肾靶向前体药物、制剂及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及低分子量蛋白质－雷公藤提取物或其衍生物，或低分子量蛋白质－糖皮质激素结合物的肾靶向载体的前体药物（Ｉ），其中ＬＭＷＰ为低分子量蛋白质，选自溶菌酶、胰岛素、细胞色素Ｃ、抑肽酶及其多肽片断所组成的组；Ｄ为雷公藤提取物或其衍生物，或糖皮质激素；Ｌ为连接基团，选自酯基、碳酸酯基、酰胺基、酰胺酯基、醚基、胺基、氨基酸酯基、氨基酸酰胺组成的组。药物分子与载体蛋白质通过化学键相连，并涉及其制备方法和应用。体外和体内实验研究表明前体药物能够在体内到达肾脏并释放出活性药物。本发明专利技术制法简单，工艺成熟，性能稳定，适于大规模连续生产。其应用包括作为治疗肾脏疾病的免疫抑制剂，肾抑制的抗排斥反应药物，肾炎并发肾脏感染的药物及其制剂。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药剂学领域，更具体地，本专利技术涉及具有较高肾靶向效率的肾靶向前体药物，其制备方法和这些药物在肾脏疾病局部免疫抑制有关的疾病中的应用。
技术介绍
免疫抑制剂广泛地应用于治疗自身免疫疾病和预防抑制排斥。普通的免疫抑制剂包括硫唑嘌啉，皮质类固醇，环磷酰胺及环胞菌素A等。这些药物并不是完全有效，其临床应用常常受到其毒副作用的限制。例如，由于对机体整个免疫系统不加选择的抑制作用，采用有效的剂量会使患者对机会性入侵物的感染的敏感性增加。因此，采用靶向给药，对病灶器官的局部免疫抑制可以降低免疫抑制剂的毒副作用。雷公藤内酯醇作为一种从中药雷公藤中提取的有效成分，1977年黎磊石在国际上首创应用中药雷公藤治疗慢性肾炎获得成功。经动物实验及临床验证，明确其治疗范围与皮质激素相似，但没有激素的副作用，现已被列入治疗肾炎的重点药物。1985年以后发现雷公藤能抑制狼疮性肾炎，效果良好，重型(IV型)狼疮性肾炎5年存活率达到90％以上，居国际先进水平。雷公藤作为一种新的免疫抑制剂应用于临床是近20余年来肾脏病药物治疗中的重要进展之一，特别是以雷公藤多甙片为代表的免疫抑制剂已在全国广泛应用于各种原发性本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式（Ⅰ）的低分子量蛋白质－雷公藤提取物或其衍生物前体药物，或低分子量蛋白质－糖皮质激素前体药物：ＬＭＷＰ－（－Ｌ－Ｄ）↓［ｎ］（Ⅰ）其中：ＬＭＷＰ为低分子量蛋白质，选自溶菌酶、胰岛素、细胞色素Ｃ、抑肽酶及其多肽 片断所组成的组；ｎ是一整数，最大不超过ＬＭＷＰ上的端基活性官能团数；Ｌ为连接基团，选自酯基、碳酸酯基、酰胺基、酰胺酯基、醚基、胺基、氨基酸酯基、氨基酸酰胺组成的组；Ｄ为雷公藤提取物或其衍生物，或糖皮质激素；其 特征在于药物或其衍生物通过化学键与低分子量蛋白质分子上的赖氨...

【技术特征摘要】
1.通式(I)的低分子量蛋白质-雷公藤提取物或其衍生物前体药物，或低分子量蛋白质-糖皮质激素前体药物 其中LMWP为低分子量蛋白质，选自溶菌酶、胰岛素、细胞色素C、抑肽酶及其多肽片断所组成的组；n是一整数，最大不超过LMWP上的端基活性官能团数；L为连接基团，选自酯基、碳酸酯基、酰胺基、酰胺酯基、醚基、胺基、氨基酸酯基、氨基酸酰胺组成的组；D为雷公藤提取物或其衍生物，或糖皮质激素；其特征在于药物或其衍生物通过化学键与低分子量蛋白质分子上的赖氨酸残基的氨基侧链共价连接。2.根据权利1所述的前体药物，其中，所述的低分子量蛋白质为溶菌酶，所述的溶菌酶为天然来源或其它来源所的溶菌酶及其多肽片断。3.根据权利1、2所述的前体药物，其中所述的低分子量蛋白质的分子量在150-40,000之间。4.根据权利要求1至3所述的前体药物，所述雷公藤提取物或其衍生物选雷公藤内酯醇、雷公藤甲素丁二酸单酯、雷公藤乙素、雷公藤酮内酯、雷公藤氯内酯、雷公藤内酯三醇、雷公藤素、雷公藤多甙，以及它们衍生物组成的组；所述糖皮质激素选自氢化可的松、可的松、地塞米松、泼尼松、泼尼松龙、地塞米松、倍他米松，以及它们衍生物所组成的组。5.根据权利要求4所述的前体药物，其中，所述的药物为雷公藤内酯醇或泼尼松龙。6.根据权利要求1-5所述的前体药物，其中的前体药物为公藤内酯醇丁二酸单酯-溶菌酶(II)或泼尼松龙丁二酸单酯-溶菌酶(III) 其中L代表丁二酸LMWP代表天然或其它来源的溶菌酶或其多肽片断，分子量150-40,000之...

【专利技术属性】
技术研发人员：张志荣，龚涛，孙逊，郑强，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：90[中国|成都]