抗癌植入剂制造技术

一种抗癌植入剂，包括抗癌有效成分和药用辅料，其中抗癌有效成分主要为血管抑制剂和ＤＮＡ抑制剂，其中ＤＮＡ抑制剂主要包括ＤＮＡ修复酶抑制剂、ＤＮＡ－依赖的蛋白激酶抑制剂和／或聚（ＡＤＰ－核糖）聚合酶抑制剂。药用辅料主要为生物可容性可降解吸收的高分子多聚物，在其降解吸收的过程中能将抗癌药物缓慢释放于肿瘤局部，因此在明显降低其全身毒性反应的同时还可于肿瘤局部维持有效药物浓度。肿瘤局部放置该植入剂不仅能够降低药物的全身毒性反应，同时还能选择性地提高肿瘤局部的药物浓度，增强化疗药物及放射治疗等非手术疗法的治疗效果。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种抗癌植入剂，属于药物

技术介绍
癌症的治疗主要包括手术、放疗及化疗等方法。其中手术治疗不仅不能清楚散在的瘤细胞，因此常复发或导致肿瘤细胞因手术刺激而扩散转移；放疗和传统的化疗不具选择性，难于肿瘤局部形成有效药物浓度或治疗剂量，效果差，毒性大，单纯提高药物或放射剂量又受到全身毒性反应的限制。参见孔庆忠等“瘤内放置顺铂加系统卡莫司汀治疗大鼠脑肿瘤”《外科肿瘤杂志》69期76-82页，1998年(Kong Q et al.，J Surg Oncol.1998 Oct；69(2)76-82)。抗肿瘤药物局部放置能够较好地克服以上缺陷，不仅能够明显提高肿瘤局部的药物浓度，而且可以显著降低全身毒性反应。大量体内外试验已显示出对实体肿瘤的治疗效果，参见孔庆忠等“瘤内放置顺铂加系统卡莫司汀治疗大鼠脑肿瘤”《外科肿瘤杂志》69期76-82页，1998年(Kong Q et al.，J Surg Oncol.1998 Oct；69(2)76-82)和孔庆忠等“瘤内放置顺铂治愈大鼠原发脑肿瘤”《外科肿瘤杂志》64期268-273页(1997年)(Kong Q et al.，JSurg Oncol.1997 Oct；64268-273)。还可参见参见中国专利ZL00111093.4；ZL96115937.5；中国专利申请001111264，001111272及美国专利技术专利6,376,525B1；5,651,986；5,626,862(专利号)。然而，实体肿瘤由肿瘤细胞和肿瘤间质组成，其中肿瘤间质中的血管不仅为肿瘤细胞的生长提供了支架及必不可少的营养物质，还影响了化疗药物在肿瘤周围及肿瘤组织内的渗透和扩散，参见尼提等“细胞外间质的状况对实体肿瘤内药物运转的影响”《癌症研究》60期2497-503页，2000年(Netti PA，Cancer Res.2000，60(9)2497-503)。不仅如此，肿瘤间质中的血管对常规化疗药物并不敏感，常导致肿瘤细胞对抗癌药物的耐受性的增强，其结果是治疗失败。除此之外，低剂量的抗癌药物治疗不仅能够增加癌细胞的药物耐受性，而且还可促进其侵润性生长”，参见梁等“抗癌药物脉冲筛选后增加了人肺癌细胞的药物耐受性及体外侵润能力并伴有基因表达的改变”《国际癌症杂志》111期484-93页，2004年(Liang Y，etal.，Int J Cancer.2004；111(4)484-93)。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术的不足，提供一种抗癌植入剂，更具体而言，是抗实体肿瘤药物组合物。除能抑制肿瘤生长外，还能增加肿瘤细胞对抗癌药物的敏感性，因而能够更好的治疗肿瘤，减少复发。。本专利技术抗癌植入剂包括抗癌有效成分和药用辅料，抗癌有效成分为血管抑制剂与DNA抑制剂的组合，其中，DNA抑制剂为DNA修复酶抑制剂、聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂或DNA-依赖的蛋白激酶抑制剂的一种或组合。血管抑制剂可有效地抑制或破坏肿瘤的血管并能抑制肿瘤的新生血管的形成，进而不仅使肿瘤细胞失去生长所需的支架及营养物质的来源，还促进了化疗药物在肿瘤周围及肿瘤组织内的渗透和扩散。DNA抑制剂从不同的环节抑制或破坏DNA的合成与修复，因而能在抑制肿瘤生长的同时还可增加肿瘤对其它治疗的敏感性。因此，本专利技术抗癌植入剂的抗癌有效成分为抗癌有效量的血管抑制剂和抗癌有效量的DNA抑制剂。上述血管抑制剂选自下列之一或组合羧基氨基三唑(carboxyamidotriazole，CAT)、反应停(thalidomide，沙利度胺)、雷诺胺(linomide，inhibitors of integrin)、恩基斯肽亭(angiostatin)、恩多斯肽亭(endostatin)、血管内皮生长因子(VEGF)受体抑制剂、甲磺酸伊马替尼(Imatinib mesylate，又名格列卫，Glivec)、4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]-苯胺甲磺酸盐(4-((Methyl-1-piperazinyl)methyl)-N-[4-methyl-3-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]-phenyl]benzamide methanesulfonate，STI571，CGP-57148B，STI-571A，CGP57148)、5-[5-氟-2-氧-1，2-二氢吲哚-(3Z)-亚甲基]-2，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-二乙氨乙基)酰胺(5-[5-Fluoro-2-oxo-1，2-dihydroindol-(3Z)-ylidenemethyl]-2，4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylic Acid(2-Diethylaminoethyl)amide，Sutent，SU11248，SU011248)、3，3-二氯-5-(4-甲基磺酰基吡啶)-2-吲哚满酮(3，3-Dichloro-5-(4-methylpiperidinosulfonyl)-2-indolinone，DCM)、3-[1-(3H-咪唑-4-yl)-甲-(Z)-亚内翁-5-甲氧-1，3-二氢-吲哚-2-吲哚满酮(3-[1-(3H-imidazol-4-yl)多或少-meth-(Z)-ylidene]-5-methoxy-1，3-dihydro-indol-2-one，SU9516，SU9518)、1H-吡咯-3-丙酸，2-[(1，2-二氢-2-氧-3H-吲哚-3-亚基)甲基]-4-甲基(SU6663，SU-5402，1H-Pyrrole-3-propanoicacid，2-[(1，2-dihydro-2-oxo-3H-indol-3-ylidene)methyl]-4-methyl)、2H-吲哚-2-吲哚满酮(2H-Indol-2-one)、3-((4，5-二甲基-1H-吡咯-2-基)亚甲基)-1，3-二氢-[CAS](3-((4，5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)methylene)-1，3-dihydro-[CAS]，SU5614，semaxanib，SU-011271，SU-011606，SU-11612)、吡咯内酯吲哚满酮(pyrrolyllactone indolinones，SU6577)、内酰胺吲哚满酮(pyrrolyllactam indolinones，SU6597)、3-(4-二甲胺基-萘亚甲基-1-亚甲基)-1，3-二氢-吲哚-2-吲哚满酮(3-(4-Dimethylamino-naphthalen-1-ylmethylene)-1，3-dihydro-indol-2-one，MAZ51)、1，3-二氢-5，6-二甲氧基-3-[(4-羟苯基)亚甲基]-2H-吲哚-2-吲哚满酮(1，3-dihydro-5，6-dimethoxy-3-[(4-hydroxyphenyl)methylene]-2H-indol-2-indolinone，RPI-1)、3-[5-甲基-2-(2-氧-1，2-二氢-吲哚-3-基)-1H-吡咯-3-甲基]-丙酸(3-[5-methyl-2-(2-oxo-1，2-dihydro-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗癌植入剂，包括抗癌有效成分和药用辅料，其特征在于抗癌有效成分为血管抑制剂和ＤＮＡ抑制剂，其中ＤＮＡ抑制剂为ＤＮＡ修复酶抑制剂、ＤＮＡ－依赖的蛋白激酶抑制剂或聚（ＡＤＰ－核糖）聚合酶抑制剂的一种或组合。

【技术特征摘要】
1.一种抗癌植入剂，包括抗癌有效成分和药用辅料，其特征在于抗癌有效成分为血管抑制剂和DNA抑制剂，其中DNA抑制剂为DNA修复酶抑制剂、DNA-依赖的蛋白激酶抑制剂或聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂的一种或组合。2.根据权利要求1所述之抗癌植入剂，其特征在于所述的血管抑制剂为下列之一或组合羧基氨基三唑、反应停、雷诺胺、恩基斯肽亭、恩多斯肽亭、血管内皮生长因子受体抑制剂、甲磺酸伊马替尼、5-[5-氟-2-氧-1，2-二氢吲哚-(3Z)-亚甲基]-2，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-二乙氨乙基)酰胺、3，3-二氯-5-(4-甲基磺酰基吡啶)-2-吲哚满酮(DCM)、3-[1-(3H-咪唑-4-yl)-甲-(Z)-亚内翁-5-甲氧-1，3-二氢-吲哚-2-吲哚满酮、1H-吡咯-3-丙酸，2-[(1，2-二氢-2-氧-3H-吲哚-3-亚基)甲基]-4-甲基、2H-吲哚-2-酮，3-((4，5-二甲基-1H-吡咯-2-基)亚甲基)-1，3-二氢-[CAS]、吉非替尼、厄洛替尼、苯酚，4-(4-(((1R)-1-苯乙基)氨基)-1H-吡咯并(2，3-d)嘧啶-6-基、拉帕替尼、伏塔拉尼或培立替尼。3.根据权利要求1所述之抗癌植入剂，其特征在于所述的DNA修复酶抑制剂选自甲胺、甲氧胺、羟基胺、二甲胺四环素、O-羟基胺、O-甲基羟基胺或O-δ-氨氧丁基羟基胺中的一种或多种。4.根据权利要求1所述之抗癌植入剂，其特征在于所述的DNA-依赖的蛋白激酶抑制剂选自渥曼青霉素、苯并吡喃、2-(吗啡酚-4-基)-苯并吡喃-4-基、6-芳香基-2-吗啡酚-4-基-吡喃-4-基、6-芳香基-2-吗啡酚-4-基-4H-噻喃-4-基、2-(4-吗琳基)-8-苯基色酮、2-(4-吗琳基)-8-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-1、1-(2-羟基-4-吗啡酚-4-基-苯基)-桥亚乙基)、激酶抑制剂(SU11752)、香草醛、2-氨基嘌呤、7-乙基-10-羟基喜树碱、3-氰基-6-亚肼基甲基-5-(4-吡啶基)吡啶-[1H]-2-1或苯基丁酸中的一种或多种。5.根据权利要求1所述之抗癌植入剂，其特征在于所述的聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂选自3-氨基苯甲酰胺、苯甲酰胺、3，4-二氢甲氧异喹啉-1(2H)-苯甲酰胺、聚合酶抑制剂、多聚聚合酶抑制剂、氨基取代的2-芳香基苯并咪唑-4-羧酰胺、苯并咪唑-4-羧酰胺、三环内酰胺硫化氢、三环苯并咪唑羧酰胺、苯并咪唑、1H-三环苯并咪唑羧酰胺、2-芳香基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺、2-苯基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺、2-(4-羟甲基苯基)-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺、2-(3-甲氧苯基)-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺、8-羟基-2-甲基喹唑啉酮或2-(4-羟苯基)苯并咪唑-4-羧酰胺中的一种或多种。6.根据权利要求1所述之抗癌体内植入剂，其特征在于该植入剂的有效成分为下列之一(A)10％反应停、雷诺胺、甲磺酸伊马替...

【专利技术属性】
技术研发人员：孔庆忠，孙娟，田绍兰，
申请(专利权)人：孔庆忠，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]