一种改善药物或营养物口服吸收的方法、配方及其应用组成比例

本发明专利技术涉及一种改变口服药物的吸收途径和提高整体生物利用度的方法和组合物配方，具体涉及生物活性亲脂性、亲水性化合物或两者混合物类药物在胃肠道系统的吸收和提高整体生物利用度的方法、组合物配方及其应用。其具体方法和组合物配方是将药用或营养用物质包括单体化合物和混合物与有机溶媒中的一种或多种混合，再与一种或多种抗酸保护剂混合。组合物配方按通常药物或营养物剂型的制造方法制成药物或营养物剂型。临床使用将以上述方法制成的药物或营养物制剂口服送入体内，可以增加药物或营养物在人体胃内的吸收，从而降低消化道对化合物的降解和代谢作用，以提高药物或营养物的整体生物利用度。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种改变口服药物或营养物的吸收途径和提高整体生物利用度的方法和组合物配方，具体涉及药用或营养用具有生物活性的亲脂性、亲水性化合物或两者混合物在胃肠道系统的吸收和提高药物或营养物整体生物利用度的方法、组合物配方及其应用。
技术介绍
药物和营养品的口服给药方式是药物和营养品最常用和最方便的给药途径，通过药物或营养物在胃肠道的各种吸收方式由胃肠道系统吸收入血液。然而，从天然产物中开发的许多药物或营养品，在开发其口服剂型时，由于这些药物分子或营养物的亲脂性或亲水性的属性，它们在胃肠道内的吸收受到其在人体内的代谢吸收机制、以及人体胃肠道吸收过程中的很多因素的影响，影响因素包括药物本身的理化性质、药物的溶解度与溶解速度、胃肠道不同位置的PH值、胃排空速度和蠕动、胃肠内的食物及其他内容物、胃肠道内的细菌种类及其活性等。受到这些因素的影响，一部分药物或营养品在人体内的整体吸收率低、生物利用度低，从而限制了药物或营养物的疗效和作用。通常地，口服药物或营养物的吸收途径是在胃肠道，而主要是在肠道，这是因为药物在胃部停留时间短且吸收面积小，而在肠道停留时间肠而肠壁吸收面积大。当被口服进入消化道时，药物在胃里崩解。由于胃液环境因素，例如酸碱度、生物酶和菌团的影响，以及药物在胃内的停留时间短(通常不超过2个小时)，使得药物在胃里发生水解、酶解、或析出等情况，药物难以被吸收，或者只有小部分药物能够被吸收。在药物的这种吸收过程中，亲脂性和亲水性的化合物药物的吸收情况是不同的。亲脂性的化合物类药物或营养物可以溶于脂类(油)和一些有机溶剂，同时基本上不溶于水或水溶性很低。亲脂性的生物活性化合物在水介质中缺乏可溶性是限制其治疗用途的一个重要限制因素，难以将这类药物或营养物有效地给予患者。当这类亲脂性的药物或营养物以油液或某些类型的水溶液和/或油悬浮液或乳化剂的形式给药时，吸收率和生物利用度也很低。该类化合物在胃肠液环境中，受到胃液中酸和水的影响会结晶析出，而析出后的固体物在胃和肠道是不能够被吸收的。而亲水性的具有生物活性的化合物可以溶于水和大多数有机溶剂。这类化合物在上述胃肠液环境中，虽然不会被析出，但是受到酸、水、多种酶和菌团的作用，会在胃肠道发生水解和酶解，成为其代谢产物，因而最终被吸收入血的原形化合物的比例也会因此而减少。由于最终被吸收入血的大部分成分已经不是口服前的原形药物，因而原形药物的药理活性也无法得以实现。由天然植物中提取的药用或营养用活性成分制备的药物或营养物尤其是如此。在天然植物中提取的药用活性成分有相当一部分属于皂苷类，皂苷由于具有多种药用和营养用价值，已被广泛用于制备治疗各种疾病的药物或用于营养品，如人参皂苷、三七皂苷等达玛烷类皂苷类药物或营养物。这类化合物一部分是属于亲水性的化合物，水溶性的皂苷在遇到胃酸被水解(药物化学结构发生变化)，进入肠道后继续水解或酶解，只有极小部分能够在肠道中经过肠道菌团代谢过程中被吸收。而脂溶性的皂苷元类则无论在胃里或肠道，遇到胃液或肠液都会结晶析出，几乎完全不能被吸收。例如，人参二醇和三醇型皂苷(人参皂苷)都属于亲水性的化合物。人参皂苷是人参中的主要有效成分，人参皂苷口服后经消化道吸收，吸收率极低，例如，人参皂苷Rb1的吸收率仅为1％，Rh2为3.4％，Rg1为1.9％(董淑华等，人参皂苷的体内代谢反应研究，《人参研究》2003年第15卷第一期第2页至第6页)。例如根据文献报道(王利平，人参皂苷的体内代谢，《海峡药学》2000年第12卷第4期第4页至第6页)，在给实验鼠口服给药后，人参皂苷Rg1受胃酸影响，被分解为Rh1、Rh1的C-20(R)异构体和Rh1的C-25羟基化产物；而人参皂苷Rb1、Rb2在胃内被分解为Rb1、Rb2的C-25羟基化产物；Rb1、Rb2的C-24羟基化产物；Rb1、Rb2的C-25过氧化产物；以及Rb1、Rb2的C-24过氧化产物。而根据Karikura等的研究(Karikura et al，.，Chem.Pharm.Bull.(Tokyo)1999.Feb，39(2):400)，在实验鼠的胃内，人参皂苷Rh2水解很少，被分解的部分得到4种代谢产物人参皂苷Rh2的25-羟基-23烯；24-羟基-25-烯；25-过氧羟基-23-烯衍生物；以及24-过氧化羟基-25-烯衍生物。亲水性的人参皂苷化合物在上述的吸收过程中，原形的皂苷化合物被水解、分解、代谢为次级代谢产物或最终代谢产物被吸收，从而使得皂苷化合物不能以原形充分发挥其生物活性和药理活性，降低了其应有的药用价值。天然植物中的药用或营养用活性成分还有相当一部分生物碱和黄酮类化合物，也都具有广泛的药用价值，用于制备治疗各种疾病的药物和健康食品或保健品，如大豆异黄酮、染料木素、银杏内酯、蜂胶等。这些药物或营养物都可以被分为上述两大类亲水的和亲脂的药物。这些药物的口服吸收剂型也会出现上述皂苷类药物在吸收时遇到的瓶颈问题。为了避免药物或营养物在通过胃肠道时生物和药理作用受到胃肠液环境影响，目前制药领域对此进行了广泛深入的研究，研究如何控制药物在通过胃部时不崩解，控制药物进入到肠道部位开始崩解、释放，被吸收。通过设计不被胃液溶解的包被物或包裹物，使得药物或营养物的活性成分经过胃时不会被崩解或释放，而是延缓至肠道部位释放，来获得预期的特定的血药浓度和药物的生物利用度，以求达到更佳治疗效果。然而，即使药物或营养物能够顺利通过胃液到达肠道部位开始崩解、释放，或经过胃部位的降解还有剩余部分药物到达小肠部位，由于肠道环境(PH值、酶、菌等)的影响，加上大多数药物活性成分本身理化特性，其吸收率和生物利用度仍会受到较大影响。因此，从实用角度，存在着一种迫切需求，保护原形药物或营养物在胃肠道不被胃肠道环境(酸、酶和菌)所分解和破坏，以及不在胃肠环境中析出，保持溶解的分子状态，使得药物或营养物能够在胃里被大量吸收，缩小药物在肠道部位的吸收比例，减少或避免影响药物或营养物吸收的各种因素，同时能够使得药物或营养物以原形状态而非代谢产物在胃里和肠道被有效吸收，从而增加药物或营养物的整体吸收率和生物利用度。专利技术描述本专利技术的目的是针对现有技术的上述不足，提出一种改变口服药物或营养物的吸收途径和提高整体生物利用度的方法和配方，使得药物或营养物在被吸收前得到保护而不受胃肠环境液的影响和分解，能够保持原形药物或营养物的溶解状态和便于吸收的分子状态，使得药物或营养物能够在胃里被大量吸收，缩小药物或营养物在肠道部位的吸收比例，减少或避免影响药物吸收的各种因素。该方法使得含有治疗有效剂量的药物或营养物在与胃液、肠道吸收环境接触时保持其理化稳定性，即不被胃液和肠道环境的分解、破坏和不在胃肠道里析出，同时能够主要在胃里大量被吸收，改变口服药物或营养物大部分依靠肠道吸收的传统吸收途径，极大地提高口服药物或营养物整体原形吸收率和生物利用度。本专利技术提供的方法和组合物配方不仅可以应用于药用或营养用的水溶性化合物和脂溶性化合物的口服制剂的制备，而且更为特别的是能够应用于包含水溶性化合物和脂溶性化合物的药用或营养用混合物的口服制剂的制备。使得该混合物的口服制剂在与胃液、肠道吸收环境接触时不被胃液和肠道环境的分解、破坏和不在胃肠道里析出，同时能够主要在本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物或营养物的组合物配方，其特征在于：药物或营养物与至少由有机溶媒以及可以使药物有效成分的理化特性免受胃肠道环境破坏的保护剂配制而成的有机溶液混合。

【技术特征摘要】
1.一种药物或营养物的组合物配方，其特征在于药物或营养物与至少由有机溶媒以及可以使药物有效成分的理化特性免受胃肠道环境破坏的保护剂配制而成的有机溶液混合。2.根据权利要求1所述的组合物配方，其中有机溶媒选自鱼油、红花油、精制大豆油、精制花生油、月见草油、水飞蓟油、葡萄籽油、葵花籽油、沙棘油等动植物油、乙醇、丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、乙酸乙酯、碳酸亚丙酯的一种或多种混合。3.根据权利要求1所述的组合物配方，其中药物的保护剂选自Labrafil M 1944CS、吐温20、吐温21、吐温40、吐温60、吐温80、吐温81、Brij，Spans(也称脱水山梨醇脂肪酸酯)、聚乙二醇200-聚乙二醇600、大豆磷脂、卵磷脂、聚甘油酯、蔗糖酯、氢化植物油的聚氧乙烯产物(例如聚氧乙烯氢化蓖麻油)、Cremophor RH40、聚氧乙烯-脱水山梨醇脂肪酸酯(例如聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯，吐温20)、Nikkol HCO40、Nikkol HCO 50、Nikkol HCO 60、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、十二烷基磺酸钠、十四烷基硫酸钠、单硬脂酸甘油酯一种或多种混合。4.根据权利要求1所述的组合物配方，其中的有机溶媒药物的抗酸保护剂可以是氢化植物油的聚氧乙烯产物的聚氧乙烯氢化蓖麻油Cremophor RH40。5.根据权利要求4所述的组合物配方，其中的具体配比为药物或营养物含量为5％--90％(重量，下同)，优选方案是10％--50％；乙醇含量为5％--90％，优选方案是5％--50％；聚氧乙烯氢化蓖麻油Cremophor RH40的含量为5％--90％，优选方案是12.5％--60％。6.根据权利要求1至5所述的组合物配方，其作用在于使配方中的药物或营养物成分以原形吸收进入血液。7.根据权利要求1至5所述的组合物配方，其作用在于改变配方中的药物或营养物成分的体内吸收部位，增加胃内吸收。8.根据权利要求1至5所述的组合物配方，其作用在于使配方中的药物或营养物成分的口服吸收率和生物利用度得以提高。9.一种根据权利要求1所述的组合配方所制成的药物或营养物的制剂，其特征在于药物或营养物与至少由有机溶媒以及药物的抗酸保护剂配制而成的混合溶液。10.根据权利要求9所述的药物或营养物制剂，其中所述药物或营养物成分可以是亲水性化合物、亲脂性化合物、以及两者的混合物。11.根据权利要求9所述的药物或营养物制剂，其中所述药物或营养物成分可以选自以下化合物中的一种或多种混合香豆素类、三萜皂苷或苷元类、甾体皂苷类、黄酮类、二萜，倍半萜类内酯或醌类，包括人参皂苷Rh2、Rg3、原人参二醇苷元、原人参三醇苷元、人参总皂苷、黄芪皂苷、橘梗皂苷、柴胡皂苷、薯蓣皂苷、黄芩苷、葛根素、染料木素、大豆异黄酮、银杏内酯、白果内酯、蜂胶、补骨脂素、欧前胡素、丹参酮等。12.根据权利要求9所述的药物或营养物制剂，其中所述药物或营养物成分可以选自以下化合物中的一种或多种混合三萜皂苷或苷元类、甾体皂苷类，包括人参皂苷Rh2、Rg3、原人参二醇苷元、原人参三醇苷元、人参总皂苷、黄芪皂苷、橘梗皂苷、柴胡皂苷、薯蓣皂苷、黄芩苷。13.根据权利要求9所述的药物或营养物制剂，其中所述药物或营养物成分可以选自以下化合物中的一种或多种混合人参皂苷Rh2、Rg3、原人参二醇苷元、原人参三醇苷元、各种其他人参皂苷、人参总皂苷。14.根据权利要求9所述的药物或营养物制剂，其中所述药物或营养物成分可以选自以下化合物中的一种或多种混合黄芪皂苷、橘梗皂苷、柴胡皂苷、薯蓣皂苷、黄芩苷。15.根据权利要求9所述的药物或营养物制剂，其中有机溶媒选自鱼油、红花油、精制大豆油、精制花生油、月见草油、水飞蓟油、葡萄籽油、葵花籽油、沙棘油等动植物油、乙醇、丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、乙酸乙酯、碳酸亚丙酯的一种或多种混合。16.根据权利要求9所述的药物或营养物制剂，其中药物的抗酸保护剂选自Labrafil M 1944 CS、吐温20、吐温21、吐温40、吐温60、吐温80、吐温81、Brij，Spans(也称脱水山梨醇脂肪酸酯)、聚乙二醇200-聚乙二醇600、大豆磷脂、卵磷脂、聚甘油酯、蔗糖酯、氢化植物油的聚氧乙烯产物(例如聚氧乙烯氢化蓖...

【专利技术属性】
技术研发人员：祁东风，黄冬，贾韦国，孙平，
申请(专利权)人：上海天博生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]