作为免疫调节物的全细菌细胞制造技术

一种免疫调节剂组合物和／或药物组合物，其包含选自红球菌属，戈登氏菌属，诺卡氏菌属，迪茨氏菌属，冢村氏菌属和类诺卡氏菌属的完整细菌细胞，其中所使用的免疫调节剂组合物调节细胞免疫应答。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及免疫调节剂，尤其是调节细胞免疫应答的疫苗及其应用。
技术介绍
疫苗和其它免疫调节剂具有的主要作用是减少疾病的发病率和死亡率。目前大多数疫苗引发的初始免疫似乎是由体液免疫应答所介导的。对于需要细胞免疫应答的疾病来说，如肺结核和利什曼病，目前还没有一致有效的可用疫苗。典型地，要向疫苗中加入佐剂。佐剂的作用是增强机体对疫苗特定抗原的免疫应答。通常使用的佐剂一般产生体液免疫应答，而不产生细胞介导的免疫应答。另外，例如，铝佐剂可能产生负作用，如无菌性脓肿，红斑，肿块，皮下结节，肉芽肿炎症和接触性超敏反应。需要找到疫苗或其它免疫调节剂以改变细胞免疫应答并尤其要改变T辅助细胞应答，如T辅助细胞1(Th1)和T辅助细胞2(Th2)应答。专利技术简述从出生到死亡，免疫系统通过接触环境被培养，其不断被刺激并被调控。当代的都市化以及预防传染病的公共卫生策略事实上减少了这种暴露，导致空前的疾病增长，如过敏和肿瘤疾病。通过使用无害、有益的环境细菌的灭活的悬液来恢复有益的环境影响可以恢复免疫系统的正常平衡，从而在治疗疾病和/或促进健康的免疫系统中起到治疗和/或预防作用。因此，由于惊人的发现从而导致出现了本专利技术，即将选自放线菌属的红球菌属，戈登氏菌属，诺卡氏菌属，迪茨氏菌属，冢村氏菌属和类诺卡氏菌之任一的完整细菌细胞给药给受试者，则能够产生调节免疫系统的作用，尤其是受试者的细胞免疫系统。在此所用的术语“细胞免疫系统”包括细胞介导的免疫应答，该应答依赖于T淋巴细胞的存在。术语“T淋巴细胞”包括细胞毒性T淋巴细胞，辅助T细胞，抑制性T细胞和调节性T细胞。例如，可以用调节细胞介导的免疫应答来克服细胞介导的免疫失调，包括如免疫系统失衡、免疫超敏反应。在此所用的术语“调整”、“调节”、“调节”及其其它的派生词指的是下调、抑制、诱导、刺激、上调、改变或其它影响细胞免疫系统的一个或多个成分。专利技术详述在一个方面，本专利技术提供了一种免疫调节剂组合物，其包含选自红球菌属(Rhodococcus)，戈登氏菌属(Gordonia)，诺卡氏菌属(Nocardia)，迪茨氏菌属(Dietzia)，冢村氏菌属(Tsukamurella)和类诺卡氏菌属(Nocardioides)的完整细菌细胞。在此所用的术语″免疫调节剂″指一种调节受试者细胞免疫系统的物质。在此所用的术语″完整细胞″指一种完整的或基本上完整的细菌。特别地，在此所用的术语″完整的″指一种细菌，其包含完整细胞，尤其是完整活细胞中存在的所有成分，和/或指一种细菌其还没有被特别处理过以从其中去除一个或多个成分。在此所用的术语“基本上完整的”指，尽管在获得细菌时使用的分离和/或纯化过程可能导致诸如细胞的轻微改变和/或去除一个或多个细胞成分，但是这种改变和/或去除发生的程度并不显著。特别地，根据本专利技术所述的基本上完整的细胞还没有被特别处理过以从其中去除一个或多个成分。尽管已有提示，即细菌细胞的单个成分能用于引发佐剂作用，但是在本专利技术之前，使用选自红球菌属，戈登氏菌属，诺卡氏菌属，迪茨氏菌属，冢村氏菌属和类诺卡氏菌属的完整细菌细胞来调节细胞免疫应答还没有被预见到。令人惊讶的，发现利用选自所述属的完整细菌细胞能够实现对细胞免疫系统的调节。相较于通过给药细菌单一成分引发的应答，通过给药所述细菌的所述完整细胞而引起的细胞免疫应答的调节作用具有长期持续的优点。优选地，根据本专利技术所述的组合物包含一种以上的完整细胞，更优选包含多种完整细胞。在另一方面，本专利技术提供了一种免疫调节剂组合物，其包含选自红球菌属，戈登氏菌属，诺卡氏菌属，迪茨氏菌属，冢村氏菌属和类诺卡氏菌属的完整细菌细胞，所用的免疫调节剂组合物调节细胞免疫应答。在另一方面，本专利技术提供了一种免疫调节剂组合物，其包含一种抗原和一种佐剂，其中所述佐剂包含选自红球菌属，戈登氏菌属，诺卡氏菌属，迪茨氏菌属，冢村氏菌属和类诺卡氏菌属的完整细菌细胞。在另一方面，本专利技术提供了一种药物组合物，其包含选自红球菌属，戈登氏菌属，诺卡氏菌属，迪茨氏菌属，冢村氏菌属和类诺卡氏菌属的完整细菌细胞并任选药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂，所用的免疫调节剂调节细胞免疫应答。本专利技术还进一步提供了一种制备本专利技术药物组合物的方法，所述方法包括将一种或多种本专利技术化合物与药学上可接受的稀释剂、赋形剂或载体混合在一起。在另一方面，本专利技术提供了一种免疫调节剂组合物和/或一种药物组合物，其包含选自红球菌属，戈登氏菌属，诺卡氏菌属，迪茨氏菌属，冢村氏菌属和类诺卡氏菌属的完整细菌细胞，以及至少一种抗原或抗原决定簇。相适应地，所述抗原或抗原决定簇可以是选自以下一种或多种的抗原或抗原决定簇BCG(卡介苗)疫苗，白喉类毒素疫苗，白喉/破伤风/百日咳(DTP或三联)疫苗，百日咳疫苗，破伤风类毒素疫苗，麻疹疫苗，腮腺炎疫苗，风疹疫苗，OPV(口服脊髓灰质炎疫苗)，母牛分枝杆菌(Mycobacteriumvaccae)，或其部分(如GB0025694.1所教导的)和疟原虫属抗原，例如疟疾寄生虫抗原。相适应地，免疫调节剂组合物和/或药物组合物可以包含两种或多种所述抗原或抗原决定簇。在另一方面，本专利技术提供了一种免疫调节剂组合物，其包含抗原或抗原决定簇和佐剂，其中所述抗原或抗原决定簇包含选自红球菌属，戈登氏菌属，诺卡氏菌属，迪茨氏菌属，冢村氏菌属和类诺卡氏菌属的完整细菌细胞。当完整细菌细胞起着抗原或抗原决定簇功能的情况下，组合物可以适宜地进一步包含至少一种，优选至少两种，更优选至少三种抗原或抗原决定簇。本专利技术进一步提供了一种免疫调节剂组合物或一种药物组合物在制备药物中的应用，所述免疫调节剂组合物或药物组合物包含选自红球菌属，戈登氏菌属，诺卡氏菌属，迪茨氏菌属，冢村氏菌属和类诺卡氏菌属的完整细菌细胞，所述药物治疗或预防感染(如细菌性的、病毒性的，例如由乳头瘤病毒造成的感染，包括马类肉瘤、生殖器疣和宫颈癌前的子宫颈发育异常，或寄生虫感染，例如，疟疾、锥虫病、利什曼病和弓形体病)和/或伴随感染的免疫异常、应激(stress)(例如较大外伤的应激(major trauma stress)、社会心理应激(psychosocial stress)和长期的应激(chronic stress))、过敏(如包括过敏性哮喘的哮喘、枯草热、过敏性皮炎(湿疹)、过敏性休克、植物接触或摄食引起的过敏、螫伤(如荨麻和昆虫螫伤、以及虫咬引起的过敏(如蠓(midge)，比如库蠓(Culicoides)(其造成马的甜搔痒(Sweet Itch)))、马肺气肿病(heaves)、COPD和癌(例如黑素瘤或腺癌)、免疫系统失衡(如儿童和老人的免疫系统失衡)以及手术后应激和感染中的一种或多种。老人的免疫系统失衡可称为免疫衰老(immunosenescence)。本专利技术进一步提供了一种免疫调节剂组合物或一种药物组合物在制备治疗或预防一种或多种病毒感染的药物中的应用，所述免疫调节剂组合物或药物组合物包含选自红球菌属，戈登氏菌属，诺卡氏菌属，迪茨氏菌属，冢村氏菌属和类诺卡氏菌属的完整细菌细胞，所述病毒感染例如由乳头瘤病毒造成的感染，包括马类肉瘤、生殖器疣和宫颈癌前的子宫颈发育异常。在一个方面，本专利技术提供了一种免疫调节剂组合物和/或一种药物组合物，其包含选自红球本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种免疫调节剂组合物，其包含选自红球菌属，戈登氏菌属，诺卡氏菌属，迪茨氏菌属，冢村氏菌属和类诺卡氏菌属的完整细菌细胞，其中所使用的免疫调节剂组合物调节细胞免疫应答。

【技术特征摘要】
GB 2002-9-6 0220809.8;GB 2003-7-22 0317144.41.一种免疫调节剂组合物，其包含选自红球菌属，戈登氏菌属，诺卡氏菌属，迪茨氏菌属，冢村氏菌属和类诺卡氏菌属的完整细菌细胞，其中所使用的免疫调节剂组合物调节细胞免疫应答。2.权利要求1所述的免疫调节剂组合物，其中所述组合物包含抗原和佐剂，其中所述佐剂包含选自红球菌属，戈登氏菌属，戈登氏菌属，迪茨氏菌属，冢村氏菌属和类诺卡氏菌属的完整细菌细胞。3.一种药物组合物，其包含选自红球菌属，诺卡氏菌属，诺卡氏菌属，迪茨氏菌属，冢村氏菌属和类诺卡氏菌属的完整细菌细胞，以及任选药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂，其中所用的药物组合物调节细胞免疫应答。4.根据权利要求1至3中任一所述的免疫调节剂组合物或药物组合物在制备药物上的应用，所述药物治疗或预防如下病症中的一种或多种感染(如细菌感染、病毒感染，例如由乳头瘤病毒造成的感染，包括马类肉瘤、生殖器疣和宫颈癌前的子宫颈发育异常，或寄生虫感染，例如，疟疾、锥虫病、利什曼病和弓形体病)和/或伴随感染的免疫异常、应激(例如较大外伤的应激、社会心理应激和长期的应激)、过敏(如包括过敏性哮喘的哮喘、枯草热、过敏性皮炎(湿疹)、过敏性休克、植物接触或摄食引起的过敏、螫伤(如荨麻和昆虫螫伤、以及虫咬引起的过敏(如蠓，比如库蠓(其造成马的甜搔痒))、马肺气肿病、COPD和癌(例如黑素瘤或腺癌或病毒相关的癌，如宫颈癌)、免疫系统失衡(如儿童和老人的免疫系统失衡)以及手术后应激和手术后感染。5.根据权利要求1至3中任一所述的免疫调节剂组合物或药物组合物在制备药物上的应用，所述药物治疗或预防如下病症中的一种或多种感染、应激、过敏、马肺气肿病、COPD、癌和免疫系统失衡。6.根据权利要求1至3中任一所述的免疫调节剂组合物或药物组合物在制备药物上的应用，所述药物治疗或预防儿童期疫苗的不良反应和/或其后果。7.根据权利要求1至3中任一所述的免疫调节剂组合物或药物组合物在制备药物上的应用，所述药物调节细胞免疫应答。8.根据权利要求1至3中任一所述的免疫调节剂组合物或药物组合物用作药物。9.根据权利要求1至3中任一所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：格雷厄姆麦金太尔，约翰L斯坦福，辛西娅A斯坦福，奥斯卡A博塔索，
申请(专利权)人：伦敦大学，
类型：发明
国别省市：GB[英国]