一种长春花属生物碱脂质体及其生产工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种长春花属生物碱脂质体及其生产工艺，属于化学制药领域。一种长春花属生物碱脂质体，由长春花属生物碱、脂质体材料和抗氧化剂组成，药／脂比例（ｗ／ｗ）为０．０５～０．２∶１；其中脂质体材料包括磷脂和胆固醇，二者的摩尔比为４０～６０∶３０～５０ｍｏｌ％；抗氧化剂由α－ｔｏｃｏｐｈｅｒｏｌ和ｄｅｓｆｅｒａｌ组成，二者的浓度分别为０．０１５～０．０２５ｍｇ／ｍｌ及０．１０～０．２０ｍｇ／ｍｌ。该生产工艺包括：（１）制备多层脂质体；（２）制备小单层脂质体；（３）制备长春花属生物碱脂质体。本发明专利技术的优点是：成品毒性小、包封率高、稳定性好；方法操作简便，可工业化生产。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种长春花属生物碱脂质体及其生产工艺，具体地说是长春新碱、长春碱和长春瑞滨的脂质体和它们的pH梯度法生产工艺，属于化学制药领域。
技术介绍
长春花属生物碱如长春新碱、长春瑞滨和长春碱是临床上常用的广谱抗肿瘤药物。目前主要应用于急慢性白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤，以及一些实体肿瘤，如神经母细胞瘤、肾母细胞瘤和Ewing肉瘤及乳腺癌和小细胞肺癌等。但是如同其他抗肿瘤化疗药物一样，长春新碱在使用过程中对患者产生较大的毒副作用，主要为限制剂量的毒副作用有神经毒性，多在给药后6～8周出现，表现为感觉神经和自主神经受损，严重的会出现共济失调、足下垂或脑神经麻痹。此外还有胃肠道反应，漏出血管外对皮下组织的刺激作用造成病人疼痛难忍等。这些毒副作用极大地限制了长春新碱的临床应用。脂质体为磷脂双层膜结构，主要成分是磷脂和胆固醇，对人体无毒性无免疫原性。由于其尺径大小，表面易被控制，膜特性，容量大和生物兼容性等特点，近年来被用于一些抗肿瘤药物的包裹，当药物被投放到病灶部位后，药物从脂质体中缓慢释放出来，达到降低毒性提高疗效的目的，因此用脂质体包裹长春新碱不失为一种理想的降低毒性并消除注射疼痛的方本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种长春花属生物碱脂质体，其特征在于由长春花属生物碱、脂质体材料和抗氧化剂组成，药／脂比例（ｗ／ｗ）为０．０５～０．２∶１；其中脂质体材料包括磷脂和胆固醇，二者的摩尔比为４０～６０∶３０～５０ｍｏｌ％；抗氧化剂由α－ｔｏｃｏ ｐｈｅｒｏｌ和ｄｅｓｆｅｒａｌ组成，二者的浓度分别为０．０１５～０．０２５ｍｇ／ｍｌ及０．１０～０．２０ｍｇ／ｍｌ。

【技术特征摘要】
1.一种长春花属生物碱脂质体，其特征在于由长春花属生物碱、脂质体材料和抗氧化剂组成，药/脂比例(w/w)为0.05～0.2∶1；其中脂质体材料包括磷脂和胆固醇，二者的摩尔比为40～60∶30～50mol％；抗氧化剂由α-tocopherol和desferal组成，二者的浓度分别为0.015～0.025mg/ml及0.10～0.20mg/ml。2.根据权利要求1所述的一种长春花属生物碱脂质体，其特征在于所述脂质体材料中还含有多聚乙烯-乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE-PEG2000)；磷脂、胆固醇和DSPE-PEG2000三者的摩尔比为40～60∶30～50∶4～9mol％。3.根据权利要求1或2所述的一种长春花属生物碱脂质体，其特征在于所述磷脂选自神经鞘磷脂(MS)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)或氢化磷脂酰胆碱(HSPC)中的一种。4.根据权利要求1或2所述的一种长春花属生物碱脂质体，其特征在于所述长春花属生物碱选自长春新碱、长春瑞滨和长春碱中的一种。5.一种长春花属生物碱脂质体的生产工艺，包括以下步骤(1)制备多层脂质体按照权利要求1或2所述配方的量配制含有脂质体材料和抗氧化剂的氯仿或氯仿/甲醇溶液，旋转蒸发成膜，加入200～400mM，pH值为2～5柠檬酸溶液水化；(2)制备小单...

【专利技术属性】
技术研发人员：曹利人，马洁，
申请(专利权)人：北京文卓医药生物制品技术开发有限公司，中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]