治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法和应用，属于药品的技术领域。它主要由赤芍总苷和灯盏细辛总黄酮组方，加入辅料分别制成各种注射制剂及口服制剂等药剂学上允许的剂型；本发明专利技术组合物制剂主用用于治疗缺血性脑中风、冠心病心绞痛、心功能不全、中风后遗症、肝肾综合症、心肺病、糖尿病及其并发症等疾病，本发明专利技术制剂成分明确，外观美洁，质量可控，疗效显著。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法和应用，属于药品的

技术介绍
据国家卫生部门调查统计，2004年，我国有260余万人死于心脑血管疾病，平均每十二秒就有一人死亡，心脑血管疾病患者总数将近1.5亿，每年的防治支出超过1000亿。而心脑血管疾病患者一般都有高脂血症、高血压、高血粘、血栓、血管硬化、血管狭窄等。如果按照目前“一药一治、头痛医头、脚痛医脚”的治疗方法，那么患者每天必须要吃“降脂药、降压药、降血粘药、扩张血管药、溶栓药”等五、六种甚至十余种中、西药。为了达到更好的防治目的，许多专利技术人及药品企业做了大量的研究，也提供了一些优秀的治疗产品；如专利申请号为200410040776.2、名称为“治疗心脑血管疾病的复方灯盏细辛制剂及其制备方法”的专利申请，它用于治疗心脑血管方面的疾病有确切的疗效；但是在深入研究中发现，采用有效部位配伍不仅能减少患者的服用量，除去药材提取物中的一些毒副作用较强成分，提高了制剂的安全性和质量的可控性，极大地提高疗效，而且更有利于制剂的成型，减少了成型过程中一些不必要的工艺。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法和应用；本专利技术针对现有技术，根据心脑血管疾病如冠心病、脑血栓、老年性痴呆等均因血管窄缩、血流量减少等原因致使供血不足引发疾病的原理，在实验筛选的基础上，采用赤芍总苷、灯盏细辛总黄酮配伍做成制剂，优选出最佳的组方及工艺；得到的产品，特别是注射制剂产品能起到活血化淤、通脉舒络、改善血循环和代谢作用。例如冠心病是冠状动脉粥样硬化导致心肌缺血，缺氧而引起心脏病，两药合用，可起到改善心肌代谢作用、增加冠状动脉血流，改善心肌的血供以缓解心绞痛的作用。本专利技术对于治疗心脑血管疾病如冠心病、心绞痛、心律失常、脑血栓、老年性痴呆等有较好的疗效。而且本专利技术为纯药物组合物，其不良反应小、可供病人长期使用。本专利技术是这样构成的按照重量百分比计算，它是由赤芍总苷1～99％和灯盏细辛总黄酮99～1％和适当的辅料制作而成。优选为按照重量百分比计算，它是由赤芍总苷20～80％和灯盏细辛总黄酮80～20％和适当的辅料制作而成。准确的说按照重量百分比计算，它是由赤芍总苷60～40％、灯盏细辛总黄酮40～60％和适当的辅料制作而成。所述组方中的赤芍总苷可以是赤芍醇提取物、赤芍水提取物、赤芍水提醇沉提取物、赤芍半仿生提取物、赤芍超临界萃取物或者以上各提取物的精制品；灯盏细辛总黄酮可以是灯盏细辛醇提取物、灯盏细辛水提取物、灯盏细辛水提醇沉提取物、灯盏细辛半仿生提取物、灯盏细辛超临界萃取物或者以上各提取物的精制品所述的制剂为直接用于注射给药的注射液、直接供静脉滴注的静脉输液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液和用冷冻干燥法或喷雾干燥法制得的注射用无菌粉末和无菌块状物以及片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、丸剂、软胶囊剂、口服液体制剂、口腔崩解片或分散片剂。所述的制剂可以在将赤芍总苷、灯盏细辛总黄酮中的一种或两种制备成脂质体或前体脂质体的基础上制得。制剂中含有苷类成分和黄酮类成分，以重量百分比计算，制剂中苷类成分含量、黄酮类成分含量之和不低于制剂中扣除辅料量和水分量的总固体量的50％。按照重量百分比计算，赤芍总苷中苷类成分的含量不低于50％，灯盏细辛总黄酮中黄酮类成分的含量不低于50％。所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物中有效部位是市售的或采用如下方法制备的A、灯盏细辛总黄酮有效部位是这样制备的取灯盏细辛药材，粉碎后加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，过滤，浓缩得灯盏细辛粗提物，在此基础上采用乙醇沉淀法、柱层析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一种或几种联合使用进行适当精制，得灯盏细辛总黄酮有效部位；B、赤芍总苷有效部位是这样制备的取赤芍药材，粉碎后加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，过滤，浓缩得赤芍粗提物，在此基础上采用乙醇沉淀法、柱层析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一种或几种联合使用进行适当精制，得赤芍总苷有效部位。具体来说，所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物中有效部位是市售的或采用如下方法制备A、赤芍总苷有效部位是这样制备的取赤芍药材，粉碎后加6～14倍量水煎煮提取2～4次，每次1～2h，提取液合并，滤过，提取液通过已处理的大孔树脂柱，水洗除杂后，以2～8倍柱体积20％～60％乙醇洗脱吸附，洗脱液减压浓缩，真空干燥得赤芍总苷； B、灯盏细辛总黄酮有效部位是这样制备的取灯盏细辛药材，加6～12倍量40％～80％乙醇回流提取2～4次，每次0.5～2h，提取液合并，滤过，减压浓缩为稠膏，加入2～8倍药材重量的水溶解，滤过，滤液加到已处理好的树脂柱上，先用4～16倍树脂体积水和2～6倍树脂体积5％～15％乙醇洗脱，再用3～8倍树脂体积50％～70％乙醇过大孔吸附树脂柱进行解吸，收集解吸液，减压浓缩，真空干燥得灯盏细辛总黄酮。所述的注射用无菌块状物这样制备取赤芍总苷、灯盏细辛总黄酮和甘露醇，加1800ml注射用水，其中每100ml药液中甘露醇用量为1.8g，搅拌使溶解，用饱和氢氧化钠溶液调pH值至6.5～8.0，加注射用水至2000ml，混匀，加入0.5％的针用活性炭，煮沸30分钟，粗滤，再用0.45μm和0.22μm微孔滤膜滤过，滤液分装，每瓶2.0ml，冷冻干燥，第一阶段的平衡冻结温度为0℃时的平衡时间为2.5小时，即搁板温度与产品温度基本一致的时间；第二阶段冻结温度从0℃到最低共熔温度-13℃时，搁板温度与产品温度平衡时间为2.5小时；第三阶段继续降温至-40℃，约需2小时，保持此温度2.5小时，直至产品完全冻牢，即开始抽真空，进入干燥程序，在-40℃恒温下抽真空，缓慢升温，2～4℃/h，至最低共熔点温度，时间约为9小时，升华干燥完成后，继续在低压条件下，升温干燥以除去残余水分，时间约为8～10小时，保持35℃以上干燥2.5小时，压盖，即得。所述的前体脂质体这样制备取赤芍总苷、灯盏细辛总黄酮，加磷酸缓冲液溶解，加入豆磷脂、胆固醇和十八胺混匀的熔融液中，搅拌均匀，超声处理，低温冷冻，得到的干粉过筛，即得。所述的组合物主要用于治疗缺血性脑中风、冠心病心绞痛、心功能不全、中风后遗症、肝肾综合症、心肺病、糖尿病及其并发症等疾病。与现有技术相比，本申请人进行过大量实验研究，筛选出治疗冠心病心绞痛等疾病的处方为赤芍总苷、灯盏细辛总黄酮。采用本专利技术的工艺制备产品外观良好、质量稳定。为证明本专利技术提供的药物具有有效的效果，申请人进行了一系列实验。实验例1对不同配比药效学比较研究我们通过抗血小板聚集试验、抑制小鼠尾血栓形成试验，对不同比例的处方进行了系统的筛选试验，结果如下。表1 组方研究结论 由实验结果可知，赤芍总苷、灯盏细辛总黄酮不同比例组方均有一定程度的抗血小板聚集、抗血栓的作用，相比之下，最佳配伍范围为赤芍总苷60～40％与灯盏细辛总黄酮40～60％。一次性静脉给药的急性毒性试验结果显示，除灯盏细辛总黄酮∶赤芍总皂苷40∶60和60∶40组的半数致死量分别为119g/kg、124g/kg体重之外，各配伍组药物的半数致死量均在80～100g/kg体重之间，提示不同比例组方的毒性均较小，尤其灯盏细辛总黄酮∶赤芍总皂苷40∶60和60∶40组的安全范围更大。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于：按照重量百分比计算，它是由赤芍总苷１～９９％和灯盏细辛总黄酮９９～１％和适当的辅料制作而成。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：于文风，
申请(专利权)人：北京奇源益德药物研究所，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]