含有全果实Ｚａｎｔｈｏｘｙｌｕｍ　Ｂｕｎｇｅａｎｕｍ提取物的营养药物性组合物制造技术

本发明专利技术涉及新颖的营养药物性组合物，其中含有Ｚａｎｔｈｏｘｙｌｕｍ?ｂｕｎｇｅａｎｕｍ全果实提取物作为活性成分。术语“营养药物性”在本文中使用时表示在营养、药物、兽用领域的应用中的有用性。所述组合物可用于改善认知功能，例如学习、记忆和警觉，精神病患者稳定性和保持。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及新颖的营养药物性组合物或食物添加剂，其中包含Zanthoxylum bimgeanum的全果实(即果实和果皮)提取物作为活性成分，以改善认知功能，例如学习、记 忆和警觉以及减轻社会心理压力。
技术介绍
记忆、学习和警觉依赖于中脑(尤其是海马)的神经元沟回，在此处信息被加工， 记忆被巩固。精神表现和学习依赖于突触塑性，即，通过新受体的募集、新突触的形成以及 最终新神经元连接的产生，加强神经元的连接。(长期)记忆的形成和脑的有效功能依赖于新蛋白的合成，用于强化神经元之间 的交流强度。有助于突触强化的新蛋白的产生是神经元内的化学和电信号触发的。长时程 增强(LTP)是用于描述突触传递的长期增强的术语(体外数小时，体内数日或数周)，其在 短的、条件作用的、突触前电刺激脉冲(大约100Hz，持续1秒)之后于中枢神经系统(CNS) 内的特定突触上发生。这种现象被广泛认为是记忆在脑中形成和贮存的主要机制之一。已 在体外和活的动物中都观察到了 LTP。在实验条件下，向突触应用一系列短的高频电刺激， 可将化学突触的强度加强数分钟至数小时。最重要地，在活的动物中，LTP有助于突触塑性， 提供高适应性的神经系统的基础。LTP过程中主要涉及两种不同的受体类型，即，N-甲基-D-天冬氨酸盐(NMDA)受 体复合物和α -氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体。LTP期间，主要的兴奋 性神经递质，谷氨酸盐，从突触前神经元释放，结合并活化突触后膜上的AMPA受体，导致其 去极化。在静止膜电位时，NMDA受体通道被镁离子阻断，但是突触后膜的去极化移除这种阻 断，使得NMDA受体活化以及随后钙进入细胞。人们认为，细胞内钙的引入能活化蛋白激酶， 导致基因转录以及强化蛋白的构建(Niehoff (2005)，The Language of Life =How Cells Communicate in Health and Disease，210-223)，并且使得 AMPA 受体的敏感性增强，由此 进一步协助LTP的神经传递和保持。NMDA受体由NRl-亚基和NR2-亚基的装配构成；在这些亚基的连接处形成谷氨酸 盐结合结构域。除了谷氨酸盐之外，NMDA受体需要共激动剂甘氨酸，以调节受体功能。甘氨 酸结合位点被发现于NRl亚基上，而NR2亚基具有针对多胺的结合位点，这是调节NMDA受 体功能的调控分子。人们对于开发可用于在老年和年轻人，在日常工作中尤其需要高度记忆力和注意 力的个体(包括学生、建筑工人、司机、飞行员、医生、销售员、经理、家庭主妇、“高效能专业 人士”和处于精神压力或日常压力下的人以及倾向于精神病性不稳定例如精神分裂症的 人)中改善学习、记忆和警觉的化合物以及营养药物性组合物的兴趣日益增加。因此，增强 NMDA受体功能并且能改善学习、记忆和警觉的化合物或营养药物性组合物将是高度需要 的。W003039570 公开了 Pericarpium zanthoxyli (具体地，Zanthoxylumbungeanum 的干燥果实的外皮)的提取物用于保护脑细胞和改善记忆的用途。该提取物是通过用有机溶 剂/水混合物进行提取来制备的，优选通过用低级醇(1-4个碳原子)、丙酮、氯仿、二氯甲 烷、醚、乙酸乙酯或其混合物进行提取。本专利技术的提取物不同于W003039570中所公开的，因 为本专利技术利用从全果实制备的水提取物，然后再用醇/醚混合物进行再次提取。US 6, 419, 950 (Bombardelli et al.)还描述了使用 Zanthoxylumbungeanum 的果 皮提取物用于多种止痛和化妆品用途的用途。本专利技术的提取物不同于Bombardelli et al 公开的，因为本专利技术利用从全果实制备的水提取物，然后再用醇/醚混合物进行再次提取。 此外，本专利技术提取物的用途也不同于Bombardelli et al提取物。专利技术详述已经发现，根据本专利技术，Zanthoxylum bungeanum的全果实(即果皮和果实)提 取物具有诱导LTP的能力，LTP在记忆形成和记忆巩固中是重要的。由此，Zanthoxylum bungeanum全果实提取物可用于增强认知功能。因此，本专利技术的一个方面是包含Zanthoxylum bungeanum全果实提取物的新颖的 营养药物性组合物，其用于增强认知功能。Zanthoxylum bungeanum的全果实提取物也是本专利技术的一个方面。附图简述图Ia图示了下台(stepdown)测试中的错误率；a 在冲失(washout)期间与介载 体处理的年龄匹配的同窝产仔有显著区别。图Ib图示了下台行为测试，避免电击的潜伏期持续时间；a 在冲失期间与介载体 处理的年龄匹配的同窝产仔有显著区别；b 在冲失期间与银杏处理的阳性对照有显著区 别。图2图示了在训练日期间找到Morris水迷宫的隐藏平台的潜伏期时间。Zanthoxylum bunReanum 才是耳又夺勿Zanthoxylum属(也被称为四川花椒)的多种物种的果皮被广泛用于调味烹饪， 例如在中国四川，此外还有西藏、不丹、尼泊尔、日本和其它亚洲国家。最广泛使用的这些 物禾中包括:Zanthoxylum bungeanum Max.(中 HI ) ；Ζ. piperitum DC = Ζ. sansho (中 Hl 中 部 / 东部、日本、韩国)、Z. simulans Hance = Z. bungei (中国，台湾)和 Z. schinifolium Sieb. et Zucc.(中国、韩国)。相关物种还包括Z. nitidum Roxb. (DC)(中国、东南亚半 岛)、Z. rhetsa Pierre var. budranga Pier. = Ζ· Iimonella(印度东；!匕、东南亚半岛)、 Ζ. armatum DC = Z. alatum Roxb.(喜马拉雅地区、东南亚半岛、东亚)、Z. avicennae (Lamk) DC = Ζ. tidorense (中国、东南亚半岛、印尼)和Z. acanthopodium DC(东喜马拉雅地区、 中国、东南亚半岛、苏门答腊、印尼)(见http://www. uni-graz. at/ katzer/engl/Zant_ pip. html)。如在说明书和权利要求书中通篇使用的，术语“Zanthoxylumbungeanum全果实提 取物”表示提取物既包含果皮也包括整个果实。Zanthoxylum bungeanum全果实提取物应当是用于人或动物消耗的营养药物性组 合物可接受的。因此，在再次提取过程期间使用的溶剂应当是所期望目的的若干管理机构 许可的。通过溶剂提取方法制备的典型的Zanthoxylum bungeanum全果实提取物将含有，例如，β-菔烯、1，8_松油烯、顺-薄荷醇乙酸酯、油酸、棕榈酸、4-松油醇、α-山椒素、 Y “山椒素、羟基_ α “山椒素、羟基_山椒素、羟基_ Y _山椒素、α “菔烯、桧烯、香叶 烯、β -水芹烯、芳樟醇、异胡薄荷醇、松油烯-4-醇、α -松油醇、胡椒酮、α -羟基-4，6_ 二 甲氧基苯乙酮、香草木碱、茵芋碱、本文档来自技高网...

【技术保护点】
在动物或人中改善认知功能和／或心理健康的方法，所述方法包括施用认知功能改善量的Ｚａｎｔｈｏｘｙｌｕｍ　ｂｕｎｇｅａｎｕｍ全果实提取物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】EP 2007-12-4 07023420.8在动物或人中改善认知功能和/或心理健康的方法，所述方法包括施用认知功能改善量的Zanthoxylum bungeanum全果实提取物。2.根据权利要求1的方法，包括以能有效诱导长时程增强的量施用Zanthoxylum bungeanum全果实提取物。3.根据权利要求1的方法，其中，所述认知功能和/或心理健康选自保持认知良好 和平衡、学习、语言处理、问题解决、智力功能、解决社会心理负担的能力、注意力和集中力、 记忆力、记忆容量、精神警觉、精神警惕、精神疲劳、精神状态的稳定、压力减轻、工作负担压 力、压力相关的疲劳和/或精疲力尽以及促进放松构成的组。4.用于生产用于改善动物或人的认知功能的营养药物或药物的组合物，所述组合物包 含认知功能改善量的Zanthoxylum b...

【专利技术属性】
技术研发人员：安福勒，瑞吉娜格拉切克，克劳斯吉尔伯特，安尼斯奥利维亚麦尼莫肯，哈桑莫哈杰瑞，伯恩德穆斯勒，艾德里安维斯，
申请(专利权)人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司，
类型：发明
国别省市：NL[荷兰]