用于调节先兆子痫患者和子痫患者的钠/钾三磷酸腺苷酶活性的地高辛免疫FAB的用途制造技术

一种调节先兆子痫／子痫患者的钠／钾三磷酸腺苷酶活性的方法，包括投药地高辛免疫Ｆａｂ（ｄｉｇｏｘｉｎ　　ｉｍｍｕｎｅ　　Ｆａｂ）（绵羊）。地高辛免疫Ｆａｂ（绵羊）与内源性洋地黄样因子结合以防止其干扰钠／钾三磷酸腺苷酶的机能，进而允许患者细胞内的钠和钙恢复到较为正常的含量。本发明专利技术也揭示了一种控制先兆子痫的方法，其包括如下步骤：提供地高辛免疫Ｆａｂ（绵羊）；根据患者重量并利用假定内源性洋地黄样因子含量来计算适当的地高辛免疫Ｆａｂ（绵羊）剂量；以静脉内大丸药形式（ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　　ｂｏｌｕｓ）投药适当的剂量；以及按固定的时间表来重复投药所述适当剂量。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术一般涉及医药领域，且尤其是涉及一种通过投药地高辛免疫Fab(绵羊)来调节表现出先兆子痫及子痫症状的产科患者的钠/钾三磷酸腺苷酶活性的方法。
技术介绍
先兆子痫是发生在怀乎期间的快速发展病症，其特征为高血压、肿胀及尿蛋白。先兆子痫特定定义为存在高血压或怀孕引发高血压(“PIH”)，伴随有蛋白尿、水肿，或两者在妊娠(gestation)20周后发作。在所有怀孕者中先兆子痫的发病率为5％到10％，且在第一次怀孕或在有了新的伴侣或丈夫后首次怀孕的妇女中最为普遍。通常，先兆子痫发生在怀孕六个月或后三个月的后期。先兆子痫的并发症包括子痫突然发作、溶血、肝功能测试升高、血小板数低(HELLP)综合症、肝破裂(hepatic rupture)、DIC肺水肿、急性肾衰竭、胎盘早剥(placental abruption)、宫内死胎(IUFD)、脑出血、皮质失明(cortical blindness)及视网膜脱离。先兆子痫导致血管痉挛，血管痉挛限制并破坏了血管的光滑内皮。这导致受损血管内血小板沿着血管壁积聚形成小凝块并进一步使血管变得更窄。此对血管的破坏也可以导致水肿，包括脑水肿。血管痉挛可发生在全身，破坏心脏、肾和肝。血管痉挛也可以发生于胎盘中，减少对胎儿和/或胎盘的血液供应。先兆子痫分为中度和重度两种形式。当患者表现出以下症状时表明患有中度先兆子痫高血压；蛋白尿含量每24小时周期大于300mg；中度水肿，信号是体重每周增加大于2磅或每月增加大于6磅；和每24小时周期的排尿量少于500ml。当患者卧床休息时有至少相隔六小时的两次测出血压大于160/110，或心脏收缩血压增加超过基线值60以上或心脏舒张血压增加30以上时，表明患有重度先兆子痫。另外，每24小时周期的蛋白尿含量大于5g或尿液试纸上的读数为31或41、大量水肿(massive edema)、少尿(每24小时周期少于400ml)、存在胎儿生长延缓(IUGR)或包括以下症状的系统症状肺水肿、头痛、视力改变(visual change)、右上象限疼痛、肝酶升高或血小板减少。诊断为先兆子痫之后，如果为临产期(near term)(即，36周之后)则婴儿一般是经过人工引产分娩。然而，如果先兆子痫发生在怀孕早期，则其影响较深。对于这种病唯一的“治疗方法”是分娩婴儿，如果不是临产期，则一般对婴儿最不利。然而，如果所述病症不响应传统的处理方案，则早产可能是剩下的唯一选择。传统处理包括卧床休息、抗高血压治疗，包括甲基多巴(methyldopa)(Aldomet)、氨酰心安(atenolol)和柳胺苄心定(labetalol)。如果从诊断为先兆子痫到分娩的怀孕期可相对于胎儿和母亲比较安全地继续，则可达到围产期结果的显著改良。尽管先兆子痫和子痫的致因尚未知，但是已经提出了几种理论。一种理论提出血清地高辛样免疫因子(一种钠/钾三磷酸腺苷酶抑制剂)在增加周边血管收缩方面扮演中心角色。认为其通过离子交换泵介导从而增加细胞内的钙，促进了血管收缩和所得高血压。基于这一理论，提议地高辛免疫Fab(绵羊)在控制先兆子痫和子痫和延长怀孕期方面是有益的。地高辛免疫Fab(绵羊)——在美国市场上有售如GlaxoSmithKline的DIGIBIND和Protherics公司的DIGIFABTM——是一种从在绵羊身上培养的特异抗地高辛抗体中所得的抗原结合片段(FAB)的消毒冻干型粉末。地高辛免疫Fab(绵羊)显示用于治疗地高辛或洋地黄毒苷过量表现为室性心律失常如室性心动过速或心室纤维性颤动、或进行性心律徐缓如严重的窦性心搏徐缓或对阿托品无响应的二或三度心传导阻滞。DIGIBIND分装于小瓶中，每个小瓶含有38mg地高辛特异Fab片段加上75mg用作稳定剂的山梨糖醇和28mg氯化钠且能够结合约0.5mg地高辛。通常在以4mL/瓶的注射用无菌水重组之后通过静脉注射投以DIGIBIND。DIGIFABTM分装于40mg小瓶内且不含防腐剂。通常在在以4mL/瓶的注射用无菌水重组之后通过静脉内输注投以DIGIFABTM至少三十分钟。本专利技术是针对克服如上所述的一个或多个问题。
技术实现思路
本专利技术的一个方面是提供一种控制先兆子痫和子痫以延长怀孕期并允许胎儿进一步生长的方法。本专利技术的另一方面是提供一种调节先兆子痫/子痫患者的钠/钾三磷酸腺苷酶活性以延长怀孕期并允许胎儿进一步生长的方法。本专利技术的另一方面是提供一种逆转(reverse)先兆子痫/子痫患者的血管内容积收缩、血管收缩和夸大的心肌功能(exaggerated myocardialfunction)的方法。根据以上各个方面提供了一种控制先兆子痫或子痫的方法，所述方法包括如下步骤提供地高辛免疫Fab(绵羊)；根据患者重量并利用假定内源性洋地黄样因子含量来计算适当的地高辛免疫Fab(绵羊)剂量；以静脉内大丸药形式投药适当的剂量；以及按固定的时间表来重复投药所述适当剂量。。根据本专利技术的另一方面提供了一种通过投药地高辛免疫Fab(绵羊)来调节先兆子痫/子痫患者的钠/钾三磷酸腺苷酶活性的方法。理论上提出，存在于先兆子痫和子痫患者内的内源性洋地黄样因子抑制钠/钾三磷酸腺苷酶的机能，导致细胞内钠和钙含量的升高。这些升高含量的钠和钙将导致血管内容积收缩和血管收缩。地高辛免疫Fab(绵羊)与内源性洋地黄样因子结合以防止其干扰钠/钾三磷酸腺苷酶的机能，进而允许患者细胞内的钠和钙恢复到较为正常的含量。这些方面仅仅是与本专利技术相关联的无数方面的例示说明性方面，而不应将其视为以任何方式来限制本专利技术。从以下结合附图的详细描述，本专利技术的这些以及其它方面、特征和优点将变得显而易见。附图说明现特别参考能最好地例示说明目前已知的执行本专利技术的模式的图式，且其中在这些图中类似参考符号代表相同的部分。图1是根据本专利技术的一个实施例控制先兆子痫的方法的步骤和顺序的流程图。图2A是在正常怀孕期内经过患者的脐动脉的血流速度图。图2B是经过先兆子痫患者的脐动脉的血流速度图。具体实施例方式患有先兆子痫和子痫的患者遭受血管收缩、细胞钠(Na)滞留和细胞内容积扩大。理论上提出，先兆子痫和子痫患者的这些病症与发生胎盘错误入侵子宫壁和胎儿和/或胎盘对所述错误入侵的相应反应有关。在怀孕的早期阶段，所述胎盘与子宫壁“松散”连接。怀孕十四到十六周左右，胎盘成形为“紧紧地”附着于子宫壁以接进更充足的母体供血。胎盘和子宫壁之间的此一较紧连接允许在怀孕阶段胎儿继续生长所需的更大和更复杂的营养交换。在某些情况下，胎盘不能充分发展与子宫壁的必要紧密连接。此一错误连接使母体与胎儿和/或胎盘之间所需的营养交换更困难，且对胎儿造成压力。胎儿对此压力的反应产生了代偿机理。作为此代偿机理的一部分，胎儿和/或胎盘产生内源性洋地黄样因子并将其传输给母体。又理论上提出，内源性洋地黄样因子以一类似于地高辛或洋地黄毒苷的方式与到母体的钠/钾三磷酸腺苷酶结合。地高辛是一种与人体细胞中钠/钾三磷酸腺苷酶泵结合并抑制其活性的毒素。结果对这些三磷酸腺苷酶泵的抑制引起了细胞空间内和细胞空间外中钠和钾的不平衡。在严重洋地黄中毒的情况下，由于钾从患者细胞内转移到细胞外，因此患者的血清钾含量可升高到危及生命的含量。这导致肾排泄钾的增加，且可能导致高钾血症本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种地高辛免疫Ｆａｂ（绵羊）的用途，其用于投给表现出先兆子痫／子痫症状的人类患者以逆转（ｒｅｖｅｒｓｅ）包括如下症状的群组中的至少一个先兆子痫／子痫症状：血管内容积收缩、血管收缩和夸大的心肌功能。

【技术特征摘要】
US 2002-7-25 10/202,957;US 2002-11-12 10/292,3381.一种地高辛免疫Fab(绵羊)的用途，其用于投给表现出先兆子痫/子痫症状的人类患者以逆转(reverse)包括如下症状的群组中的至少一个先兆子痫/子痫症状血管内容积收缩、血管收缩和夸大的心肌功能。2.根据权利要求1所述的地高辛免疫Fab(绵羊)的用途，其中所述地高辛免疫Fab(绵羊)是根据下式进行投药内源性洋地黄样因子含量乘以患者体重(千克)再除以100。3.根据权利要求2所述的地高辛免疫Fab(绵羊)的用途，其中所述内源性洋地黄样因子含量在约3.0ng/mL与5.0ng/mL之间。4.根据权利要求2所述的地高辛免疫Fab(绵羊)的用途，其中所述内源性洋地黄样因子含量为约4.0ng/mL。5.根据权利要求2所述的地高辛免疫Fab(绵羊)的用途，其中所述地高辛免疫Fab(绵羊)是以静脉内大丸药的形式而投药，且其中所述地高辛免疫Fab(绵羊)是按固定的时间表而重复投药。6.根据权利要求5所述的地高辛免疫Fab(绵羊)的用途，其中所述固定时间表为约每五到八个小时。7.根据权利要求5所述的地高辛免疫Fab(绵羊)的用途，其中所述固定时间表为约每六个小时。8.一种地高辛免疫FAB(绵羊)的用途，其用于调节表现出先兆子痫症状的人类患者的钠/钾三磷酸腺苷酶活性。9.根据权利要求8所述的地高辛免疫Fab(绵羊)的用途，其中所述地高辛免疫Fab(绵羊)是根据下式进行投药内源性洋地黄样因子含量乘以患者体重再除以100。10.根据权利要求9所述的地高辛免疫Fab(绵羊)的用途，其中所述内源性洋地黄样因子含量在约3.0ng/mL与5.0ng/mL之间。11.根据权利要求9所述的地高辛免疫Fab(绵羊)的用途，其中所述内源性洋地黄样因子含量为约4.0ng/mL。12.根据权利要求8所述的地高辛免疫Fab(绵羊)的用途，其中所述地高辛免疫Fab(绵羊)是以静脉内大丸药的形式而投药，且其中所述地高辛免疫Fab(绵羊)是按固定的时间表而重复投药。13.根据权利要求12所述的地高辛免疫Fab(绵羊)的用途，其中所述固定时间表为约每五到八个小时。14.根据权利要求12所述的地高辛免疫Fab(绵羊)的用途，其中所述固定时间表为约每六个小时。15.一种地高辛免疫FAB(绵羊)的用途，其用于防止内源性洋地黄样因子与表现出先兆子痫/子痫症状的人类患者的受体部位结合。16.根据权利要求15所述的地高辛免疫Fab(绵羊)的用途，其中所述受体部位是钠/钾三磷酸腺苷酶。17.根据权利要求15所述的地高辛免疫Fab(绵羊)的用途，其中所述地高辛免疫Fab(绵羊)是根据下式而投药内源性洋地黄样因子含量乘以患者体重再除以100。18.根据权利要求17所述的地高辛免疫Fab(绵羊)的用途，其中所述内源性洋地黄样因子含量在约3.0ng/mL与5.0ng/mL之间。19.根据权利要求17所述的地高辛免疫Fab(绵羊)的用途，其中所述内源性洋地黄样因子含量为约4.0ng/mL。20.根据权利要求15所述的地高辛免疫Fab(绵羊)的用途，其中所述地高辛免疫Fab(绵羊)是以静脉内大丸药的形式而投药，且其中所述地高辛免疫Fab(绵羊)是按固定的时间表而重复投药。21.根据权利要求20所述的地高辛免疫Fab(绵羊)的用途，其中所述固定时间表为约每五到八个小时。22.根据权利要求20所述的地高辛免疫Fab(绵羊)的用途，其中所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：查尔斯戴维阿代尔，
申请(专利权)人：查尔斯戴维阿代尔，
类型：发明
国别省市：US[美国]