抗癌植入剂制造技术

一种抗癌植入剂，包括抗癌有效成分和药用辅料，其中抗癌有效成分主要为血管抑制剂和抗癌药物。抗癌药物主要为植物生物碱、铂类化合物、四嗪类药物和／或拓扑酶抑制剂之一或其组合。药用辅料主要为生物可容性可降解吸收的高分子多聚物，在其降解吸收的过程中能将抗癌药物缓慢释放于肿瘤局部，因此在明显降低其全身毒性反应的同时还可于肿瘤局部维持有效药物浓度。肿瘤局部放置该组合物不仅能够降低药物的全身毒性反应，同时还能选择性地提高肿瘤局部的药物浓度，增强化疗药物及放射治疗等非手术疗法的治疗效果。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种抗癌植入剂，属于药物

技术介绍
癌症的治疗主要包括手术、放疗及化疗等方法。其中手术治疗不仅不能清楚散在的瘤细胞，因此常复发或导致肿瘤细胞因手术刺激而扩散转移；放疗和传统的化疗不具选择性，难于肿瘤局部形成有效药物浓度或治疗剂量，效果差，毒性大，单纯提高药物或放射剂量又受到全身毒性反应的限制。参见孔庆忠等“瘤内放置顺铂加系统卡莫司汀治疗大鼠脑肿瘤”《外科肿瘤杂志》69期76-82页(1998年)(Kong Q et al.，J Surg Oncol.1998 Oct；69(2)76-82)。抗肿瘤药物局部放置能够较好地克服以上缺陷，不仅能够明显提高肿瘤局部的药物浓度，而且可以显著降低全身毒性反应。大量体内外试验已显示出对实体肿瘤的治疗效果，参见孔庆忠等“瘤内放置顺铂加系统卡莫司汀治疗大鼠脑肿瘤”《外科肿瘤杂志》69期76-82页(1998年)(Kong Q et al.，J Surg Oncol.1998 Oct；69(2)76-82)和孔庆忠等“瘤内放置顺铂治愈大鼠原发脑肿瘤”《外科肿瘤杂志》64期268-273页，1997年(Kong Q et al.，J Surg Oncol.1997 Oct；64268-273)。还可参见参见中国专利ZL00111093.4；ZL96115937.5；中国专利申请001111264，001111272及美国专利技术专利(专利号6,376,525B1；5,651,986；5,626,862)。然而，实体肿瘤由肿瘤细胞和肿瘤间质组成，其中肿瘤间质中的血管不仅为肿瘤细胞的生长提供了支架及必不可少的营养物质，还影响了化疗药物在肿瘤周围及肿瘤组织内的渗透和扩散(参见尼提等“细胞外间质的状况对实体肿瘤内药物运转的影响”《癌症研究》60期2497-503页(2000年)(Netti PA，Cancer Res.2000，60(9)2497-503)。不仅如此，肿瘤间质中的血管对常规化疗药物并不敏感，常导致肿瘤细胞对抗癌药物的耐受性的增强，其结果是治疗失败。除此之外，低剂量的抗癌药物治疗不仅能够增加癌细胞的药物耐受性，而且还可促进其侵润性生长”，参见梁等“抗癌药物脉冲筛选后增加了人肺癌细胞的药物耐受性及体外侵润能力并伴有基因表达的改变”《国际癌症杂志》111期484-93页(2004年)(LiangY，et al.，Int J Cancer.2004；111(4)484-93)。因此，本专利技术针对现有技术的不足，提供一种抗癌植入剂，更具体而言，是抗实体肿瘤药物组合物，该药物组合物可有效地抑制或破坏肿瘤的血管并能抑制肿瘤的新生血管，同时能抑制肿瘤细胞，因而能够更好的治疗肿瘤，减少复发。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术的不足，提供一种抗癌植入剂，更具体而言，是抗实体肿瘤药物组合物。除能抑制肿瘤生长外，还能增加肿瘤细胞对抗癌药物的敏感性。本专利技术抗癌植入剂包括抗癌有效成分和药用辅料，抗癌有效成分为血管抑制剂和抗癌药物。抗癌药物可为具有抑制肿瘤细胞生长的药物，选自植物生物碱、铂类化合物、四嗪类化合物或拓扑酶抑制剂之一或其组合。血管抑制可有效地抑制或破坏肿瘤的血管并能抑制肿瘤的新生血管的形成，进而不仅使肿瘤细胞失去生长所需的支架及营养物质的来源，还促进了化疗药物在肿瘤周围及肿瘤组织内的渗透和扩散。上述血管抑制剂选自下列之一或组合羧基氨基三唑(carboxyamidotriazole，CAT)、反应停(thalidomide，沙利度胺)、雷诺胺(linomide，inhibitors of integrin)、恩基斯肽亭(angiostatin)、恩多斯肽亭(endostatin)、血管内皮生长因子(VEGF)受体抑制剂、甲磺酸伊马替尼(Imatinib mesylate，又名格列卫，Glivec)、4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]-苯胺甲磺酸盐(4-((Methyl-1-piperazinyl)methyl)-N-[4-methyl-3-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]-phenyl]benzamide methanesulfonate，STI 571，CGP-57148B，STI-571A，CGP 57148)、5-[5-氟-2-氧-1，2-二氢吲哚-(3Z)-亚甲基]2，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-二乙氨乙基)酰胺(5-[5-Fluoro-2-oxo-1，2-dihydroindol-(3Z)-ylidenemethyl]-2，4-dimethyl-1H-pyrrole3-carboxylic Acid(2-Diethylaminoethyl)amide，Sutent，SU11248，SU011248)、3，3-二氯-5-(4-甲基磺酰基吡啶)-2-吲哚满酮(3，3-Dichloro-5-(4-methylpiperidinosulfonyl)-2-indolinone，DCM)、3-[1-(3H-咪唑-4-yl)-甲-(Z)-亚内翁-5-甲氧-1，3-二氢-吲哚-2-吲哚满酮(3-[1-(3H-imidazol-4-yl)-meth-(Z)-ylidene]-5-methoxy-1，3-dibydro-indol-2-one，SU9516，SU9518)、1H-吡咯-3-丙酸，2-[(1，2-二氢-2-氧-3H-吲哚-3-亚基)甲基]-4-甲基(SU6663，SU-5402，1H-Pyrrole-3-propanoic acid，2-[(1，2-dihydro-2-oxo-3H-indol-3-ylidene)methyl]-4-methyl)、2H-吲哚-2-吲哚满酮(2H-Indol-2-one)、3-((4，5-二甲基-1H-吡咯-2-基)亚甲基)-1，3-二氢-[CAS](3-((4，5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)methylene)-1，3-dihydro-[CAS]，SU5614，semaxanib，SU-011271，SU-011606，SU-11612)、吡咯内酯吲哚满酮(pyrrolyllactoneindolinones，SU6577)、内酰胺吲哚满酮(pyrrolyllactam indolinones，SU6597)、3-(4-二甲胺基-萘亚甲基-1-亚甲基)-1，3-二氢-吲哚-2-吲哚满酮(3-(4-Dimethylamino-naphthalen-1-ylmethylene)-1，3-dihydro-indol-2-one，MAZ51)、1，3-二氢-5，6-二甲氧基-3-[(4-羟苯基)亚甲基]-2H-吲哚-2-吲哚满酮(1，3-dihydro-5，6-dimethoxy-3-[(4-hydroxyphenyl)methylene]-2H-indol-2-indolinone，RPI-1)、3-[5-甲基-2-(2-氧-1，2-二氢-吲哚-3-基)-1H-吡咯-3-甲基]-丙酸(3-[5-methyl-2-(2-oxo-1，2-dihydro-indol-3-ylidenemethyl)-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗癌植入剂，包括抗癌有效成分和药用辅料，其特征在于抗癌有效成分为血管抑制剂和抗癌药物，其中，抗癌药物选自植物生物碱、铂类化合物、四嗪类药物或拓扑酶抑制剂之一或其组合。

【技术特征摘要】
1.一种抗癌植入剂，包括抗癌有效成分和药用辅料，其特征在于抗癌有效成分为血管抑制剂和抗癌药物，其中，抗癌药物选自植物生物碱、铂类化合物、四嗪类药物或拓扑酶抑制剂之一或其组合。2.根据权利要求1所述之抗癌植入剂，其特征在于所述的血管抑制剂选自下列之一或组合羧基氨基三唑、反应停、雷诺胺、恩基斯肽亭、恩多斯肽亭、血管内皮生长因子受体抑制剂、甲磺酸伊马替尼、5-[5-氟-2-氧-1，2-二氢吲哚-(3Z)-亚甲基]-2，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-二乙氨乙基)酰胺、3，3-二氯-5-(4-甲基磺酰基吡啶)-2-吲哚满酮(DCM)、3-[1-(3H-咪唑-4-yl)-甲-(Z)-亚内翁-5-甲氧-1，3-二氢-吲哚-2-吲哚满酮、1H-吡咯-3-丙酸，2-[(1，2-二氢-2-氧-3H-吲哚-3-亚基)甲基]-4-甲基、2H-吲哚-2-酮，3-((4，5-二甲基-1H-吡咯-2-基)亚甲基)-1，3-二氢-[CAS]、吉非替尼、厄洛替尼、苯酚，4-(4-(((1R)-1-苯乙基)氨基)-1H-吡咯并(2，3-d)嘧啶-6-基、拉帕替尼、伏塔拉尼或培立替尼。3.根据权利要求1所述之抗癌植入剂，其特征在于所述的植物生物碱为长春碱、异长春碱、长春吲哚、长春氮芥、氧桥长春碱、长春新碱、足叶草肼、硫酸长春新碱、长春花碱、酒石酸脱水长春碱、酒石酸环氧长春碱、环氧长春碱、酒石酸长春质碱、海南粗榧新碱、海南粗榧内酯、长春西汀、长春瑞滨、重酒石酸、长春瑞宾双酒石酸盐、酒石酸长春瑞宾、长春倍酯、长春罗新、长春西醇、长春甘酯、硫酸长春苷酯、长春素、长春磷汀、长春米特、长春氟宁、长春匹定、长春地辛、长春利定、长春曲醇、长春罗定、氧化苦参碱、三尖杉碱、脱氧三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱、珠囊壳素、野百合碱、美坦新、依利醋铵、骆驼蓬总碱、心菊内酯、梅登素、冬凌草甲素、漳州水仙碱、盐酸前水仙碱、唐松草碱、唐松草新碱、异娃儿藤碱、娃儿藤新碱或白芙碱。4.根据权利要求1所述之抗癌植入剂，其特征在于所述的铂类化合物选自顺铂、卡铂、庚铂、得那铂、恩洛铂、环硫铂、顺螺铂、右奥马铂、异丙铂、洛铂、米铂、奈达铂、奥马铂、奥沙利铂、司铂、螺铂或折尼铂。5.根据权利要求1所述之抗癌植入剂，其特征在于所述的四嗪类药物选自甲基苄肼、米托唑胺、氮烯唑胺、替莫唑胺、咪唑并四嗪、咪唑并哌嗪、1H-咪唑并[b]哌嗪、咪唑并吡啶、1H-咪唑并[1，2-a]吡啶、4-羧基替莫唑胺、3-N-甲基替莫唑胺、吡咯[2，1-d][1，2，3，5]四嗪-4(3H)-替莫唑胺、吡咯[2，1-d][1，2，3，5]四嗪10a-o、5-(3-N-甲基三氮-1-基)-咪唑并-4-羧酰胺、8-硝基-3-甲基-苯并-1，2，3，5-四氮杂卓-4-替莫唑胺、3，5-二甲基-吡啶并-1，2，3，5-四氮杂卓-4-替莫唑胺或3-(2-氯乙烷)-N，N二甲基-4-氧-3，4-二氢咪唑[5，1-d]-1，2，3，5-四嗪-8-羧酰胺、5-(三氮烯基)咪唑-4-羧酰胺、3-氨基苯酰胺或6-氨基烟酰胺。6.根据权利要求1所述之抗癌植入剂，其特征在于所述的拓扑酶抑制剂选自亚甲二氧基喜树硷、(RS)-亚甲二氧基喜树硷、(S)-亚甲二氧基喜树硷甘氨酸酯、9-氨基-(S)-亚甲二氧基喜树硷...

【专利技术属性】
技术研发人员：孔庆忠，孙娟，俞建江，
申请(专利权)人：孔庆忠，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]