谷维素的药用产品及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种谷维素的药用产品及其制备方法，这种产品是一种包含两种单位制剂的试剂盒。其中的第一单位制剂为谷维素、磷脂、胆汁酸和／或其盐的组合物，第二单位制剂为第一单位制剂的溶剂。本发明专利技术所提供的谷维素药用产品解决了谷维素的水溶差的问题，并且使用简单，易于存储。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术公开了一种谷维素药用产品，含有谷维素、磷脂、胆汁酸和/或其盐，属于医药技 术领域。
技术介绍
谷维素是以环木菠萝醇类为主体的阿魏酸酯和甾醇类的阿魏酸酯所组成的一种天然混 合物，外观为白色至淡黄色晶体粉末、无味、有特异香味。谷维素主要存在于米糠油及其油 脚中。在米糠油谷维素中，环木菠萝醇类阿魏酸酯含量约为70 80%。长期研究发现谷维素 具有多种生理功能，主要包括降低血脂、降低血清胆固醇、防止脂质氧化和预防心血管疾 病。除此之外，谷维素还可以缓和女性进入更年期之后的各种身体障碍状态和自律神经失调 症，改善间脑视床底部功能失调。谷维素难溶于水、易氧化，难做成一种稳定的制剂。较低的溶解度和易氧化的特点导致 谷维素实际应用中吸收率低，在生产中质量难以控制。为了解决这些问题，研究人员进行了 一定的摸索。中国专利CN123428公开了一种谷维素植物油溶制剂，提高了生物利用度，临 床效果优于一般片剂。但由于油溶制剂临床应用时必须肌肉注射，病人痛苦感比较强，且易 导致肌肉结块。同时油溶制剂起效缓慢，需要大约一个月的时间持续进行肌肉注射。中国专 利申请2007100156403为了解决采用植物油制剂带来的易沉淀、不稳定问题，采用油酸乙酯 代替植物油做成谷维素的油溶制剂，从而达到稳定、不易产生沉淀的效果。但是该专利技术依旧 没有从本质上解决油溶制剂带来的肌肉注射易导致病人痛苦、肌肉结块、依从性差的弊端。 中国专利申请2004100945568公开了谷维素原料与胆固醇、磷脂结合制备为脂质体的技术方 案，应用该专利技术技术方案的制剂克服谷维素口服效果差、生物利用率低的问题。但是制备脂 质体是一个成本很高的工艺流程，生产过程质量不易控制，无法获得质量稳定可靠的谷维素 脂质体。专利CN100386082C公开了谷维素的一种注射制剂，该专利技术通过将谷维素与表面活 性剂、助溶剂同时结合第二表面活性剂的方法，获得了一种注射制剂。但是该方案获得的注 射剂为注射乳剂，必须包括油相，而且制备的乳液粒径比较难控制、稳定性相对不佳，在制 备时需乳均机等设备，操作较为复杂、成本高。在现有的技术方案中，油溶制剂由于植物油不可能除去，实际上是一种半固体制剂，室 温下稳定性比较差。实际上，所有应用植物油助溶的解决方案都存在着稳定性较差的问题。尽管对谷维素制剂的研究取得了一些进展，但是综合上述内容，本领域依旧需要一种成 本合理、药物稳定、吸收良好的技术方案，我们申请的专利成功解决了这些问题。
技术实现思路
本专利技术中，注射剂是指可用于静脉输注或推注的制剂，其包括但不限于注射液、输 液、冻干粉针等。本专利技术中，冻干制剂是指任何经过冻干，即水溶液的冷冻干燥得到的具体物质，水 溶液中可以含有非水溶剂。本专利技术中，药物组合物是指任何足以使其有作为药物产品实用性和稳定性的组合物 形态。本专利技术中，有效治疗量或治疗有效量是指在某种程度上减轻被治疗病症的一种 或多种症状的被给药的量。即将本专利技术组合物应用的时候针对所对应病症，起到了治疗效果 的药物组合物中的谷维素的量。本专利技术中，药学上可接受的是指用于药物组合物的成分不导致不可接受的药理活性 丧失或者不可接受的不良副作用。本专利技术提供了一种性质稳定、水溶性高、适合工业化生产、易于患者使用的谷维素药物 产品。同时，本专利技术提供了该产品的制备方法。本k明药物产品中不需要加入油性成分，有效地解决了乳剂粒径难以控制、不稳定、成 本高、操作复杂的问题，也避免了使用植物油等带来的副作用。本专利技术药物产品最终产物不含有油相成分，用药安全性高。所制备的药物产品，在室温条件下能保持澄清8小时以上，药物产品使用前不需要采用有机溶媒稀释，产品中两种制剂混合后直接加入注射用水或葡萄 糖注射液、生理盐水即可使用，简化了操作。同时本专利技术公开的药物产品最大限度地减少了 或者避免了吐温的使用，防止了潜在的溶血问题。相对于现有的解决方案，本专利技术辅料用量 减少，降低了药物的副作用，解决了病人药物顺应性差的问题。本专利技术药物产品不仅有效改 善了谷维素的溶解性，且磷脂基团与细胞膜存在高度亲和性，可以有效延长药效作用时间， 提高了谷维素的生物利用度。本专利技术药物产品具有长期稳定性，便于贮藏运输，能防止药物 成分的氧化水解，提高了生物利用度和治疗指数。本专利技术药物产品制备方法工艺简单，采用 常规的工艺设备即可工业生产。专利技术人长期研究发现，在谷维素中加入一定量的磷脂以及胆汁酸和/或其盐可以显著提高 谷维素在水中的溶解度，形成澄清、性质稳定的药物产品。将磷脂类物质、胆汁酸类物质混 合使用，其效果远远好于单独使用，可大大减少副作用、并且节约成本。该药物产品在其中的两种制剂混合后，没有油相成分，粒径在20nm以下，非常有效地解决了乳剂粒径难以控制、 不稳定、成本高、操作复杂的问题。在进一步的研究中，专利技术人发现在上述方案中加入多元 醇可以显著减小其在水溶液中的粒径，增加溶解速度，更易于应用吸收。基于上述发现，明人做出了本专利技术药物产品。本专利技术提供的谷维素药物产品，特别是一种试剂盒，该试剂盒包含两种单位制剂，其中 第一种单位制剂中包括治疗有效量的谷维素、胆汁酸和/或其盐、以及磷脂；第二种单位制剂 为溶剂。其中，第一种单位制剂中谷维素、胆汁酸和/或其盐、磷脂质量比是1: 1-100: 1-500; 优选的，谷维素、胆汁酸和/或其盐、磷脂质量比是l: 1-50: 1-100;最优选，谷维素、胆汁 酸和/或其盐、磷脂质量比是1: 5-40: 5-80。第二种制剂中的溶剂为水溶液，特别是水或含 有注射剂常规用辅料的水溶液。该试剂盒中还可以进一步包括描述本产品使用方法的说明 书。进一步的，本专利技术药物产品的第一种单位制剂和/或第二种制剂中还可包含有多元醇， 所述多元醇可以是乙二醇、聚乙二醇、丙二醇、丙三醇或其任意混合物。当药物产品中加入 多元醇时，谷维素、胆汁酸和/或其盐、磷脂、多元醇质量比是1: 1-100: 1-500: 1-50;优 选的，谷维素、胆汁酸和/或其盐、磷脂、多元醇质量比是l: 1-50: 1-100: 1-30;最优选的， 谷维素、胆汁酸和/或其盐、磷脂、多元醇质量比是l: 5-40: 5-80: 2-15。本专利技术所用的磷脂选自大豆磷脂、蛋黄磷脂、大豆鞘磷脂、蛋黄鞘磷脂、氢化大豆磷脂、 氢化蛋黄磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、二 棕榈磷脂酰胆碱、二棕榈磷脂酰乙醇胺、二硬脂磷脂酰胆碱、二棕榈磷脂酰甘油脂、二棕榈 磷脂酰丝氨酸、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺、 二亚油酰磷脂酰胆碱、二亚油酸甘油脂磷脂酰胆碱、二亚油酸甘油脂磷脂酰乙醇胺、二亚油 酸甘油脂磷脂酰甘油的一种和/或一种以上的混合物。优选大豆磷脂、蛋黄磷脂、大豆鞘磷脂、 蛋黄鞘磷脂、氢化大豆磷脂、氢化蛋黄磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、 磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇，最优选大豆磷脂、蛋黄磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺。胆汁酸和/或其盐加入后可以显著增加本专利技术药物产品的稳定性。本专利技术所用的胆汁酸选 自游离胆汁酸、结合胆汁酸或其混合物，所述的胆汁酸盐是胆汁酸成盐后的产物。其中，胆 汁酸选自游离胆汁酸、结合胆汁酸或二者的混合物，游离胆汁酸包括本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种试剂盒，包含两种单位制剂，其中第一种单位制剂中包括治疗有效量的谷维素、胆汁酸和／或其盐、以及磷脂；第二种单位制剂为溶剂。

【技术特征摘要】
1. 一种试剂盒，包含两种单位制剂，其中第一种单位制剂中包括治疗有效量的谷维素、胆汁酸和/或其盐、以及磷脂；第二种单位制剂为溶剂。2. 根据权利要求1的试剂盒，第一种制剂中谷维素、胆汁酸和/或其盐、磷脂质量比是1: l-l()0: 1-500。3. 根据权利要求2的试剂盒，第一种制剂中谷维素、胆汁酸和/或其盐、磷脂质量比是l: l誦50: l掘。4. 根据权利要求3的试剂盒，第一种制剂中谷维素、胆汁酸和/或其盐、磷脂质量比是l: 5-40: 5-80。5. 根据权利要求1的试剂盒，其第一种制剂的制备方法包括以下步骤将其中的组分混合、 搅拌、溶解于有机溶剂中，蒸馏。6. 根据权利要求l的试剂盒，第二种制剂中的溶剂为水溶液。7. 根据权利要求6的试剂盒，第二种制剂中的溶剂为水。8. 根据权利要求6的试剂盒，第二种制剂中的溶剂为含有注射剂常规用辅料的水溶液。9. 根据权利要求8的试剂盒，所述注射剂常规用辅料选自等张调节剂、稳定剂、抗氧剂、 PH调节剂、防腐剂、赋形剂、增溶剂中的一种和/或一种以上的混合物。10. 根据权利要求1 9中任一项权利要求的试剂盒，试剂盒中的二种制剂混合均匀后，所述 复合物的浓度为lmg 100迈g/ml。11. 根据权利要求1 9中任一项权利要求的试剂盒，试剂盒中的二种制剂混合均匀后，所述 磷脂的浓度为lmg 1000mg/ml。12. 根据权利要求1 9中任一项权利要求的试剂盒，试剂盒中的二种制剂混合均匀后，所述 胆汁酸和/或其盐的浓度为lmg 500mg/ml。13. 根据权利要求1的试剂盒，所述磷脂选自大豆磷脂、蛋黄磷脂、大豆鞘磷脂、蛋黄鞘磷 月旨、氢化大豆磷脂、氢化蛋黄磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂 酰甘油、磷脂酰肌醇、二棕榈磷脂酰胆碱、二棕榈磷脂酰乙醇胺、二硬脂磷脂酰胆碱、 二棕榈磷脂酰甘油脂、二棕榈磷脂酰丝氨酸、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂 酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺、二亚油酰磷脂酰胆碱、二亚油酸甘油脂磷脂酰胆碱、 二亚油酸甘油脂磷脂酰乙醇胺、二亚油酸甘油脂磷脂酰甘...

【专利技术属性】
技术研发人员：郝守祝，焦玉焕，
申请(专利权)人：北京世纪博康医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]