一种艾普拉唑化学结构的药物及其用途制造技术

本发明专利技术提供一种艾普拉唑化学结构的药物及其用途，其中按重量份数计算，该药物包含：２００份艾普拉唑或其药学上可接受的盐、水合物；０．５～２份硝基咪唑类抗生素；和１～５份喹诺酮类抗生素。该药物组合物的抑制活性至少要比奥美拉唑与这些抗生素药物，或者艾普拉唑、阿莫西林和克拉霉素联用的活性高３－４倍，能够更有效地抑制或杀灭幽门螺杆菌，可用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡和／或慢性胃炎。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种用于抑制或杀灭幽门螺旋杆菌的药物组合物，具体涉及一种包含 艾普拉唑的药物组合物及其用途。
技术介绍
幽门螺杆菌(Hp)是慢性胃炎和消化性溃疡的重要致病因子，Hp还与胃癌发生相 关。流行病学调查表明，Hp感染增加胃癌发生的危险性；根除Hp可以阻断或延缓胃黏膜萎 缩和肠化的进一步发展，但是否能逆转这两种病变尚需进一步研究；根除Hp可以降低早期 胃癌术后的复发率；单纯Hp感染可以在蒙古沙土鼠中诱发出胃癌；携带某些毒力基因的Hp 可能与胃癌发生有更密切的关系，但目前尚无明确的结论。胃癌的发生是Hp感染、宿主及 环境因素等共同作用的结果，宿主白细胞介素-1 β等基因多态性与Hp感染后的胃酸状态 及胃癌发生的危险性相关。
技术实现思路
因此，本专利技术的目的是提供一种用于抑制或杀灭幽门螺杆菌的药物组合物。本专利技术的另一个目的是提供上述药物组合物的用途。本专利技术的目的是采用以下技术方案来实现的。一方面，本专利技术提供了一种用于抑制或杀灭幽门螺杆菌的药物组合物，其中按重 量份数计算，该药物组合物包含200份艾普拉唑或其药学上可接受的盐、水合物；0. 5 2份硝基咪唑类抗生素；和1 5份喹诺酮类抗生素。在上述药物组合物中，艾普拉唑的药学上可接受的盐可以选自艾普拉唑的钠盐、 钾盐、钙盐、镁盐和锌盐中的一种或多种；艾普拉唑的水合物可以选自艾普拉唑的半水合 物、一水合物、二水合物、三水合物和四水合物中的一种或多种。在上述药物组合物中，硝基咪唑类抗生素可以选自甲硝唑、替硝唑、奥硝唑和塞克 硝唑中的一种或多种，优选为甲硝唑。在上述药物组合物中，喹诺酮类抗生素可以选自左氧氟沙星、氧氟沙星、莫西沙 星、吉米沙星、洛美沙星、妥舒沙星、替马沙星、芦氟沙星、氟罗沙星、司帕沙星、钠地沙星、格 帕沙星、曲线沙星、阿拉沙星、巴罗沙星、帕珠沙星、克林沙星、格替沙星和鲁丽沙星中的一 种或多种，优选为左氧氟沙星。上述药物组合物还可以包含β -内酰胺类抗生素，例如阿莫西林。上述药物组合物还可以包含大环内酯类抗生素，例如克拉霉素。上述药物组合物还包含药学上可接受的载体和/或赋形剂。另一方面，本专利技术提供了上述药物组合物在制备治疗十二指肠溃疡、胃溃疡和/ 或慢性胃炎的药物中的用途。抑菌实验证明，艾普拉唑单独用药已经显示出对幽门螺杆菌临床分离株生长的 显著体外抑制活性。艾普拉唑对幽门螺杆菌临床分离菌株以及已保藏的菌株类型(美国 典型培养物保藏中心ATCC或英国国家典型菌种保藏所NCTC)的最低抑菌浓度(MIC)为 12. 5-6. 25μ g/ml，低于奥美拉唑。本专利技术进一步发现艾普拉唑在与其它抗生物药物三联用 药时，可以抑制50%的临床分离菌株，其中包括艾普拉唑、硝基咪唑类药物(如甲硝唑)喹 诺酮类药物(左氧氟沙星)的药物组合物的抑制活性至少要比奥美拉唑与这些抗生素药 物，或者艾普拉唑、阿莫西林和克拉霉素联用的活性高3-4倍。另外，药代动力学研究表明，三联用药组艾普拉唑的吸收速度和程度均低于非联 用方案的多剂量艾普拉唑组，峰浓度下降29. 4%、曲线下面积缩小8. 2%，相对生物利用度 为91. 7% ；代谢产物艾普拉唑砜的吸收速度和程度均低于非联用方案的多剂量艾普拉唑 组；而代谢产物艾普拉唑硫醚的吸收速度和程度均高于非联用方案多剂量艾普拉唑组；三 联用药甲硝唑组的吸收速度高于非联用方案多剂量甲硝唑组，峰浓度升高37%，但曲线 下面积未变，相对生物利用度为104%。具体实施例方式以下参照具体的实施例来说明本专利技术。本领域技术人员能够理解，这些实施例仅 用于说明本专利技术，其不以任何方式限制本专利技术的范围。实施例1 包含艾普拉唑的药物组合物抗幽门螺杆菌活性的研究本实施例考察包含艾普拉唑的药物组合物对幽门螺杆菌临床分离菌株的抑制作 用。采用琼脂稀释法测定二联用药，即艾普拉唑与左氧氟沙星的药物组合物，以及艾普拉唑 与甲硝唑的药物组合物对临床分离的幽门螺杆菌菌株的最低抑菌浓度(MICs)。用无菌水将艾普拉唑和抗生素(左氧氟沙星或甲硝唑)连续稀释2倍，具体浓度 如下左氧氟沙星为1. 57-0. 05 μ g/ml，甲硝唑为0. 4-0. 013 μ g/ml，艾普拉唑(IY)和奥美 拉唑(OMP)均为12. 5-1. 57 μ g/ml。二联用药的分组情况和抗幽门螺杆菌的最低抑菌浓度 结果见表1。表1 二联用药抗幽门螺杆菌的最低抑菌浓度结果(μ g/ml)权利要求1.一种用于抑制或杀灭幽门螺杆菌的药物组合物，其中按重量份数计算，该药物组合 物包含200份艾普拉唑或其药学上可接受的盐、水合物；0. 5 2份硝基咪唑类抗生素；和1 5份喹诺酮类抗生素。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述艾普拉唑的药学上可接受的 盐选自艾普拉唑的钠盐、钾盐、钙盐、镁盐和锌盐中的一种或多种；所述艾普拉唑的水合物 选自艾普拉唑的半水合物、一水合物、二水合物、三水合物和四水合物中的一种或多种。3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述硝基咪唑类抗生素选自甲 硝唑、替硝唑、奥硝唑和塞克硝唑中的一种或多种，优选为甲硝唑。4.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述喹诺酮类抗生 素选自左氧氟沙星、氧氟沙星、莫西沙星、吉米沙星、洛美沙星、妥舒沙星、替马沙星、芦氟沙 星、氟罗沙星、司帕沙星、钠地沙星、格帕沙星、曲线沙星、阿拉沙星、巴罗沙星、帕珠沙星、克 林沙星、格替沙星和鲁丽沙星中的一种或多种，优选为左氧氟沙星。5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包 含内酰胺类抗生素，例如阿莫西林。6.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包 含大环内酯类抗生素，例如克拉霉素。7.根据权利要求1至6中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包 含药学上可接受的载体和/或赋形剂。8.根据权利要求1至7中任一项所述药物组合物在制备治疗十二指肠溃疡、胃溃疡和 /或慢性胃炎的药物中的用途。全文摘要本专利技术提供一种艾普拉唑化学结构的药物及其用途，其中按重量份数计算，该药物包含200份艾普拉唑或其药学上可接受的盐、水合物；0.5～2份硝基咪唑类抗生素；和1～5份喹诺酮类抗生素。该药物组合物的抑制活性至少要比奥美拉唑与这些抗生素药物，或者艾普拉唑、阿莫西林和克拉霉素联用的活性高3-4倍，能够更有效地抑制或杀灭幽门螺杆菌，可用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡和/或慢性胃炎。文档编号A61P31/04GK102120030SQ20101000121公开日2011年7月13日 申请日期2010年1月8日 优先权日2010年1月8日专利技术者侯雪梅, 周宏灏, 周淦, 张伟, 解荷芝, 谭竞 申请人:丽珠医药集团股份有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种用于抑制或杀灭幽门螺杆菌的药物组合物，其中按重量份数计算，该药物组合物包含：２００份艾普拉唑或其药学上可接受的盐、水合物；０．５～２份硝基咪唑类抗生素；和１～５份喹诺酮类抗生素。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：周淦，张伟，周宏灏，侯雪梅，谭竞，解荷芝，
申请(专利权)人：丽珠医药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：44[中国|广东]