人体心肌灌注显像方法，包括给予放射性核素和A2A受体激动剂，其中，将约400μg的A2A受体激动剂以单次剂量给予。一种人体心肌灌注显像方法，包括给予放射性核素和A2A受体激动剂，其中，将约500μg的A2A受体激动剂以单次剂量给予。一种人体心肌灌注显像方法，包括给予放射性核素和A2A受体激动剂，其中，将约600μg的A2A受体激动剂以单次剂量给予。一种人体心肌灌注显像方法，包括给予放射性核素和A2A受体激动剂，其中，将约700μg的A2A受体激动剂以单次剂量给予。一种人体心肌灌注显像方法，包括给予放射性核素和A2A受体激动剂，其中，将A2A受体激动剂以约10μg至约600μg范围的量给予，并且，其中将A2A受体激动剂通过静脉推注方式给予。一种人体心肌灌注显像方法，包括给予放射性核素和A2A受体激动剂，其中，将A2A受体激动剂以约0.05μg/kg至约60μg/kg范围的量给予，并且，其中将A2A受体激动剂通过静脉推注方式(ivbolus)给予。一种人体心肌灌注显像方法，包括给予放射性核素和A2A受体激动剂，其中，将A2A受体激动剂以约0.1μg/kg至30μg/kg范围的量给予，并且，其中将A2A受体激动剂通过静脉推注方式给予。一种人体心肌灌注显像方法，包括给予放射性核素和A2A受体激动剂，其中，给予仰卧的患者的A2A受体激动剂不超过约20μg/kg，并将A2A受体激动剂通过静脉推注方式给予。一种人体心肌灌注显像方法，包括给予放射性核素和A2A受体激动剂，其中，给予站立的患者的A2A受体激动剂不超过约10μg/kg，并将A2A受体激动剂通过静脉推注方式给予。一种人体心肌灌注显像方法，包括给予放射性核素和A2A受体激动剂，其中，将A2A受体激动剂以约10μg至约600μg范围的量给予，并将A2A受体激动剂在约20秒内给予。一种人体心肌灌注显像方法，包括给予放射性核素和A2A受体激动剂，其中，将A2A受体激动剂以约10μg至约600μg范围的量给予，并将A2A受体激动剂在小于约10秒内给予。一种人体心肌灌注显像方法，包括给予放射性核素和A2A受体激动剂，其中，将A2A受体激动剂以大于约10μg的量给予。一种人体心肌灌注显像方法，包括给予放射性核素和A2A受体激动剂，其中，将A2A受体激动剂以大于约100μg的量给予。一种人体心肌灌注显像方法，包括给予放射性核素和A2A受体激动剂，其中，将A2A受体激动剂以不大于600μg的量给予。一种人体心肌灌注显像方法，包括给予放射性核素和A2A受体激动剂，其中，将A2A受体激动剂以不大于500μg的量给予。一种人体心肌灌注显像方法，包括给予放射性核素和A2A受体激动剂，其中，将A2A受体激动剂以约100μg至约500μg范围的量给予。一种人体心肌灌注显像方法，包括给予放射性核素和A2A受体激动剂，其中，A2A受体激动剂选自由CVT-3033、CVT-3146、及其组合组成的组。一种人体心肌灌注显像方法，包括给予人类放射性核素和约300μg的化合物，该化合物选自由CVT-3033、CVT-3146组成的组。一种人体心肌灌注显像方法，包括给予人类放射性核素和约400μg的化合物，该化合物选自由CVT-3033、CVT-3146组成的组。一种人体心肌灌注显像方法，包括给予人类放射性核素和约500μg的化本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种产生冠状血管扩张而不伴随末梢血管扩张的方法，包括给予人类至少１０μｇ的至少一种Ａ↓［２Ａ］受体激动剂。

【技术特征摘要】
US 2002-7-29 60/399,176;US 2002-7-29 60/399,177;US1.一种产生冠状血管扩张而不伴随末梢血管扩张的方法，包括给予人类至少10μg的至少一种A2A受体激动剂。2.根据权利要求1所述的方法，其中，将所述A2A受体激动剂以剂量不超过约1000μg的量给予。3.根据权利要求1所述的方法，其中，将所述A2A受体激动剂以约10μg至约600μg范围的量给予。4.根据权利要求1所述的方法，其中，将所述A2A受体激动剂以单次剂量给予。5.根据权利要求1所述的方法，其中，将所述A2A受体激动剂通过静脉推注给予。6.根据权利要求1所述的方法，其中，将所述A2A受体激动剂以约0.05至约60μg/kg范围的量给予，并将所述A2A受体激动剂通过静脉推注给予。7.根据权利要求1所述的方法，其中，将所述A2A受体激动剂以约0.1至约30μg/kg范围的量给予，其中将所述A2A受体激动剂通过静脉推注给予。8.根据权利要求1所述的方法，其中，将所述A2A受体激动剂以不大于约20μg/kg的量给予仰卧的患者，其中将所述A2A受体激动剂通过静脉推注给予。9.根据权利要求1所述的方法，其中，将所述A2A受体激动剂以不大于约10μg/kg的量给予站立的患者，其中将所述A2A受体激动剂通过静脉推注给予。10.根据权利要求1所述的方法，其中，将所述A2A受体激动剂以约10μg至约600μg范围的量给予，其中将所述A2A受体激动剂在约20秒内给予。11.根据权利要求1所述的方法，其中，将所述A2A受体激动剂以约10μg至约600μg范围的量给予，其中将所述A2A受体激动剂在小于约10秒内给予。12.根据权利要求1所述的方法，其中，将所述A2A受体激动剂以不大于约100μg的量给予。13.根据权利要求1所述的方法，其中，将所述A2A受体激动剂以不大于约600μg的量给予。14.根据权利要求1所述的方法，其中，将所述A2A受体激动剂以不大于约500μg的量给予。15...

【专利技术属性】
技术研发人员：路易斯贝拉尔迪内利，
申请(专利权)人：CV医药有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]