外敷用抗甲状腺凝胶剂及其制备方法技术

提供一种外敷用抗甲状腺凝胶剂，包含药物、高分子基质材料、溶剂、助溶剂、保湿剂和防腐剂，任选包含抗氧剂、中和剂和渗透促进剂。它克服了已有治疗药物的缺点。在颈部病灶涂抹时其吸收效果好、疗效显著，无明显全身副作用，适合大规模生产，特别地，无论是用药后还是吸收后在涂覆处均未有任何的痕迹或残留。用本发明专利技术的药物及方法治疗甲亢病症，反复发生率及复发率低，提高了甲亢治疗效果，减轻了病人痛苦。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，更具体地是。
技术介绍
甲状腺功能亢进症是由甲状腺激素分泌过多所引起的症候群。其特征为甲状腺肿 大，基础代谢增加及自主神经系统的失常。甲状腺功能亢进症是一种多发病、常见病，且患 者多为女性。口服抗甲状腺药物在临床治疗中全身不良反应主要有①白细胞及粒细胞减 少，发生率约为10%，严重者可发生粒细胞缺乏症。主要发生在治疗开始后2 3个月；② 皮疹，发生率约为2 3%;③胆汁淤积性黄疸、中毒性肝炎等E。口服用药在治疗过程中还 存在疗效慢、停药后缓解率低等缺点。因此，治疗药物只有进人甲状腺才能发挥抑制甲状腺素合成的治疗效果，作用强 弱取决于甲状腺内的局部药物浓度。因此，有必要开发除口服以外的其他给药途径，尤其是 皮肤局部给药途径，增加甲状腺病灶部位的药物局部浓度，同时降低药物的不良反应，增加 长期用药的顺应性，为患者提供更优的用药选择。人们研制了治疗甲状腺功能亢进的外用 药物。一类为乳膏或软膏，例如CN1084078A，CN1085079A和CN1692940A，所公开制剂的缺 陷在于(1)其中加入了糖皮质激素，对于人体易产生很多严重的副作用，例如消化道、心 血管并发症，神经精神异常，骨质疏松、皮炎等等，限制了其使用范围，不利于长期用药；(2) 这些乳膏和软膏在生产实践中存在很多的问题，无法大规模工业化生产由于药物及部分 基质的需要加热且温度偏高，放置时间过长易产生药物与基质的分离，使药物的稳定性受 到影响，从而患者的使用效果下降。( 这些乳膏和软膏由于基质颗粒状态的存在，患者使 用时，不易掌握治疗剂量的控制。且冬季在户外使用膏剂时，经常出现挤压不出来的现象， 造成患者使用不便。另一类是贴剂。贴剂与软膏或乳膏有共同的缺点用药部位在颈上， 它们在用药后乃至药物渗透后都会在人的裸露部位——颈处有明显的痕迹或残留。如上所 述，甲亢的患者多为女性。随着现代社会的发展，上班族特别是职业女性越来越多，患者不 能因为患病而长期在家休息，需要出外上班以及从事必要的社交活动。人们出于对形象和 隐私的考虑，乃至于美的追求，严重地制约了这些制剂的使用。很多人会选择不定期地间歇 使用，从而影响对疾病的治疗。本领域亟需一种既不需要通过口服从而防止发生不良反应，又能够大规模生产， 利于患者长期用药，又不影响患者形象的新制剂。可以有效地治疗甲状腺功能亢进。
技术实现思路
本专利技术人经过长期研究，研制出了一种外敷用抗甲状腺凝胶剂，克服了已有治疗 药物的缺点。在颈部病灶涂抹时其吸收效果好、疗效显著；无明显全身副作用，适合大规模 生产，特别地，无论是用药后还是吸收后在涂覆处均未有任何明显的痕迹或残留。本专利技术的一个目的是提供外敷用抗甲状腺凝胶剂，包含药物、高分子基质材料、溶 剂、助溶剂、保湿剂和防腐剂，任选包含抗氧剂、中和剂和渗透促进剂。其中药物为抗甲状腺药物，所述药物为咪唑或硫脲类抗甲状腺药物，所述咪唑类 抗甲状腺药物选自甲巯咪唑和卡比马唑，所述硫脲类抗甲状腺药物选自丙基硫氧嘧啶和 甲基硫氧嘧啶，其中优选为甲巯咪唑；高分子基质材料选自卡波姆、海藻酸盐、西黄蓍胶、 羧甲基纤维素钠、羧丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种；溶剂为乙醇、水中的一 种或其混合物；中和剂为三乙醇胺、氢氧化钠、乙二胺、月桂胺碳酸钠中的一种或几种；助 溶剂为PEG-400、二甲亚砜中的一种或其混合物；保湿剂为丙二醇、甘油中的一种或其混合 物；渗透促进剂为氮酮、薄荷醇、冰片中的一种或几种；防腐剂可用羟苯乙酯、苯扎溴铵中 的一种或其混合物；抗氧剂为各种亚硫酸盐、半胱氨酸、二叔丁基羟基甲苯(BHT)、山梨酸 钾中的一种或几种；各组分的重量百分比为药物0. 2-20%，高分子基质材料为0. 1-5%, 助溶剂0. 1-5.0%，保湿剂为5-15.0%，抗氧剂为0-1.0%，防腐剂为0-1. 0%，中和剂为 0-6. 0 %，渗透促进剂为0-20. 0 %，溶剂为50-80 %。本专利技术的外敷用抗甲状腺凝胶剂的制备方法a、第一方法(1)卡波姆凝胶剂基质制备A法将卡波姆洒于溶剂液面(40°C以下)放置过夜，使其充分溶胀，避免结块；B法先用少量溶剂将卡波姆湿润，然后逐步加入溶剂研磨使其充分溶胀；(2)缓慢滴加中和剂，边加边研磨，调节PH值，研磨至均勻；(3)将抗甲状腺药加入到适量溶剂中，搅拌溶解，再加入适量的增溶剂、保湿剂、抗 氧剂、防腐剂、渗透促进剂搅拌均勻，制成混合液；(4)将混合液缓缓加入卡波姆凝胶剂基质中，研磨至均勻，即得。b、第二方法(1)卡波姆凝胶剂基质制备同第一方法。(2)将抗甲状腺药加入制备好的卡波姆凝胶剂基质中；(3)研磨，并逐一加入增溶剂、保湿剂、抗氧剂、防腐剂、渗透促进剂搅拌混合均 勻；(4)缓慢滴加中和剂，边加边研磨，调节pH值，研磨至均勻，即得。本专利技术的抗甲状腺凝胶剂是以天然、半合成或全合成凝胶为辅料制成的药物制 剂。由于该凝胶剂具有水溶性特点，并且由于专利技术人对各组分的独特选择，因此其有益效果 包括1、由于甲状腺位置较浅，血流丰富，抗甲状腺凝胶剂直接涂敷于颈前甲状腺部位皮肤 上，在渗透促进剂的作用下，药物可持续地进入甲状腺从而达到治疗甲亢的目的；2、与传统 的口服制剂相比，透皮给药具有其特定的优点避免了 口服给药后胃肠、肝脏的首过效应和 吸收与代谢的个体差异；可使半衰期短的药物实现持续给药，减缓血药浓度的峰谷波动，减 少不良反应的发生；3、水溶性凝胶剂给药后，药物经皮渗透速率稳定，药物累积渗透量大； 4、不妨碍皮肤正常功能，稠度较小，有利于药物的释放与药物的吸收；5、涂覆后无痕迹，且 易于清除，不沾衣物，患者易于接受，因此提高了患者治疗甲亢的依从性。实施例实施例本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种外敷用抗甲状腺凝胶剂，包含药物、高分子基质材料、溶剂、助溶剂、保湿剂和防腐剂，任选包含抗氧剂、中和剂和渗透促进剂，各组分的重量百分比为：药物０．２－２０％，高分子基质材料为０．１－５％，助溶剂０．１－５．０％，保湿剂为５－１５．０％，抗氧剂为０－１．０％，防腐剂为０－１．０％，中和剂为０－６．０％，渗透促进剂为０－２０．０％，溶剂为５０－８０％。

【技术特征摘要】
1.一种外敷用抗甲状腺凝胶剂，包含药物、高分子基质材料、溶剂、助溶剂、保湿剂和防 腐剂，任选包含抗氧剂、中和剂和渗透促进剂，各组分的重量百分比为药物0. 2-20%，高 分子基质材料为0. 1_5%，助溶剂0. 1-5. 0%，保湿剂为5-15. 0%，抗氧剂为0-1. 0%，防腐 剂为0-1.0%，中和剂为0-6. 0 %，渗透促进剂为0-20. 0 %，溶剂为50-80 %。2.按照权利要求1所述的外敷用抗甲状腺凝胶剂，其特征在于所述药物为咪唑或硫脲 类抗甲状腺药物，所述咪唑类抗甲状腺药物选自甲巯咪唑和卡比马唑；所述硫脲类抗甲状 腺药物选自丙基硫氧嘧啶和甲基硫氧嘧啶，其中优选为甲巯咪唑。3.按照权利要求1所述的外敷用抗甲状腺凝胶剂，其特征在于高分子基质材料选自卡 波姆、海藻酸盐、西黄蓍胶、羧甲基纤维素钠、羧丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几 种；溶剂为乙醇、水中的一种或其混合物；中和剂为三乙醇胺、氢氧化钠、乙二胺、月桂胺碳 酸钠中的一种或几种；助溶剂为聚乙二醇-400、二甲亚砜中的一种或其混合物；保湿剂为 丙二...

【专利技术属性】
技术研发人员：张蔚，
申请(专利权)人：张蔚，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]