一种谷维素药物组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种谷维素的药物组合物，解决了谷维素难溶于水的问题。本发明专利技术公开的药物组合物包含谷维素和硬脂酸聚烃氧酯，通过将谷维素加入到熔融的硬脂酸聚烃氧酯中获得了稳定、水溶的谷维素药物组合物溶液。进一步的本发明专利技术公开了所述药物组合物溶液的制备方法和制剂用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术公开了一种谷维素的药物组合物，是一种溶液，包含谷维素、硬脂酸聚烃氧 酯，属于医药领域。
技术介绍
谷维素是以环木菠萝醇类为主体的阿魏酸酯和留醇类的阿魏酸酯所组成的一种 天然混合物，自然外观为白色或淡黄色晶体粉末，其中环木菠萝醇类阿魏酸酯含量约为 70-80%。研究发现谷维素具有多种药理活性，包括降低血脂、降低胆固醇的吸收、防止脂 质氧化、预防心血管疾病。近年的研究还发现谷维素可以缓和女性进入更年期之后的各种 身体障碍和自律神经失调现象，改善间脑功能失调。谷维素易溶于氯仿、丙酮等有机溶剂中，难于溶于水，单纯的使用谷维素原料药生 物利用度很低。为了克服这一问题，提高谷维素的溶解度，现有技术多将其制备成注射剂或 者口服的液体制剂。在现有的技术方案中，通常采用把谷维素加入植物油、磷脂等表面活性剂做成注 射液、脂质体、口服液等。如中国专利CN123428、CN2007100156403等均公开了注射用谷维 素植物油溶制剂，是将谷维素溶解于大豆油、油酸乙酯等有机溶剂中从而制备了谷维素的 溶液，但是这类制剂仅可以用于谷维素的保存，无法直接应用于人体注射。如果将这些油溶 制剂溶解于注射用水或者注射用水溶液，会出现明显的油水二相分层，谷维素沉淀，因此这 类制剂无临床应用价值。中国专利申请CN200910211406公开了一种谷维素的微乳制剂，在 传统的植物油基础上加入吐温、丙三醇等增溶辅料，制备了微乳。尽管微乳制剂改善了谷 维素溶液状态下的粒径，但是一方面该方案需要使用大量的辅料，所得药物质量难于控制， 容易产生杂质；另一方面其依旧使用了大分子的油类如十四酸异丙酯、椰子油等，长期稳定 性不佳；200710015604公开了一种谷维素的注射液，使用油酸乙酯做为增溶剂，所得的注 射液粒径很大，容易产生沉淀；99103000. 1公开了一种包含单官能表面活性剂和多官能表 面活性剂的水溶性的谷留醇组合物，由于需要使用多种大分子表面活性剂，其稳定性不佳。 200410094556公开了一种谷维素的脂质体，采用磷脂作为辅料，依旧存在粒径较大、长期稳 定性差的问题。综合上述情况，在现有技术中依旧需要一种制备工艺简单、使用方便的谷维素制 剂。
技术实现思路
申请人:通过研究发现，将谷维素加入到熔融状态下的硬脂酸聚烃氧酯中能够使谷 维素得到完全溶解，将这种熔融液中加入水中所得到的谷维素药物组合物溶液具有良好的 稳定性和溶解性。基于这个发现，本专利技术提供了一种稳定的、显著改善了谷维素溶解性的谷 维素药物组合物，包含谷维素和硬脂酸聚烃氧酯。进一步的本专利技术还提供了含有以上药物 组合物和其它药学可接受辅料的药物制剂，同时本专利技术还提供了以上组合物的制备方法。本专利技术中，谷维素的来源和具体的形态不受限制，可以是其结晶、市售谷维素原料 或其他任何现有技术中可获得的谷维素形式。本领域技术人员公知，通过不同的生产方法 或者提纯工艺所得到的谷维素纯度是不同的，只要应用本专利技术的技术方案既可以获得本发 明所述的药物组合物。在本专利技术中，所述的硬脂酸聚烃氧酯是一种药学上普遍用于注射液的乳化剂辅 料，在化学上是聚乙二醇单硬脂酸酯的聚合物，分子式为C17H35COO(CH2CH2O)nH, η表示不同 的聚合度，通常在药学上应用的有η = 2、6、8、10、12、20、25、30、32、40、50、60、100、150等， 均可以应用于本专利技术药物组合物。申请人通过大量实验发现，使用η = 40的硬脂酸聚烃氧 酯对于增溶谷维素效果最佳，因此优选的应用于本专利技术的硬脂酸聚烃氧酯是硬脂酸聚烃氧 40酯(简称s40)，即η = 40，其熔点为46-51°C。通过将谷维素溶解于熔融态的硬脂酸聚 烃氧酯中，谷维素在其中完全分散，从而使谷维素的分子被硬脂酸聚烃氧酯所包合，从而解 决了谷维素难溶于水的问题。在本专利技术药物组合物中，谷维素和硬脂酸聚烃氧酯的质量比为1 5-150，优选为 1 10-60，最优选为 1 20-50。在专利技术人的前期研究中，通过将谷维素所含成分进行有效的分离，获得了环木菠 萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯的含量不低于90%的复合物，并对此复 合物申请了专利(中国专利申请200810097493. X)，此专利申请被全文引入本文，作为参 考。随后申请人对该复合物的实际应用进行了研究，证实其在治疗植物神经失调症、更年期 综合症、原发性痛经、经前紧张症、周期性精神病、血管性头痛、头部外伤综合症、胃肠神经 失调症、高脂血症等方面均有广泛的应用价值。申请人发现本专利技术的技术方案同样可以适 用于解决该提纯复合物的难溶性问题。当本专利技术技术方案用于所述复合物时，所述的复合 物不仅可以按中国专利申请200810097493. χ所公开方法进行制备，也可以采用现有技术 公开的其它方法进行制备。因此进一步的，本专利技术还公开了一种药物组合物，包含环木菠萝烯醇阿魏酸酯和 24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯的含量不低于90%的谷维素复合物和硬脂酸聚烃氧酯，质 量比为1 5-150，优选为1 10-60，最优选为1 20-50。本专利技术中，为了进一步改善药物组合物的稳定性，可以加入协同剂，适合的协同剂 可以是聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物中的泊洛沙姆，优选泊洛沙姆188 ；卵磷脂，包括蛋黄磷脂、大豆磷脂，优选大豆卵磷脂；多元醇类，包括常温下液态的有机多元醇，优选丙二醇、丙三醇、乙二醇或其混合 物；吐温类，优选吐温40、吐温60、吐温80，最优选吐温80 ；碱性氨基酸酸类，包括赖氨酸、精氨酸、组氨酸中的一种或一种以上的混合物，优 选精氨酸；聚氧乙烯蓖麻油及其衍生物(EL)，尤其是聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH)，优选EL35、 RH40。优选的，用于本专利技术药物组合物的协同剂是吐温、碱性氨基酸、聚氧乙烯蓖麻油， 更优选的是吐温80、精氨酸、EL35中的一种或一种以上的混合物。当本专利技术药物组合物加入上述协同剂时，其加入的量可以根据实际需要调整，优 选的采用硬脂酸聚烃氧酯质量的1/20-1倍。试验表明，本专利技术药物组合物显著改善了谷维素、谷维素复合物的水溶性，并且所 得的药物组合物溶液稳定性良好。同时申请人进行的试验表明，加入协同剂不仅可以增加 本专利技术药物组合物的稳定性，并且能进一步改善其水溶性在同等用量硬脂酸聚烃氧酯下 加入协同剂能溶解更多的谷维素、谷维素复合物。另一方面，本专利技术还提供了谷维素药物组合物的制备方法，包括将硬脂酸聚烃氧 酯加热至熔融状态，向其中加入谷维素的步骤，进一步包括下述步骤1.将硬脂酸聚烃氧酯加热至熔融，向其中加入谷维素搅拌均勻使其完全溶解。2.将步骤1的熔融液加入到水或者水溶液中，搅拌使其溶解均勻。本专利技术还提供了所述谷维素复合物药物组合物的制备方法，包括将硬脂酸聚烃氧 酯加热至熔融状态，向其中加入谷维素复合物的步骤，进一步包括下述步骤1.将硬脂酸聚烃氧酯加热至熔融，向其中加入谷维素复合物搅拌均勻使其完全溶 解。2.将步骤1的熔融液加入到水或者水溶液中，搅拌使其溶解均勻。在上述制备方法步骤1中，针对不同型号的硬脂酸聚烃氧酯有不同的熔点，因此 在加热时需要采用不同的加热温度，对于本领域技术人员而言这是显而易见的。在上述制备方法步骤2中，可以向水中加入药用辅料，尤其可本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，包含谷维素和硬脂酸聚烃氧酯。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：郝守祝，
申请(专利权)人：北京世纪博康医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11