抗病毒复方制剂及其制备方法、质控方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种复方制剂，它由黄芩苷、淫羊藿苷和鱼腥草素钠或新鱼腥草素钠中的两种或三种组方，制成注射剂、胶囊、片剂、分散片、舌下含片、颗粒剂、口服液体制剂、滴丸剂等药剂学上允许的剂型，本发明专利技术制剂疗效确切、稳定性好，毒副作用低，用于治疗肺炎、呼吸道感染、流感、禽流感、ＳＡＲＳ、哮喘等疾病，并能提高机体免疫力。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术是一种抗病毒复方制剂及其制备方法、质控方法和应用，属于中药的

技术介绍
感冒，是由多种病毒引起的上呼吸道感染，俗称“伤风”，是四季均可发生的常见呼吸道疾病。病毒性感冒即上呼吸道感染，又简称上感，是由多种病毒引起的常见呼吸道传染病。虽然市场上用于治疗感冒的药物很多，但西药普遍存在副作用大的问题，而中成药是根据不同病因，结合中医理论用以治疗疾病的药物，例如风寒感冒、风热感冒等，都是需要选择不同的药物进行治疗的。并且目前市面上西药类感冒药存在头晕、嗜睡、四肢无力等让人不快反应的弊端；而纯中药感冒药又存在起效慢等缺点。为了达到更好的防治目的，许多专利技术人及药品企业做了大量的研究，也提供了一些优秀的治疗产品；如专利申请号为200410048399.7、名称为“一种抗病毒口腔崩解片及其制备方法”的专利申请，它用于感冒方面的疾病有起效快的作用；但是在深入研究中发现，采用药味多的大组方，其制剂的成分复杂，并且使患者服药量大，在此基础上本申请人采用了黄芩、淫羊藿、鱼腥草单体配伍不仅能减少患者的服用量，除去药材提取物中的一些毒副作用较强成分，提高了制剂的安全性和质量的可控性，极大地提高疗效，而且更有利于制剂的成型。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种抗病毒的中药制剂及其制备方法和应用；本专利技术针对现有技术，在中医药理论指导下，在实验筛选的基础上，采用黄芩苷、淫羊藿苷、鱼腥草素钠或新鱼腥草素钠配伍做成制剂，优选出最佳的组方及工艺；得到的产品，特别是注射制剂和舌下含片制剂产品能起到吸收快、生物利用度高、起效快、避免肝脏的首过效应的作用。本专利技术是这样构成的按照重量百分比计算，它是由黄芩苷1～99％和X99～1％和适当的辅料制作而成，X＝淫羊藿苷和鱼腥草素钠或新鱼腥草素钠中的一种或两种。优选为按照重量百分比计算，它是由黄芩苷20～80％和X80～20％和适当的辅料制作而成，X＝淫羊藿苷和鱼腥草素钠或新鱼腥草素钠中的一种或两种。准确的说按照重量百分比计算，它是由黄芩苷60～40％、X40～60％和适当的辅料制作而成，X＝淫羊藿苷和鱼腥草素钠或新鱼腥草素钠中的一种或两种。所述组方中的黄芩苷可以是黄芩醇提取物、黄芩水提取物、黄芩水提醇沉提取物、黄芩半仿生提取物、黄芩超临界萃取物或者以上各提取物的精制品；淫羊藿苷可以是淫羊藿醇提取物、淫羊藿水提取物、淫羊藿水提醇沉提取物、淫羊藿半仿生提取物、淫羊藿超临界萃取物或者以上各提取物的精制品；鱼腥草素钠或新鱼腥草素钠可以是鱼腥草醇提取物、鱼腥草水提取物、鱼腥草水提醇沉提取物、鱼腥草半仿生提取物、鱼腥草超临界萃取物或者以上各提取物的精制品。所述的制剂为直接用于注射给药的注射液、直接供静脉滴注的静脉输液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液和用冷冻干燥法或喷雾干燥法制得的注射用无菌粉末和无菌块状物以及片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、丸剂、软胶囊剂、口服液体制剂、口腔崩解片或分散片剂等药剂学上所有能接受的剂型。准确的说所述的制剂可以是各种注射剂、滴丸、舌下含片、口崩片、分散片、软胶囊、胶囊、普通片。所述的制剂可以在将黄芩苷、淫羊藿苷和鱼腥草素钠或新鱼腥草素钠中的一种或一种以上制备成脂质体或前体脂质体的基础上制得。所述的药物组分可以是市售的或者采用如下方法制备得到的A、黄芩苷是这样制备的取黄芩药材，粉碎后加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，过滤，浓缩得黄芩苷粗提物，在此基础上采用乙醇沉淀法、柱层析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一种或几种联合使用进行适当精制，得黄芩苷；B、淫羊藿苷是这样制备的取淫羊藿药材，粉碎后加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，过滤，浓缩得淫羊藿苷粗提物，在此基础上采用乙醇沉淀法、柱层析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一种或几种联合使用进行适当精制，得淫羊藿苷。所述制剂中的注射用无菌块状物这样制备取黄芩苷、淫羊藿苷、鱼腥草素钠或新鱼腥草素钠，加1800ml注射用水，按药物与辅料用量比1∶2加入甘露醇，用饱和氢氧化钠溶液调pH值至6.0～8.0，加注射用水至2000ml，混匀，加入0.5％的针用活性炭，煮沸40分钟，粗滤，再用0.45μm和0.22μm微孔滤膜滤过，滤液分装，每瓶2.0ml，冷冻干燥，第一阶段的平衡冻结温度为0℃时的平衡时间为3小时，即搁板温度与产品温度基本一致的时间；第二阶段冻结温度从0℃到最低共熔温度-20℃时，搁板温度与产品温度平衡时间为2.5小时；第三阶段继续降温至-30℃，约需3.5小时，保持此温度2.5小时，直至产品完全冻牢，即开始抽真空，进入干燥程序，在-30℃恒温下抽真空，缓慢升温，2～6℃/h，至最低共熔点温度，时间约为11小时，升华干燥完成后，继续在低压条件下，升温干燥以除去残余水分，时间约为4～7小时，保持30℃以上干燥2.5小时，压盖，即得。所述舌下含片是这样制备取黄芩苷、淫羊藿苷、鱼腥草素钠或新鱼腥草素钠的提取物混合，加入5％的柠檬酸、20％的甘露醇、25％聚乙烯吡咯烷酮K30，过30目筛，加入适量滑石粉、微粉硅胶，混和均匀，压片，即得舌下含片。舌下含片的辅料可以是如下的一种或几种乳糖、甘露醇、玉米淀粉、聚乙烯吡咯烷酮K30、柠檬酸、柠檬酸钠、硬脂酸镁、黄色色素、乙酰乙酸衍生物、甜味剂、柠檬香料。所述制剂的辅料可以是乳糖、半乳糖、甘露醇、玉米淀粉、聚乙烯吡咯烷酮K30、柠檬酸、柠檬酸钠、硬脂酸镁、色素、乙酰乙酸衍生物、甜味剂、香料、甘氨酸、葡萄糖、氯化钠、右旋糖酐、甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、吐温、羟丙基-β-环糊精、泊洛沙姆中的一种或几种。所述制剂中的前体脂质体这样制备取黄芩苷、淫羊藿苷、鱼腥草素钠或新鱼腥草素钠，加磷酸缓冲液溶解，加入十八胺混匀、胆固醇和豆磷脂的熔融液中，搅拌均匀，超声处理，低温冷冻，得到的干粉过筛，即得。所述的质量控制方法包括如下方法中的部分或全部(1)黄芩苷、淫羊藿苷、鱼腥草素钠或新鱼腥草素钠部分成分的鉴别测试方法；(2)黄芩苷、淫羊藿苷、鱼腥草素钠或新鱼腥草素钠中全部或部分成分的含量测试方法。所述的制剂用于制备治疗肺炎、呼吸道感染、流感、禽流感、SARS、哮喘、提高机体免疫力等疾病的药物。为证明本专利技术提供的药物具有有效的效果，申请人进行了一系列实验；实验例1对不同配比药效学比较研究通过肺炎双球菌感染小鼠保护作用的实验，对不同比例的处方进行了系统的筛选试验，其中取18～22gKM种小鼠随机分组，每组21只，雌雄兼用，①配方1空白对照组等量生理盐水；②配方2模型对照组，等量生理盐水；③配方3黄芩苷/淫羊藿苷、鱼腥草素钠＝99/1；④配方4黄芩苷/淫羊藿苷、鱼腥草素钠＝80/20；⑤配方5黄芩苷/淫羊藿苷、鱼腥草素钠＝40/60；⑥配方6黄芩苷/淫羊藿苷、鱼腥草素钠＝60/40；⑦配方7黄芩苷/淫羊藿苷、鱼腥草素钠＝20/80；⑧配方8黄芩苷/淫羊藿苷、鱼腥草素钠＝1/99。各组小鼠按1次/天×6天给药，第3天给药1小时后，腹腔注射肺炎双球菌菌液0.5ml/只鼠(除空白对照组外)，继续给药3天，观察各组动物7日内死亡情况。结果见表1表1组方研究结论 由实验结果可知，黄芩苷∶淫羊藿苷、鱼腥草素钠的最佳配伍范围＝40～60％∶60～40％。实验例2成型工艺研究2.1注射剂填充剂种类及用量的选择本申请本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗病毒复方制剂，其特征在于：按照重量百分比计算，它是由黄芩苷１～９９％和Ｘ９９～１％和适当的辅料制作而成，Ｘ＝淫羊藿苷和鱼腥草素钠或新鱼腥草素钠中的一种或两种。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：于文风，
申请(专利权)人：北京奇源益德药物研究所，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]