补肾增精颗粒剂制造技术

本发明专利技术涉及一种补肾增精颗粒剂，特别适用于治疗因肾阳衰虚所致精子减少，活力低下，死精过多的男性不育症。由肉苁蓉、淫羊霍、菟丝子、枸杞子、海龙、补骨脂、制何首乌、黄芪、银杏、蜈蚣１０味中药组成。具有补肾助阳、益气生精之功效，本发明专利技术经药理学研究表明补肾增精颗粒剂对精子发生、活力及其降低畸形精子率具有明显的增强作用，以小鼠为动物模型，验证了该制剂的药理作用，并经临床预试验证实具有明显疗效，因而具有较大的推广价值。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种补肾增精颗粒剂，特别是用于治疗肾阳衰虚所致精子减少，活力低下，死精过多的男性不育症。
技术介绍
当前环境污染日益加重，人类生育力呈下降趋势。据丹麦学者E.Carlsen和A.Giwercman综合分析1938-1990全球21个国家公开发表的61篇文献结果表明，人类精子数过去50年间降低了40％以上，精液量降低20％。我国自70年代至今精子数量下降30％。环境污染对生殖健康的影响，引起国际社会广泛重视。早在1991年联合国在丹麦召开首次“环境与生殖健康”国际会议；1992年在巴西召开了“环境与发展”首脑会议。目前我国农村化肥、农药、除草剂、农膜等大量使用，电子垃圾随处扩散，已经造成了严重污染。许多河道发黑，河岸杂草丛生，垃圾成堆，农田土壤有害元素超标，板结硬化，不仅危及农民身体健康，而且直接影响到农产品的安全，通过食物链进入千家万户，这对人类生育质量造成严重影响，当今，生殖健康质量下降，出生缺陷居高不下。我国约有1200多万对不孕不育夫妇求助医疗服务，每年约有30多万出生缺陷婴儿降生，对社会和家庭构成压力，而目前，对男性不育症尚未有较好的药物能治疗这一问题。中国专利CN1088809A公开了一种“治疗男性不育的复方中成药”，文中虽有有效实例报道，但效果不佳，总有效率不详，再则，由于配方中采用人参、龟板胶、鹿角胶等名贵中药材，使药价昂贵，影响了推广应用。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种能治疗因肾阳衰虚所致精子减少，活力低下，死精过多的男性不育症的药物，而且药价便宜，效果更佳，以解决不育男性的痛苦和家庭的矛盾，使有利于患者的学习和工作及建设和谐的小康社会。本专利技术补肾增精颗粒剂由肉苁蓉、淫羊霍、菟丝子、枸杞子、黄芪、海龙、补骨脂、制何首乌、银杏、蜈蚣10味中药组成，它的配方为肉苁蓉160～170g、淫羊霍230～270g、菟丝子160～170g、枸杞子160～170g、黄芪230～270g、海龙58～70g、补骨脂160～170g、制何首乌230～270g、银杏160～170g、蜈蚣13～22g。经药理、药效试验、急性毒性试验，具有理想的效果。为了研究该药物对精子发生、活力及其降低畸形精子率的作用，本试验系采用未成熟小鼠以及因缺乏维生素A引起的精子畸形率增加的成年小鼠为动物模型，验证该制剂的药理作用。一、补肾增精颗粒剂对未成熟小鼠精子发生及其活力的影响(一)试验材料1、动物小鼠(ICR)，57只，体重(BW)18±1g，由浙江省实验动物中心提供，属普通动物级，持有效合格证(浙医实验动物96001号，以下同)。2、药物10味中药，制剂一浸膏，其中海龙和蜈蚣粉碎成细粉，按处方比例混和，备用，其余8味中药加水10倍，煎煮3次。第1次2h，第2次1.5h，第3次1h，合并滤液，浓缩至适量即得。最终浸膏浓度为2.08g生药/ml。批号为98116。3、仪器相差显微镜；恒温水浴；精密分析天平；酸度计等。(二)试验设计及其方法1、空白对照组，雄小鼠6只，仅服水，未服其他任何药物。2、补肾增精颗粒剂组雄小鼠45只。按不同剂量(1.4g生药/kgBW～11.2g生药/kgBW)分成4组(见图1)；第6组为缺海龙和蜈蚣的补肾增精颗粒剂组(简称缺2味组)，8只；第7组补肾增精颗粒剂单2味组，即海龙和蜈蚣2味组，9只。3、补肾增精颗粒剂组作为阳性对照组，6只。上述各组(除空白对照外)，每日给药1次，连续1个月。末次给药24h后，以颈椎脱臼法处死动物，取出附睾尾部组织，置胚胎手术杯中，立即加入1∶40小鼠精子培养液中；用眼科手术剪充分剪碎，并置37℃恒温水浴箱中孵育10min使精子充分释入培养液中；再用Macracloth迅速过滤，除去结缔组织等；然后用精密取液器，取10μl于洁净载玻片上，加盖玻片(22×22mm)，置相差显微镜下(×40)，按世界卫生组织(WHO)1992标准，观察精子活率(精子存活率以2％台盼兰排斥试验证实)，至少计数200个精子；并按常规方法用血球计数板，计算精子密度。(三)结果 1、精子活率精子活率随服药剂量而增加，但各组与对照组和强精颗粒剂组比较，无统计学意义(图1)。2、精子活力随服药剂量(1.4～5.6g生药/kgBW)而明显增加，其中2.8g生药和5.6g生药/kg组与对照组比较，P＜0.05。而补肾增精颗粒剂精子活力虽然比对照组有所增加，但无统计学意义(P＞0.05，图2-3)。3、精子密度补肾增精颗粒剂组(1.4g～5.6g生药/kg)随服药剂量而明显增加，与对照组比较，P＜0.05～P＜0.01。在相同剂量下(10倍拟用临床剂量组)，强精颗粒剂组的精子密度大于补肾增精颗粒剂组。见图4。二、补肾增精颗粒剂对因缺乏维生素A所致成年小鼠精子活力及其畸形率的影响取成年小鼠20只，8月龄，体重45±3g。自8月龄起，改喂缺乏维生素A饲料，直至实验结束，并实施如下试验。(一)对小鼠体外精子活力的影响精子处理方法同上试验，将精子数调节成106cells/ml；分成4组(见图5)，每组体积为0.25ml进行补肾增精颗粒剂对小鼠体外精子活力的影响实验1、对照组不加任何药物；2、补肾增精颗粒剂2.2g/ml组(相当于拟用临床剂量5倍)；3、补肾增精颗粒剂4.4g组(拟用临床剂量10倍)；4、8.8g(拟用临床剂量20倍)组；然后置37℃恒温水溶箱，连续培养4h。分别在0，1，2，3和4h时观察精子“a+b”级活力。结果(见图5)对照组精子活力(a+b)随培养时间的延长而逐渐降低，从45％下降至20％；而给药组精子活力(a+b)随培养时间的延长虽有下降，但下降缓慢。在3h时，4.4g组仍维持在43％，而对照组仅为24％。8.8g组精子活力可达到50％，表明补肾增精颗粒剂对精子活力具有明显的增强作用。(二)对缺乏维生素A所致小鼠精子畸形率的影响实验动物同前述，分成2组实验1、对照组6只，不给任何药物仅喂等体积水；2、补肾增精颗粒剂组(2.8g生药/kgBW，为10倍拟用临床剂量)，每日经口给药1次，连续给药4周。末次给药24h，处死动物，取出附睾和输精管精子，精子处理方法同上，然后观察精子形态。根据正常精子头、颈和尾三部分的形态头部顶体为镰刀形，表面光滑，有明显的吻端，呈钩状；颈部短而直；尾部自上而下为中段、主段和尾段，各段光滑，无其他附属结构等，鉴定其精子畸形率。结果对照组精子形态异常率甚高，可达到67.6±6.5％。异常精子主要表现为头部顶体呈纯形，吻端钩形消失，尾部主段仍保留胞浆小滴，或呈发夹型畸形，表明精子附睾成熟受阻。给药组精子异常率明显降低(41.2±5.2％)。三、结论1、补肾增精颗粒剂可明显地增加幼年小鼠精子数量和提高精子活力，但对精子存活率无明显作用；2、体外试验结果表明，该制剂也可直接提高精子活力，并延长精子存活时间；3、补肾增精颗粒剂可显著地降低成年小鼠畸形精子率。附图说明图1为补肾增精颗粒剂对未成熟小鼠精子存活率的影响。其中1为对照组，2为补肾增精颗粒剂组1.4g生药/kg BW，3为补肾增精颗粒剂组2.8g生药/kg BW，4为补肾增精颗粒剂组5.6g生药/kg BW，5为补肾增精颗粒剂组11.2g生药/kg BW，6为缺海龙和蜈蚣的补肾增精颗粒剂组2.8g生药/本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种补肾增精颗粒剂，配方为：肉苁蓉１６０～１７０ｇ、淫羊霍２３０～２７０ｇ、菟丝子１６０～１７０ｇ、枸杞子１６０～１７０ｇ、海龙５８～７０ｇ、补骨脂１６０～１７０ｇ、制何首乌２３０～２７０ｇ、黄芪２３０～２７０ｇ、银杏１６０～１７０ｇ、蜈蚣１３～２２ｇ１０味中药组成。

【技术特征摘要】
1.一种补肾增精颗粒剂，配方为肉苁蓉160～170g、淫羊霍230～270g、菟丝子160～170g、枸杞子160～170g、海龙58...

【专利技术属性】
技术研发人员：倪崖，陈文颖，袁玉英，李春波，石其贤，毛伟，
申请(专利权)人：浙江省医学科学院，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]