一种含牛磺酸的药物组合物制造技术

本发明专利技术属于医药领域，具体涉及一种含牛磺酸的药物组合物及其制备方法和用途。本发明专利技术的药物组合物由牛磺酸和磺酰脲类药物组成，它可以用于治疗糖尿病的药物的应用，尤其是糖尿病并发症以及磺酰脲类药物继发性失效的方面的应用，具有良好的疗效。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域，具体涉及一种治疗糖尿病的含牛磺酸的药物组合物。
技术介绍
牛磺酸普遍存在于人体中大部分器官及组织中，它维持人体各器官组织的平衡和运作，能够提高人体免疫力、消除疲劳，是人体必需的氨基酸之一。磺酰脲类药物有格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲和格列苯脲。它们降糖机理包括刺激胰岛β细胞及时分泌胰岛素，即通过刺激胰岛素的分泌，而不是增加β细胞胰岛素的合成；所以，磺酰脲类降糖药物一般应在餐前服用；该类药物的磺酰脲基团是药物发挥作用的药效团。以下是磺酰脲类药物的结构格列奇特随着防治糖尿病诊疗水平的提高，糖尿病患者寿命增加，病程延长，心、脑、肾、血管病变及神经病变等糖尿病并发症的出现已成为不可忽视的问题，这些并发症已经占糖尿病死亡原因70％以上，因此，对糖尿病慢性并发症的临床和实验研究正逐步成为一种必要。近来的研究表明，非酶糖基化与糖尿病并发症的关系近年来的研究日益深入，医生逐步认识到了糖尿病慢性并发症的发生发展，与蛋白质在高糖环境下发生非酶促蛋白糖化密切关。具体病程发展是当糖尿病患者体内的大量葡萄糖分子先与蛋白质上的E-氨基形成可逆性的醛亚胺，后形成几乎为不可逆性的酮胺(果糖胺)，若为半衰期长的蛋白质，则继续经脱氢、脱水和分子重排等反应形成复杂和不可逆的晚期糖基化终产物(advancedglycation end-products，AGEs)。实验研究表明AGEs可严重破坏组织蛋白和血清蛋白的正常结构与功能。晚期糖基化终产物是是脂褐素的基本成分。而脂褐素被溶酶体吞噬后，在细胞内堆积，干扰细胞正常代谢，影响细胞功能并产生细胞毒性作用，加速老化进程。这些糖基化产物，通过与特殊的AGEs受体作用或直接作用，进而引发多种病理反应。非酶糖基化反应形成的AGEs性质非常稳定，到目前为止，尚未发现能够使AGEs逆转的酶系。由于糖基化产物的形成不需要酶催化，所以其对人体的破坏作用无处不在，这也可以解释糖尿病的并发症几乎分布人体的包括心脏、大脑、胰腺、肝脏、肾脏、眼睛、神经、骨骼、皮肤所有组织和器官的原因。2型糖尿病人最初用磺酰脲类药物时能有效地控制血糖，其后疗效逐渐降低甚至失效的现象，称为磺酰脲类药物继发性失效。其主要原因是第一，疗程的延长使胰岛β细胞对磺酰脲类药物的敏感性下降，因磺酰脲类药物的降糖机制是通过对胰岛β细胞的直接刺激促使其分泌胰岛素。第二，胰岛β细胞功能进一步恶化，因磺酰脲类药物的作用，使胰岛β细胞长期超负荷地分泌胰岛素，以满足机体代谢的需要和维持血糖的稳定。随病程延长，β细胞功能进一步衰竭，再给予磺酰脲类药物刺激β细胞，也不能进一步促进其胰岛素的分泌。第三，胰岛素抵抗和胰岛素不足是2型糖尿病发病的两个基本环节。胰岛素抵抗可随病程进一步加重。磺酰脲类药物是糖尿病患者的最常用的药物类型，如何解决磺酰脲类药物继发性失效也是糖尿病临床的难点。高血糖引起的非酶促蛋白糖化并影响蛋白质的正常结构和功能已普遍被人们所认识。有许多研究工作正致力于寻找能够阻断非酶糖化的药物，但目前尚在实验阶段，由于研发费用的高昂，其制剂的价格也将非常昂贵。利用现有资源，研发抑制晚期糖基化终产物在体内的生成的药物，成为遏制糖尿病并发症的关键问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种含牛磺酸的药物组合物。本专利技术的目的在于提供一种含牛磺酸的药物组合物的制备方法。专利技术的再一目的是提供一种含牛磺酸的药物组合物的用途。具体地说，本专利技术提供的一种牛磺酸的药物组合物由磺酰脲类药物与牛磺酸组成。所述的含牛磺酸的药物组合物中磺酰脲类药物与牛磺酸的重量比为1∶10-1000，优选的重量比为1∶100-500。所述的磺酰脲类药物选自格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲和格列苯脲。所述的含牛磺酸的药物组合物加入药学上可接受的辅料可以制备成片剂、注射剂、胶囊剂、丸剂、糖浆剂、颗粒剂、口服溶液剂、口服混悬剂或口服乳剂；其中注射剂包括小容量注射剂、大容量注射剂、粉针剂和冻干粉针剂。所述的药学上可接受的辅料，其特征在于选自淀粉、糊精、羧甲基淀粉纳、羟丙基淀粉、变性淀粉、乳糖、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、硫酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、碳酸钙、氧化镁、微粉硅胶、氧化铝、氢氧化铝、硼酸、硬脂酸镁、水、乙醇、磷脂、吐温-20、吐温-40、吐温-60、吐温-80、司盘-20、司盘-40、司盘-60、司盘-80、蔗糖酯、聚甘油脂肪酸酯、卡波姆、普朗尼克、羟乙基纤维素、甲壳素、甲壳糖、琼脂、黄原胶、甘氨酸、苹果酸、抗坏血酸、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、山梨酸、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯甲酸、聚乙二醇PEG-200、聚乙二醇PEG-400、聚乙二醇PEG-600、聚乙二醇PEG-1000、聚乙二醇PEG-4000、聚乙二醇PEG-6000中的一种或多种的组合。专利技术所述牛磺酸和磺酰脲类组合对蛋白质非酶糖化均未见有关报道。经过临床实验后惊喜地发现含牛磺酸的药物组合物除有降糖作用外，还对能够阻断晚期糖基化终产物的生成，对糖尿病慢性并发症有改善和逆转作用；此外，本专利技术还对发生磺酰脲类药物继发性失效的病人有良好的降糖治疗作用，能够逆转和预防磺酰脲类药物继发性失效。同时本专利技术所述的含牛磺酸的药物组合物对AGEs的生成有较强的抑制作用，说明本专利技术药物组合物对AGEs引起的糖尿病并发症有改善作用。在实验中也观察到，在同一浓度下含牛磺酸的药物组合物对AGEs的抑制，以荧光产物的抑制作用较强，这可能是因为AGEs成分复杂，有的产生荧光反应而无棕色现象等，但两者的总趋势是一致的。当磺酰脲类药物与牛磺酸的配时对AGEs的抑制作用较强；而牛磺酸与双胍类药物二甲双胍或糖苷酶抑制类药物阿卡波糖配伍AGEs的抑制作用很弱，且没有剂量相关。具体实施例方式下面用实施例进一步描述本专利技术，有利于对本专利技术及其优点、效果更好的了解，但所述实施例仅用于说明本专利技术而不是限制本专利技术。实施例1处方牛磺酸 4000g格列美脲10g糊精1500g变性淀粉1400g制成 10000粒胶囊将格列美脲、牛磺酸、变性淀粉和糊精粉碎，混匀，制粒，灌装，即得。实施例2处方牛磺酸 4000g格列苯脲25g糊精1500g变性淀粉1400g制成 10000粒胶囊将格列苯脲、牛磺酸和变性淀粉和糊精粉碎，混匀，制粒，灌装，即得。实施例3处方牛磺酸 4000g格列奇特800g糊精1500g变性淀粉1400g制成 10000片将格列奇特、牛磺酸、变性淀粉和糊精粉碎，混匀，制粒，压片，即得。实施例4处方牛磺酸 4000g格列喹酮300g糊精1500g变性淀粉1400g制成 10000片将格列喹酮、牛磺酸、变性淀粉和糊精粉碎，混匀，制粒，压片，即得。实施例5处方牛磺酸 4000g格列吡嗪50g 糊精1500g变性淀粉1400g制成 10000片将格列吡嗪、牛磺酸、变性淀粉和糊精粉碎，混匀，制粒，压片，即得。实验例1实验目的通过体外建立蛋白质非酶糖化系统和测试，观察含牛磺酸的药物组合物对蛋白质糖化终产物(AGEs)的抑制作用。1实验材料1.1试剂牛血清白蛋白，含量为96％-99％，Sigma公司产品(华美生物工程公司进口分装)。1.2药物把牛磺酸与格列齐特、格列吡嗪本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含牛磺酸的药物组合物，其特征在于所述药物组合物由磺酰脲类药物与牛磺酸组成。

【技术特征摘要】
1.一种含牛磺酸的药物组合物，其特征在于所述药物组合物由磺酰脲类药物与牛磺酸组成。2.根据权利要求1所述的含牛磺酸的药物组合物，其特征在于其中所述的磺酰脲类药物与牛磺酸的重量比为1∶10-1000。3.根据权利要求2所述的含牛磺酸的药物组合物，其特征在于其中所述的磺酰脲类药物与牛磺酸的重量比为1∶100-500。4.根据权利要求1-3之任一所述的含牛磺酸的药物组合物，其特征在于其中所述的磺酰脲类药物选自格列齐特、格列吡嗪、格列...

【专利技术属性】
技术研发人员：张玉梅，
申请(专利权)人：诺氏制药吉林有限公司，
类型：发明
国别省市：22[中国|吉林]