含有阿比朵尔和牛磺酸的抗病毒感冒复方制剂制造技术

本发明专利技术涉及一种含有阿比朵尔和牛磺酸的抗病毒感冒复方制剂及其应用，本发明专利技术所述的药物可以制成任何一种药剂学上认可的剂型，特别是口服固体剂型、本发明专利技术对流感病毒具有一定的抑制作用，并且具有良好的解热作用。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，涉及一种复方药物制剂，即由阿比朵尔或其药学上可接受的盐与牛磺酸组成的复方药物制剂，本专利技术还涉及该制剂在制备用于治疗病毒性感冒药物中的应用。
技术介绍
流感是由流感病毒引起的急性呼吸道感染疾病，传染性强，传播面广，严重危害人类的生命健康。流感通常会引起患者一系列症状如发热、头痛、剧咳和全身酸痛等。对于婴儿、老年人以及患有呼吸功能障碍、心血管疾病和免疫系统受损的病人，因流感而导致的并发症具有很高的死亡率。在流感流行期间，抗流感病毒药物可发挥治疗作用和预防作用，并能控制流感的流行，降低流感对个人和社会造成的损失，是流感病毒疫苗的有效补充。盐酸阿比朵尔(arbidol hydrochloride)，其化学名为1-甲基-4-[(二甲胺基)甲基]-2-(苯硫基甲基)-5-羟基-6-溴-1H-吲哚-3-羧酸乙酯盐酸盐，结构式见式1。盐酸阿比朵尔由前苏联VNIKhFI公司开发，1993年在俄罗斯上市，用于治疗和预防流感和急性病毒性呼吸道感染。 式1 盐酸阳比朵尔的结构式盐酸阿比朵尔对甲型和乙型流感病毒均有效，对流感病毒的抑制作用主要发生在流感病毒复制的早期阶段，通过与血凝素作用，抑制病毒包膜与内吞体膜的融合。此外盐酸阿比朵尔还具有免疫调节作用，诱导干扰素的产生，对巨噬细胞的吞噬作用有显著的活化作用，并以原形进入细胞核，诱发2，5-寡腺嘌呤核苷酸的合成，即类干扰素作用，导致mRNA降解，抑制病毒生长和增殖。临床研究结果报道盐酸阿比朵尔是一种防治甲型和乙型流感及其它急性呼吸道病毒感染的高效药物，可以防止感染后并发症的发生；降低流感病人原有慢性病的恶化率；在流感和其它急性呼吸道感染的并发症肺炎的联合疗法中使用本品，可加速痊愈，减少抗生素用量。研究中未见明显的副作用，且耐受良好。另一项大规模临床研究报道，2000名流感患者服用盐酸阿比朵尔后，可缩短发热、卡他综合症以及其它临床症状的持续期和防止流感后并发症的发生。值得注意的是，盐酸阿比朵尔由于其不良反应少，几乎无毒副作用，因此可用于儿童。综上所述，盐酸阿比朵尔是一种对治疗和预防流感和上呼吸道感染非常有效的抗病毒药物。对流感的治疗，除给予抗病毒药物之外，还应针对流感的临床症状进行对症治疗。发热、头痛、全身疼痛、疲乏虚弱、胸部不适及咳嗽为流感的常见症状，目前临床上使用的复方感冒药成分多为扑热息痛、咖啡因、马来酸氯苯那敏等，该类药物的副作用较大，特别是对于儿童。其不良反应普遍表现为嗜睡、头晕、乏力、恶心、上腹不适、口干和食欲不振等。目前临床上应用的抗病毒药，其抗病毒成分多是金刚烷胺。金刚烷胺仅对甲型流感病毒有效，而对乙型流感病毒无效，并且在临床应用中，易出现耐药病毒株，耐受性差，不良反应较多。因此，临床上急需既能抗病毒又能改善感冒或流感症状，并且毒副作用低，可适用于儿童的新型复方感冒药物。牛磺酸的化学名称为2-氨基乙磺酸，是生物界分布很广泛的一种含硫氨基酸，是名贵中药“牛黄”的重要成分之一。现已确认牛磺酸具有多种药学功能，并具有解热、消炎、镇痛及膜稳定等十分广泛的药理作用。由于它的消炎、解热作用，从而可解除炎症引起的疼痛刺激。它能在短时间内将高烧患者体温降至正常，疗效持久，无反跳，其作用与其占据热源载体有一定的关系。它还可以提高机体的特异性和非特异性免疫功能，对病毒感染有良好的拮抗作用，亦能拮抗葡萄球菌、大肠杆菌所引发的炎症。按照治疗剂量服用可迅速缓解感冒发热症状，对于中度发热和低热效果尤佳，并且到目前为止，医学界尚未发现其有毒副作用。因此，牛磺酸可应用于幼儿和儿童以及成人感冒和流感的治疗。本专利技术意外的发现，将阿比朵尔或其药学上可接受的盐与牛磺酸联合应用或组成复方药物制剂，能够产生相互协同的优良作用，不仅具有抗流感病毒和呼吸道病毒作用，并且可以提高机体免疫力，缓解流感或感冒发热症状，疗效明显提高，副作用低，耐受性良好，适用于成人、儿童用药。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种以抗流感病毒药阿比朵尔或其药学上可接受的盐与牛磺酸为主要活性成分组成的复方制剂，用于病毒性感冒的治疗。本专利技术所述的复方制剂，含有阿比朵尔或其药学上可接受的盐与牛磺酸的重量配比为1～20∶20～1(含端点)。本专利技术所述的复方制剂，优选含有阿比朵尔或其药学上可接受的盐与牛磺酸的重量配比为1～10∶10～1(含端点)。本专利技术所述的复方制剂，更优选含有阿比朵尔或其药学上可接受的盐与牛磺酸的重量配比优选为1～5∶5～1(含端点)。本专利技术所述的复方制剂，最优选含有阿比朵尔或其药学上可接受的盐与牛磺酸的重量配比优选为1～2∶2～1。本专利技术中，阿比朵尔可以是游离形式，也可以是其药学上可接受的盐，如盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、对甲苯磺酸盐、萘二磺酸盐、乙酸盐、丙酸盐、乳酸盐、三氟乙酸盐、柠檬酸盐、马来酸盐、富马酸盐、洒石酸盐、苹果酸盐、焦谷氨酸盐、醋酸盐、琥珀酸盐等，优选为盐酸盐。阿比朵尔盐的制备方法可以采用文献方法，也可以采用以下方法将阿比朵尔与适宜的酸在合适的溶剂中充分混合，使阿比朵尔与酸在液体环境中接触而形成盐，再将溶剂通过蒸发、过滤、烘干或冷冻干燥等方法而除去，即会得到固体形态的阿比朵尔盐或其溶剂化物。阿比朵尔是已知化合物，可以从市场上买到，也可以根据文献制备。本专利技术中，牛磺酸也是已知的化合物，也可以从市场上买到，也可以使用文献方法制备。本专利技术的复方制剂，可以是任何可使用的药物剂型。如注射剂型或口服剂型，优选的是口服固体剂型，如片剂、控释片、分散片、咀嚼片、肠溶片、胶囊、软胶囊、颗粒剂、干混悬剂，也可以是其它剂型，如口服液、大输液、冻干粉针、无菌粉末等。本专利技术的制备方法是将一定量的活性组分，加入药物上接受的辅料，也可不加，混合均匀，按制剂学上的通用方法制成各种剂型的复方制剂，并可以调整上述两种活性成分的用量，以供不同年龄的患者服用。本专利技术的复方制剂，除阿比朵尔或其药学上可接受的盐与牛磺酸两种活性成分外，必要时还可根据制剂的需要，加入药物上可接受的辅料，以利于制剂。所述药物的辅料包括片剂的稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂、包衣剂、甜味剂和香味剂等；口服液的溶剂、稳定剂、酸碱调节剂；注射剂的助溶剂、抗氧剂和酸碱调节剂等。如所述药物可接受的载体可以选自甘露醇、山梨醇、山梨酸或钾盐、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素A、维生素C、维生素E、维生素D、氮酮、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土温60-80、司班-80、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食子酸酯类、琼脂、三乙醇胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。本专利技术的复方制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量。本专利技术在制成药剂时，单位剂量的药剂可含有阿比朵尔或其药学上可接受的盐与牛磺酸0.01-100g，其余为药学上本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种复方药物制剂，其特征在于，该制剂的活性成分为阿比朵尔或其药学上可接受的盐与牛磺酸。

【技术特征摘要】
1.一种复方药物制剂，其特征在于，该制剂的活性成分为阿比朵尔或其药学上可接受的盐与牛磺酸。2.根据权利要求1中所述的复方制剂，其特征在于，所述复方药物制剂是任何药物上可接受的剂型。3.根据权利要求1中所述的复方制剂，其特征在于，所述复方药物制剂为口服固体剂型。4.根据权利要求1中所述的复方制剂，其特征在于，所述口服固体剂型选自片剂、控释片、分散片、咀嚼片、肠溶片、胶囊、软胶囊、颗粒剂、干混悬剂。5.根据权利要求1所述的复方制剂，其特征在于，所述阿比朵尔或其药学上可接受的盐与牛磺酸的重量配比为1～20∶20～1。...

【专利技术属性】
技术研发人员：史秀兰，
申请(专利权)人：沈阳中海生物技术开发有限公司，
类型：发明
国别省市：89[中国|沈阳]