一种用生附子制备四逆汤颗粒的方法技术

本发明专利技术是一种用生附子制备四逆汤颗粒的方法。取生附子３～６、干姜２～４、炙甘草３～６三味药材，酌予断碎，生附子加１０～１５倍水先煎２～２．３小时，再加干姜、炙甘草再煎药煮１～１．２小时；第二、三次，分别加８～１０倍量的水煎煮，时间分别为３～３．５小时和２～２．３小时，合并煎液，浓缩至相对密度为１．２０，向煎煮液中加入浓度为９５％乙醇至质量百分浓度为７０～８０％，２４小时后过滤，将乙醇减压蒸馏，至相对密度为１．２５，加４倍糊精制粒。本发明专利技术的生附子组配四逆汤优于制附子组配四逆汤，且安全有效。生附子组配四逆汤组与制附片组配四逆汤组、常规中医辩证论治组显效率和有效率经统计学处理均有显著性差异。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及中成药制备
，具体地说是。
技术介绍
四逆汤一方出自东汉张仲景《伤寒杂病论》一书，其主治少阴寒化危证，为后世一 直公认的回阳救逆首选方而延用至今。其临床连续使用达两千多年，该方药效功用的可重 复性为业内公推公认，时至今日孜孜探索的研究者仍不乏其人。由于后世中医临床医学家 的不断实践应用积累，该方除在少阴寒化急危重证中使用外，亦广泛用于阳虚寒化证型而 收到显著疗效。鉴于四逆汤为中医界公认的回阳救逆首选方，从古至今倍受关注。中医历代临床 针对急、危、重、疑难病证证属阳虚阴盛，一线生机欲灭之势者，以四逆汤救急而免于亡命之 实例，古今验案中屡见不鲜，且多为名医大家所为。现代药理学研究也证实该方具备强心抗 休克、抗心肌缺血、调整心率、调节免疫功能、对下丘脑_垂体_肾上腺皮质轴的有效作用。四逆汤的良好药效虽被中医界所公认，然而考古今临床能擅用、活用该方而成就 者仍属少数，更多医家却常谨慎不用或少用，究其原因，是对四逆汤中的主要药物附子的 药理活性与毒性并存的风险多有顾忌且难于把握，甚至产生误解。目前国内使用生附子 配组四逆汤者近乎于零，而以市售制附片取代生附子组方者更为常见。课题组曾于2003 年完成的“中药附子传统加工工艺创新研究”项目指出，对中药附子的传统防腐减毒炮制 工艺一胆巴水浸泡漂洗滤过流程存在过度炮制问题，致使导致该药生物活性物质无端流 失及药性损失降低的弊端。饶曼人氏指出“(传统炮制法)客观使附子有效活性流失 81.3%”；刘成基氏认为“炮制附子中的乌头碱类生物碱含量已减至呈现药理活性阈值以下......中国产的附子一般有炮制过度的倾向。”时下以炮制附片取代生附子组方，由于主药的药理活性的明显减弱，对于全方的功效发挥必然产生负面影响，
技术实现思路
本专利技术的目的是保证四逆汤的原创性及有效性，为中医临床针对危、重、急、疑难 病种的辨证施治提供一种安全、稳定、增效、优质、可控的回归古原方配伍原貌的现代剂型， 即用生附子制备四逆汤颗粒的方法。本专利技术拾弃传统附子胆巴水浸泡漂洗滤过工艺流程，采用生附子直接常压加热水 解提取制粒工艺生产的生附子颗粒，其总碱含量高于传统工艺制附片13倍；药效学实验除 保持传统制附片主要药效学指标外还显示突出的增效和添效活性，且安全性高于药典要求 标准。本专利技术技术方案为以生附子入药组配之四逆汤，制成一种可供临床直接应用的 颗粒。该颗粒的原料重量配比为生附子3 6、干姜2 4、炙甘草3 6。制备方法是取配方量附子、生姜、甘草三味药材，酌予断碎，附子加10 15倍水先煎2 2. 3小时，再加干姜、炙甘草再煎药煮1 1. 2小时，第二、三次，分别加8 10倍 量的水煎煮，时间分别为3 3. 5小时和2 2. 3小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1. 20， 向煎煮液中加入浓度为95%乙醇至浓度为70 80% (质量百分浓度)，24小时后过滤，将 乙醇减压蒸馏，至相对密度为1. 25，加4倍糊精制粒。经上述方法制备的颗粒，符合中华人民共和国2005版药典颗粒项下要求，且经高 效液相检测未检出双酯型生物碱。临床应用安全，疗效显著。且疗效优于附片配伍四逆汤。具体实施例方式实施例1 生附子3 6、干姜2 4、炙甘草3 6取生附子3kg，干姜2kg，炙甘草2kg ；酌予断碎，附子加10倍水先煎2小时，再加 干姜、炙甘草再煎药煮1小时，第二、三次，分别加8倍量的水煎煮，时间分别为3小时和2 小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1. 20，向煎煮液中加入95%乙醇至浓度为75%，24小时 后过滤，将乙醇减压蒸馏，至相对密度为1.25，加4倍糊精制粒。本品为淡黄色颗粒，味微 苦.干燥，整粒，包装，每袋10克，每克颗粒相当于生药2. 67克。。实施例2:取生附子4kg，干姜3kg，炙甘草4kg，酌予断碎，附子加13倍水先煎2. 2小时，再 加干姜、炙甘草再煎药煮1. 1小时，第二、三次，分别加9倍量的水煎煮，时间分别为3. 2和 2. 2小时。合并煎液，浓缩至相对密度为1. 20，向煎煮液中加入95%乙醇至醇浓度为70%， 24小时后过滤，将乙醇减压蒸馏。至相对密度为1.25，加4倍糊精制粒。本品为淡黄色颗 粒，味微苦.干燥，整粒，包装，每袋10克，每克颗粒相当于生药2. 67克。。实施例3:取生附子6kg，干姜4kg，炙甘草6kg，酌予断碎，附子加15倍水先煎2. 3小时，再 加干姜、炙甘草再煎药煮1. 2小时，第二、三次，分别加10倍量的水煎煮，时间分别为3. 5和 2. 3小时。合并煎液，浓缩至相对密度为1. 20，向煎煮液中加入95%乙醇至浓度为80%，24 小时后过滤，将乙醇减压蒸馏。至相对密度为1.25，加4倍糊精制粒。本品为淡黄色颗粒， 味微苦.干燥，整粒，包装，每袋10克，每克颗粒相当于生药2. 67克。本专利技术的技术效果一、以小鼠作急性毒性试验结果显示试验动物经给药后观察，从目测到解剖观察 其各主要靶器官相关指标均与对照组无显著性差异。给药组最大给药量达80g/Kg，按体重 系数折算，成人(60Kg)日用量达4800g，为临床拟定量的160倍，其高于临床用药量100倍， 是安全的。二、药效学对比实验通过生、制附子组配的四逆汤对垂体后叶素所致豚鼠离体心 肌缺血及常压下对小鼠耐缺氧和抗寒冷的影响显示，生、制附子组配的四逆汤均能增加垂 体后叶素所致的缺血心脏的冠脉流量，且生、制附子四逆汤之间在低剂量时在1分钟、5分 钟时缺血心脏冠脉流量差异有非常显著性意义，高剂量时在缺血后1分钟时差异有非常显 著性意义。另试验观察生附子配伍四逆汤在增加垂体后叶素所致的缺血心脏的冠脉流量的 同时，对心率无影响。在小鼠耐寒冷能力、耐缺氧能力的实验提示，生、制附子组配的四逆汤均能提高小 鼠耐寒冷及耐缺氧能力，然而生附子组配四逆汤优于制附子组配四逆汤，且差异有显著性眉、o三、临床对比试验选择门诊和住院肾阳虚病人共120例，随机分为生附子组配四 逆汤组40例、制附片组配四逆汤组40例及常规中医辩证论治组40例三组进行临床观察， 生附子组配四逆汤组中男20例，女20例，年龄31-40岁5例，41-50岁1例，51-60岁14例， 61-70岁12例，70岁以上8例，最小31岁，最大80岁，平均55. 5岁；制附片组配四逆汤组 中男23例，女17例，年龄31-40岁4例，41-50岁3例，5160岁10例，61-70岁12例,70岁 以上11例，最小32岁，最大80岁，平均56岁；常规中医辩证论治组中男26例，女14例，年 龄31-40岁2例，41-50岁4例，51-60岁13例，61-70岁18例，70岁以上3例，最小35岁， 最大80岁，平均57. 5岁。诊断标准按照《中药新药临床研究指导原则》拟定。纳入观察病例标准符合肾阳虚中医辩证标准。排除病例标准(1)用药前30天内发生并发症而进行术者。(2)孕妇及准备怀孕 者、哺乳期妇女；(3)对试验药物有禁忌的疾病。(4)酗酒或有其他不宜作药物试验观察者。 (5)过敏体质或对本药物过敏者；(6)精神病患者。(7)呼吸、肝、肾功能衰竭、重度心力衰 竭、心功能IV级者。(8)冠心病急性心肌梗死。(9)痢疾、霍乱、全身性疾病、中毒、寄生虫类 感染、恶性肿瘤等引起本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用生附子制备四逆汤颗粒的方法，其特征在于取生附子３～６、干姜２～４、炙甘草３～６三味药材，酌予断碎，生附子加１０～１５倍水先煎２～２．３小时，再加干姜、炙甘草再煎药煮１～１．２小时；第二、三次，分别加８～１０倍量的水煎煮，时间分别为３～３．５小时和２～２．３小时，合并煎液，浓缩至相对密度为１．２０，向煎煮液中加入浓度为９５％乙醇至质量百分浓度为７０～８０％，２４小时后过滤，将乙醇减压蒸馏，至相对密度为１．２５，加４倍糊精制粒。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吴荣祖，李立纪，张风雷，邹雁宁，
申请(专利权)人：昆明市医学科学研究所，
类型：发明
国别省市：53[中国|云南]