一种附子理中汤整合型新剂型制备技术制造技术

本发明专利技术涉及一种附子理中汤整合型新剂型制备技术，其有效成分的原料组成按重量配比为：附子９份、党参９份、白术９份、炙甘草９份、干姜９份。其生产过程包括：醇水提取、超声波粉碎提取、微波萃取、喷雾干燥、纳米研磨、纳米粒制备等。本发明专利技术注重纳米中药多协同、多靶向作用等优点。工业规模化生产后，可大幅减少生产成本，提高产品质量，可使药物的靶向性、缓控释性更强。制成膜剂后也可在人体皮肤贴敷、透皮吸收治疗。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种附子理中汤整合型新剂型，本专利技术还涉及一种附子理中汤整合型 新剂型制备技术。
技术介绍
新药、新剂型开发水平能体现一个国家的医药工业的经济与技术实力。针对我国 国情，口服制剂约占各种全身给药制剂的2/3，加快研制和推广口服缓控释制剂是当前急需 要做的工作。我国药品管理相关法规规定，改变剂型作为新药研究来管理。中医临床用药的主要形式是中药复方，它是中医理法方药的具体运用，体现了中 医治疗重视扶正祛邪，标本兼治等整体观、系统论和辨证施治的法则，是多系统、多靶点和 多层次发挥全方位药效作用的治疗方法，所有这些都非单一成分所能概括达到的。复方药 效不仅与药效物质或药效物质群有关，而且与辅助成分也有关。中药方剂用水煎煮时，由于方剂合煎时的高温以及溶液中复杂的化学环境，可能 在溶液中发生固有物质间的络合、水解、氧化、还原等反应，从而生成溶液中原来没有的某 些新物质，这些新物质对全方产生增效、减毒或改性等药效作用。附子理中汤源于《三因极一病证方论》卷二。由附子、党参、干姜、白术、炙甘草组 成。方以党参补中益气，干姜温中散寒，白术健运脾土 ；甘草坐镇中州；附片大辛大热，补真 火以温阳。中气既立，则清气自升，浊气自降，而呕吐下利自平。具有补虚回阳，温中散寒 作用。本品适用于脾胃虚寒，风冷相乘，阳气不足引起的脘腹冷痛、呕吐腹泻、腹胀肠鸣、不 欲饮食、手足发凉，心痛，霍乱吐利转筋等症及脾肾两虚，寒凝不化所致之精神倦怠，形寒肢 冷，不思饮食，脘腹冷痛，大便溏泄，带下清稀等症。现代常用于治疗胃肠炎、胃弛缓、胃下 垂、恶阻、小儿自家中毒、弛缓性出血、消化不良、窦性心动过缓、过敏性紫癜，复发性口腔溃 疡等。现代药理作用1.调节胃肠道运动可明显增强胃张力及胃蠕动，加快胃排空；该 药还可抵抗乙酰胆碱引起的回肠痉挛及肾上腺素引起的回肠运动抑制。2.增强体力和抗寒 能力动物实验发现，脾虚动物经治疗后，在4°C冷水中游泳时间明显延长，表明该药能显 著增强脾虚动物的体力和抗寒能力。3.附子理中丸对醋酸引起的小鼠腹痛有明显的镇痛作 用，还能显著提高脾虚动物的免疫功能。还可明显拮抗肾上腺素和乙酸胆碱对家兔离体肠 管的作用，对离体肠管的运动状态有双向调节作用，即明显拮抗肾上腺素引起的回肠运动 抑制和乙酰胆碱引起的回肠痉挛。本专利技术将及时填补国内外在运用“纳米载体联用技术”和以中西医结合理论研发 “附子理中汤整合型新剂型”领域的空白，产品具有靶向分布广等优点，国内外无相同或类 似的文献报道。研发达到了世界领先水平。通过国际一级查新报告和专利数据库检索显 示本专利技术的实质性进步和新颖性。利用国内外数据库进行了查新检索，综合国内外文献进 行阅读、分析对比得到以下结论“联用技术研发纳米药物整合型新剂型”项目，其创新点 1)采用富含微量元素的中药纳米粉体、药物单体、有效部位、有效部位群、中药浸膏、水煎浓缩液等以不同药物载体制备出不同粒径大小的纳米球、纳米囊、聚合物胶束、固体酯质纳米 粒、磁性纳米粒、免疫纳米粒、纳米乳剂、混悬剂、囊泡、药质体、微胶囊、毫微粒、毫微球、毫 微襄等，然后混勻分别装入软、硬胶囊中同时联合使用并制备成一种整合型新剂型或根据 以上方法制备成其他类型的整合型新剂型；幻运用纳米载体联用技术和中西医结合理论 研发“纳米药物整合型新剂型”，产品具有靶向分布广、缓控释性能强等特点；在国内文献中 未见公开报道，该项目综合技术特点具有一定的新颖性和创新性。
技术实现思路
本专利技术的目的就是为了解决现有技术中存在的上述问题，提供一种附子理中汤整 合型新剂型制备技术。本专利技术的目的通过以下技术方案来实现一种附子理中汤整合型新剂型制备技术，其中该整合型新剂型有效成分的原料 及重量配比——附子9份、党参9份、白术9份、炙甘草9份、干姜9份。其中，所述的各中药富含有机锌、有机硒等一种或多种微量元素。上述的一种附子 理中汤整合型新剂型制备技术，其中将药物与载体制备成药物载体原料药，原料药可以是 纳米粒、毫微粒、微米脂质体、纳米脂质体、固体脂质纳米粒、纳米聚合物胶束、药质体、纳米 乳、脂质微球、微囊、微乳、脂质液体、纳米膜、纳米混悬液、微胶囊等中的一种或多种组合， 并可根据不同需要将一种或多种进行混合。进一步地，上述的一种附子理中汤整合型新剂型制备技术，其中本新剂型选用的 药物载体材料、活性剂、助乳剂、分散剂等药物辅料是明胶、清蛋白和淀粉及其衍生物、海藻 酸盐、环糊精、蛋白质、壳聚糖及其衍生物、乳糖、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、邻苯 二甲酸乙酸纤维素、甲基丙烯醋酸酯、聚乳酸及氰基丙烯酸酯、半固态聚原酸酯、三酰甘油 酯(如三硬脂酸、三棕榈酸、三月桂酸、三油酸等中、长链脂肪酸的甘油酯)、甘油酯(如单硬 脂酸甘油酯，含有单、二、三酰甘油酯的合成甘油酯)、留体类(胆固醇等)、聚乙二醇、蜡类 (微晶石蜡，鲸酯蜡)、红细胞、蒙脱石、膨润土等中的一种或多种。更进一步地，上述的一种附子理中汤整合型新剂型制备技术，其中最终可形成的 终端产品是片剂、散剂、栓剂、棒剂、颗粒剂、软胶囊剂、硬胶囊剂、泡腾剂、滴丸剂、气雾剂、 注射剂、膏剂、口服溶液剂、缓释片剂、控释片剂等整合型新剂型。再进一步地，上述的一种附子理中汤整合型新剂型制备技术，其中所说的整合型 新剂型根据中医整体理论、配伍理论和药物的药理、药效、药动、毒理等指标，采用药物纳米 粉体、微米粉体、单体、有效成分、有效部位、有效物质群、中药浸膏、水煎浓缩液和不同的药 物载体联合使用。并可根据需要将其一种或多种进行混合。一种附子理中汤整合型新剂型制备技术，其包括以下步骤步骤一取各中药饮片预处理，称量后置入粉碎机粉碎至80-200目，然后采用超 音速气流粉碎至1-10微米，得不同中药微米粉，备用。步骤二 取60%的附子、党参微米粉用6-12倍量的30% -90%醇水溶液混合浸 泡1-2天，回流提取3次，同时提取水溶性、醇溶性、酯溶性三种有效药物成份，回收酒精，得 提取物以备用。步骤三取60%的白术微米粉，采用自主研发的高频超声波分散粉碎萃取设备 分别进行分散提取，超声功率为800W-3000W、超声频率J8KHz-120KHz、粉碎提取时间为 10-100分钟，得中药提取物以备用。步骤四取60%的炙甘草、干姜微米粉，采用球磨机研磨4-16个小时，得粒径分布 为50-1000纳米的纳米粉，备用。步骤五取40%的各中药微米粉混合，用水浸泡两小时后用中药煎药机水煎煮3 次，煎液合并过滤，滤液浓缩，得中药浸膏或水煎浓缩液以备用。步骤六将步骤二、步骤三、步骤四所得中药萃取物、纳米粉根据不同需要及药性、 药理的不同，按最新版《中国药典》中制剂标准相应规范要求分别采用层离、大孔吸附、凝胶 分子筛选、模分离、超速离心等技术进行制备，得不同药物单体、有效部位、有效物质等药物 原料。步骤七将上述所得药物原料采用不同的药物辅料按最新版《中国药典》中制剂部 分标准规范和《中国药典》附录XIXE “微囊、微球、与脂质体制剂指导原则”等中的要求分 别采用高压乳勻法、包合技术、固体技术、研磨法、溶剂-熔融法、双螺旋挤压法、复凝聚法、 乳化交联法、聚合分散法、熔融法、冷冻干燥法等技术制备成纳米粒、毫微粒、微米脂质体、 纳米脂质体、固体脂质纳米粒、纳米聚本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种附子理中汤整合型新剂型制备技术，其特征在于：该整合型新剂型有效成分的原料及重量配比——附子９份、党参９份、白术９份、炙甘草９份、干姜９份。其中，所述各中药富含有机锌、有机硒等一种或多种微量元素。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杨洪舒，
申请(专利权)人：苏州知微堂生物科技有限公司，杨洪舒，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]