一种治疗消化性溃疡药物组合物制造技术

一种治疗治疗消化性溃疡药物组合物，其特征在于该组合物为氧自由基清除剂或氧自由基清除剂与有效量的幽门螺旋菌抑制剂和／或有效量的胃酸分泌抑制剂的组合；其中，氧自由基清除剂为过氧化物歧化酶（ＳＯＤ），胃酸分泌抑制剂包括组织胺受体拮抗剂、质子泵抑制剂和／或抗酸药。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种治疗消化性溃疡药物组合物，属于医药
二、研究背景消化性溃疡主要指胃溃疡及十二指肠溃疡，病变局限于胃及十二指粘膜。随着我国社会发展，环境变迁，人口结构以及人们生活方式的变化，主要因吸烟、饮酒、情绪紧张、药物刺激等引起的消化性溃疡发病率逐渐增高，成为一种常见病和多发病，给患者带来极大的痛苦，导致患者生活质量下降。基于这些原因，消化性溃疡的治疗在临床上越来越受到关注和重视，因此专利技术一种安全有效的抗消化性溃疡药物已受到极大关注，并成为目前药物研究开发的重点和热点之一。多年来一直认为胃溃疡及十二指肠溃疡主要因为胃酸过度分泌所致。所以在治疗方面主要是抑制胃酸分泌。目前通过抑制胃酸分泌而治疗消化系统溃疡的药物很多，包括组织胺受体拮抗剂、抗酸药和H+-K+ATP酶(又称质子泵)抑制剂等。最新的研究发现，胃酸过度分泌并非溃疡形成的主要原因，其中幽门螺旋菌感染在胃溃疡及十二指肠溃疡形成中发挥着越来越重要的作用。幽门螺旋菌感染及胃酸过度分泌二者相互促进，因此，长期以来，单纯通过抑制胃酸分泌来治疗胃溃疡及十二指肠溃疡效果并不十分理想。除此之外，幽门螺旋菌感染与胃癌的发生有着密切的关系。所以有效抑制幽门螺旋菌感染不仅可以有效治疗胃溃疡及十二指肠溃疡，对预防胃癌发生同样具有重要作用。除此之外，新的研究结果表明，胃及十二指粘膜损伤与局部氧代谢异常有关。在胃溃疡活动期，溃疡粘膜周边的过氧化物歧化酶(SOD)的活性明显降低，而在胃溃疡愈合期，胃溃局部SOD的活性较其周边正常粘膜明显增高(见Naito Y等；J Clin Gastroenterol.1992；14 Suppl 1S131-4)。胃酸分泌乃一个复杂的生理过程，其中，组织胺、胃泌素和乙酰胆硷等可以刺激胃壁细胞的活性，胃泌素和乙酰胆硷对胃壁细胞除了直接作用外，还可促进胃粘膜细胞释放储存的组织胺。因此，组织胺乃胃酸分泌的重要介导者。导致胃酸分泌的另一个重要步骤乃发生在壁细胞上的膜的转形。当细胞被刺激后，细胞内的管囊融合并在顶质膜上形成一个膨胀的分泌小管，其中有H+/K+-ATP酶。通过这一方式，H+-K+-ATP酶(质子泵)将H+与K+交换，最终介导胃酸分泌。因此，组织胺是胃酸分泌的重要介导者，而位于胃壁细胞的管状囊泡和分泌管膜上H+/K+-ATP酶(质子泵)参与胃酸分泌的最后一个环节。单纯抑制其中一个环节对胃酸分泌会有一定的抑制作用，但效果不明显。增大剂量将会受到毒性反应的限制，剂量不够或治疗不规律将会导致病情复发。组织胺受体拮抗剂能抑制胃酸分泌，虽然对胃酸分泌的影响比对其它生理功能的影响更强，但由于组织胺受体还存在于许多其它组织，包括血管、气管平滑肌及右心房等，因此该类药物对循环、呼吸及中枢神经系统有较明显的副作用。如西咪替丁和雷尼替丁治疗消化性溃疡效果不够理想。容易导致溃疡复发。H+/K+-ATP酶抑制剂，即质子泵抑制剂(PPI)是一类新型的抑制胃酸分泌的药物。此类药物抑制胃酸分泌的作用较强，但在酸性环境下不够稳定，因此，治疗效果难以巩固。另外，质子泵抑制剂如奥美拉唑还可通过启动胃窦反馈机制而引起高胃泌素血症(Arnold R et al.，1986；Creutzfeldt W et al.，1986；Larsson H.，1986)，继而引起胃体的弥漫性内分泌细胞增生，为类癌特征(Ekmanet al.，1985)。因而长期单独应用H+/K+-ATP酶抑制剂受到很大限制，剂量不够或治疗不规律将会导致溃疡反复。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术的不足提供一种治疗消化系统溃疡药物组合物，该药物组合物不仅通过有效清除氧自由基而发挥其对胃及十二指粘膜的保护作用，还可对其他治疗消化系统溃疡药物具有增效作用。因而在有效缓解氧自由基代谢异常引起的粘膜损伤的基础上促进消化系统溃疡的愈合。本专利技术治疗消化性溃疡药物组合物主要成分包括氧自由基清除剂或有效量的氧自由基清除剂和其它治疗消化系统溃疡药物的组合。其中，氧自由基清除剂为过氧化物歧化酶(SOD)，其它治疗消化系统溃疡药物选自幽门螺旋菌抑制剂和或胃酸分泌抑制剂。胃酸分泌抑制剂包括组织胺受体拮抗剂、H+/K+-ATP酶(又称质子泵)抑制剂和/或抗酸药。因此，本专利技术治疗消化性溃疡药物组合物的主要成分为过氧化物歧化酶(SOD)、SOD与幽门螺旋菌抑制剂、组织胺受体拮抗剂和/或质子泵抑制剂和/或抗酸药的组合。组合物中的过氧化物歧化酶能清除超氧离子，使之转变成为无毒的代谢产物。所用SOD包括锰型(Mn-SOD)、铜锌型(CuZn-SOD)及细胞外(EC-SOD)过氧化物歧化酶。SOD可来源于人及动物组织细胞、植物、海洋生物，可直接提取，也可通过生物工程技术获得。所用SOD可为上述一种或其组合。组合物中幽门螺旋菌抑制剂为可消除幽门螺旋杆菌(胃溃疡致病菌)的抗生素，如，但不限于，青霉素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素(amoxicillin，阿莫西林)、甲硝唑、呋喃唑酮、红霉素(Erythromycin)、甲基红霉素(clarithromycin)及其类似物、庆大霉素及四环素(tetracycline)等。幽门螺旋菌抑制剂的剂量根据临床用量而定，可为0.01-500mg/kg，以1-100mg/kg为优选，2-50mg/kg为最优选。也可根据其效价，按单位/公斤体重确定。可从1-500U/kg，以10-100U/kg为优选，2-50U/kg为最优选. 胃酸分泌抑制剂选自西咪替丁(cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine)、拉呋替丁(lafutidine)、法莫替丁(famotidine)或罗沙替丁(roxatidine)。西咪替丁、拉呋替丁、法莫替丁、罗沙替丁、雷贝拉唑、泰妥拉唑、兰索拉唑、潘妥拉唑、依索米拉唑(esomeprazole，Nexium)、莱米诺拉唑(leminoprazole)、替诺拉唑、兰木拉唑、来明拉唑、多司马酯(dosmalfate)、富马酸泰诺福韦脂和索法酮之一或其组合。胃酸分泌抑制剂的剂量可为0.1-100mg/kg，以1-80mg/kg为优选，2-50mg/kg为最优选。若选择一种以上胃酸分泌抑制剂，每一种所用的剂量可适当减少。胃酸分泌抑制剂还选自抗酸药，包括，但不限于，氢氧化铝、氢氧化镁、碳酸氢钠及碳酸钙等。过氧化物歧化酶单独应用的剂量为0.001-1000mg/kg，以1-200mg/kg为优选，5-50mg/kg为最优选。当活性不明确时，用单位较为理想。可以选1-1000mg/kg，以1-200mg/kg为优选，5-50mg/kg为最优选。过氧化物歧化酶与其它治疗消化系统溃疡药物联合应用时，过氧化物歧化酶与其它治疗消化系统溃疡药物的比例因具体情况而定，可为1-9∶1到1∶1-9。本专利技术治疗消化性溃疡药物组合物含有至少一种SOD，或至少一种SOD与幽门螺旋菌抑制剂和/或组织胺受体拮抗剂和/或质子泵抑制剂和/或抗酸药的组合。其中优选组合包括(1)Mn-SOD、CuZn-SOD或EC-SOD；或(2)Mn-SOD、CuZn-SOD或EC-SOD与青霉素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、甲硝唑、呋喃唑酮、红霉素、甲基红霉素、庆大霉素或四环素的组合；或(3)Mn-SOD、CuZn-SOD或EC-本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种治疗治疗消化性溃疡药物组合物，其特征在于该组合物为氧自由基清除剂或氧自由基清除剂与有效量的幽门螺旋菌抑制剂和/或有效量的胃酸分泌抑制剂的组合；其中，氧自由基清除剂为过氧化物歧化酶(SOD)，胃酸分泌抑制剂包括组织胺受体拮抗剂、质子泵抑制剂和/或抗酸药。2.如权利要求1所述的治疗消化性溃疡药物组合物，其特征在于所用SOD包括锰型(Mn-SOD)、铜锌型(CuZn-SOD)及细胞外(EC-SOD)过氧化物歧化酶。3.如权利要求1所述的治疗消化性溃疡药物组合物，其特征在于幽门螺旋菌抑制剂为选自青霉素、氨苄青霉素、阿莫西林、甲硝唑、呋喃唑酮、红霉素、甲基红霉素及其类似物、庆大霉素和四环素中的一种或其组合。4.如权利要求1所述的治疗消化性溃疡药物组合物，其特征在于，组织胺受体拮抗剂选自西咪替丁、雷尼替丁、拉呋替丁、法莫替丁或罗沙替丁。5.如权利要求1所述的治疗消化性溃疡药物组合物，其特征在于，质子泵抑制剂选自兰索拉唑、雷贝拉唑、泰妥拉唑、潘妥拉唑、依索米拉唑、兰米诺拉唑、替诺拉唑、兰木拉唑、来明拉唑、多司马酯或索法酮。6.如权利要求1所述的治疗消化性溃疡药物组合物，其特征在于，抗酸药选自氢氧化铝、氢氧化镁、碳酸氢钠或碳酸钙之一或其组合。7.如权利要求1所述的治疗消化性溃疡药物组合物，其特征在于，该组合物的活性成分为(1)Mn-SOD、CuZn-SOD或EC-SOD；或(2)Mn-SOD、CuZn-SOD或EC-SOD与青霉素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、甲硝唑、呋喃唑酮、红霉素、甲基红霉素、庆大霉素或四环素的组合；或(3)Mn-SOD、CuZn-SOD或EC-SOD与西咪替丁、雷尼替丁、拉呋替丁、法莫替丁或罗沙替丁的组合；或(4)Mn-SOD、CuZn-SOD或EC-SOD与兰索拉唑、奥美拉唑、雷贝拉唑、泰妥拉唑、潘妥拉唑、依索米拉唑、兰米诺拉唑、泰诺拉唑、兰木拉唑、来明拉唑、多司马酯或索法酮的组合；或(5)Mn-SOD、CuZn-SOD或EC-SOD与氢氧化铝、氢氧化镁、碳酸氢钠或碳酸钙的组合与氢氧化铝、氢氧化镁、碳酸氢钠或碳酸钙的组合；或(6)Mn-SOD、CuZn-SOD或EC-SOD与青霉素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、甲硝唑、呋喃唑酮、红霉素、甲基红霉素、庆大霉素或四环素与西咪替丁、雷尼替丁、拉呋替丁、法莫替丁或罗沙替丁的组合；或(7)Mn-SOD、CuZn-SOD或EC-SOD与青霉素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、甲硝唑、呋喃唑酮、红霉素、甲基红霉素、庆大霉素或四环素与...

【专利技术属性】
技术研发人员：孔庆忠，高必峰，刘恩祥，张婕，俞建江，苏红清，张红军，
申请(专利权)人：山东蓝金生物工程有限公司，孔庆忠，
类型：发明
国别省市：