穿琥宁口服乳剂组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种口服乳剂组合物，其包括穿琥宁、作为乳化剂的表面活性剂、作为助乳化剂的有机溶剂、作为油相的油。该组合物可使穿琥宁的口服生物利用度大大提高。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种具有高生物利用度的口服穿琥宁乳剂组合物。
技术介绍
穿琥宁是由中药穿心莲叶中提取的有效成分穿心莲内酯与琥珀酸酐反应所制得的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐，是良好的抗病毒药，具有抗菌、解热、消炎作用，对流感病毒、呼吸道病毒、腺病毒等有灭活作用，对金黄色葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌等有明显抑制作用，临床上常用于治疗外感高热、急性感染性疾病、尿路感染等，疗效好，不需皮试，副作用少，尤其对抗生素过敏者更应首选，故广泛应用于临床。但目前临床上只有注射剂型，患者使用很不方便，而且又痛苦。张志荣等(华西药学杂志，1991，6(3)129)报道动物直接口服穿琥宁生物利用度几乎为0。郑永等(华西药学杂志，2003，18(2)101)报道了将穿琥宁制成肠溶胶囊可提高穿琥宁的口服生物利用度，但该制剂的制备方法复杂，而且成本较高，穿琥宁的口服生物利用度也仍然有限。因此，仍需要研制出一种低成本、制备方法简单、具有更高的生物利用度的口服穿琥宁乳剂组合物。
技术实现思路
一方面，本专利技术提供一种经改进的穿琥宁口服组合物。另一方面，本专利技术提供一种用于口服给药的乳剂组合物，其包含穿琥宁及由表面活性剂、助表面活性剂、油及其它辅助剂构成的乳剂。本专利技术的口服组合物为稳定的乳剂形式，其包括作为活性成分的穿琥宁。本专利技术的组合物使穿琥宁口服的生物利用度大大提高。本专利技术的组合物还包括作为乳化剂的表面活性剂，该表面活性剂可使油水界面的界面张力降低，促使活性成分易被水性介质润湿。典型的表面活性剂包括(1)聚氧乙烯化的天然或氢化植物油，如聚氧乙烯天然或氢化蓖麻油；(2)聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，如聚氧乙烯失水山梨醇单油酸酯；(3)失水山梨醇脂肪酸酯，如失水山梨醇单硬脂酸酯；(4)聚氧乙烯脂肪酸酯，如聚氧乙烯硬脂酸酯；(5)聚氧乙烯脂肪醇醚，如聚氧乙烯月桂醇醚；(6)聚氧乙烯烷基苯酚醚，如聚氧乙烯壬烷基苯酚醚；(7)聚氧乙烯-聚氧丙稀共聚物，如Pluronic；(8)聚氧乙烯-聚氧丙稀嵌段共聚物，如Poloxamer；(9)磷脂，如卵磷脂、大豆磷脂；(10)阴离子表面活性剂，如二辛基琥珀酸酯磺酸钠或月桂基硫酸钠；(11)丙二醇脂肪酸酯，如丙二醇二月桂酸酯，丙二醇单月桂酸酯，丙二醇辛酸癸酸二酯；(12)天然植物油甘油三酯和聚亚烷基二醇酯；(13)甘油的单、二或单/二酸酯，如甘油单辛酸/癸酸酯，甘油二辛酸/癸酸酯；(14)蔗糖的脂肪酸酯，如蔗糖单十四酸酯；(15)甾醇或其衍生物，如胆固醇，以及它们的混合物。在上述表面活性剂中，本专利技术优选应用聚氧乙烯化的天然或氢化植物油、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯和聚氧乙烯-聚氧丙稀共聚物与磷脂的混合物。包含穿琥宁的本专利技术组合物还包括作为助表面活性剂的有机溶剂，它有助于将组合物的各组分混合而配制成均匀、稳定的乳剂。可用于本专利技术的助表面活性剂包括乙醇、丙二醇、甘油、低分子量的聚乙二醇、二乙二醇单乙醚、碳酸异丙烯酯、四氢糠醇聚乙二醇醚、二甲基异山梨醇或它们的混合物。优选乙醇和丙二醇。本专利技术的组合物还包括作为油相的油，典型的油包括(1)甘油三脂肪酸酯，优选中等链长的脂肪酸甘油三酯；(2)甘油单、二或单/二脂肪酸酯，优选甘油单或二油酸酯；(3)脂肪酸和一元醇形成的酯，优选C8-20脂肪酸和C2-3一元醇形成的酯，如十四酸异丙酯、亚油酸乙酯、油酸乙酯；(4)天然植物油或动物油，如玉米油、花生油、大豆油、鱼油；(5)烃类，如角鲨烯、角鲨烷，以及(6)液体脂肪酸，如油酸、亚油酸，以及它们的混合物。在上述油中，优选用于本专利技术的包括脂肪酸和一元醇形成的酯、中等链长的脂肪酸甘油三酯以及甘油单、二或单/二脂肪酸酯。按照本专利技术，穿琥宁、表面活性剂、助表面活性剂、油的重量比为1∶0.001～40∶0.0002～40∶0.01～40，优选1∶0.01～30∶0.02～30∶0.1～30，更优选1∶0.1～20∶0.2～20∶1～20。此外，本专利技术的组合物还包括药学上可接受的抗氧剂、矫味剂、芳香剂、防腐剂、粘度调节剂和保湿剂。可通过混合所述组分来制备本专利技术组合物。本专利技术组合物在接触水性介质时可自动形成乳剂或微乳。本专利技术组合物可按照药学中任何常规方法，用可药用的添加剂和辅料制成各种形式的药物制剂，例如口服液、颗粒剂、硬胶囊、软胶囊、滴丸、片剂。例如，将润滑剂等其他药物添加剂加在药物组合物中，然后按常规方法制成粉末或颗粒，将其填入硬胶囊中即得硬胶囊剂；将抗氧剂等其他药物添加剂加在药物组合物中，然后填充在软胶囊中即得软胶囊剂；将合适的药物添加剂加在药物组合物中，按药学上的常规方法进行制粒、压片，得到片剂；将适量的水加到本专利技术组合物中，并加入合适的防腐剂和其他添加剂，可制得口服液。为了达到本专利技术的目的，本专利技术进行了给大鼠灌胃施用本专利技术组合物的药物动力学试验。附图说明参考附图1和附图2。通过本专利技术的以下描述，本专利技术的上述及其它目的和特征将是显而易见的。附图1和附图2分别显示了穿琥宁静脉注射给药及本专利技术的穿琥宁乳剂组合物口服给药的体内吸收情况。如上所述，本专利技术的组合物可使穿琥宁的口服生物利用度显著提高。下述实施例用于进一步详细说明本专利技术，但绝对不是对本专利技术范围的限制。具体实施例方式实施例1软胶囊的制备将穿琥宁30mg、Tween80 44mg、聚氧乙烯蓖麻油120mg、亚油酸乙酯164mg、丙二醇36.5mg、维生素E 9mg等组分均匀混合并使其完全溶解，加入适量的苯扎氯铵，混合均匀，然后将混合物填充在软胶囊中，得到一粒软胶囊。实施例2口服液的制备将穿琥宁90mg、Tween80 219mg、聚氧乙烯蓖麻油300mg、肉豆蔻酸异丙酯519mg、乙醇60mg、维生素E 27mg等组分均匀混合并使其完全溶解，加入适量的苯扎氯铵和水，混合均匀，得到3ml澄明的混合液，然后将其灌装在西林瓶中，加盖，密封，辐射灭菌即得。试验例1药物动力学试验为考察包含在本专利技术组合物中的穿琥宁口服的生物利用度，如下对实施例2中的本专利技术制剂、市售注射剂分别进行药物动力学研究，评价穿琥宁在体内的吸收。用高效液相色谱法分析血中穿琥宁的含量。取体重约250g的雄性SD大鼠，随机分为2组，每组5只。试验前12小时禁食，可自由饮水。一组口服灌胃实施例2中的本专利技术制剂，剂量为40mg/kg大鼠体重，给药后分别于15、30、60、120、180、240、300、360、420、480、540、600min尾部取血0.4ml，分离血浆，加入浓度为240μg/ml的安定内标液25μl和1mol/l HCl 50μl，混匀后，共加乙醚4.0ml(分4次提取)涡旋1min，取谜层置40℃水浴N2吹干后，用流动相100μl溶解残渣，取20μl进样，记录色谱图。另一组进行股静脉注射，给药后分别于1、3、5、10、20、30、60、90、120、150、180min尾部取血0.3ml，10000rpm离心5min，取上清血浆75μl，如上所述进行血样处理后，以流动相0.25ml溶解残渣，取20μl进样，记录色谱图。测得结果如表1、表2和图1、图2。色谱条件如下DiamonsilTMC18色谱柱，250×4.6mm，5μm；C18预柱(10mm×4.6mm，5μm)；流动相乙腈-甲醇-0.02mol/l KH本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于口服给药的乳剂组合物，其包括穿琥宁、作为乳化剂的表面活性剂、作为助乳化剂的有机溶剂、作为油相的油。

【技术特征摘要】
1.一种用于口服给药的乳剂组合物，其包括穿琥宁、作为乳化剂的表面活性剂、作为助乳化剂的有机溶剂、作为油相的油。2.如权利要求1所述的乳剂组合物，其中的穿琥宁、乳化剂、助乳化剂、油的重量比为1∶0.001～40∶0.0002～40∶0.01～40。3.如权利要求1所述的乳剂组合物，其中的乳化剂选自聚氧乙烯化的天然或氢化植物油、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯烷基苯酚醚、聚氧乙烯一聚氧丙稀共聚物、聚氧乙烯-聚氧丙稀嵌段共聚物、磷脂...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘艳，李馨儒，
申请(专利权)人：刘艳，李馨儒，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]