用于治疗皮下软组织疼痛的锶化合物制造技术

本发明专利技术提供一种治疗人类或非人类患者皮下软组织疼痛的方法，所述的方法包括给予所述的患者服用有效量的生理上可容忍的锶化合物。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本申请是申请日为2002年9月27日、申请号为02822262.8、题目为“用于治疗皮下软组织疼痛的锶化合物”的分案申请。本专利技术涉及使用锶化合物治疗皮下软组织疼痛，特别是慢性疼痛的方法，本专利技术还涉及锶化合物在制备用于治疗皮下软组织疼痛，特别是慢性疼痛的药物中的用途以及新的含锶药物组合物。疼痛是一种主观感受。根据Intemational Association for the Study of Pain(IASP)，疼痛是一种与组织损伤有关的不舒服感觉和情绪上的感受。肌体本身有它自己的抑制机制，其使用脑啡肽和内啡肽来克制疼痛的刺激。肌体的其它机制，在某些情况下，起到增强疼痛的作用。因为疼痛是这样一种复杂的感受，因此一点也不惊讶，疼痛在人与人之间存在差异，或者对于相同的个体，疼痛可以随时间、地点和情况而改变。通常，疼痛可以分为下面几种类型伤害性(nociceptive)疼痛；神经性(neuropathic)疼痛；心理性(psychogenic)疼痛；和自发性(idiopathic)疼痛。也可以将疼痛分为急性疼痛或慢性疼痛。慢性疼痛是指延续或复发超过6个月并且不能作针对原因治疗的疼痛。慢性疼痛患者可以定义为在一段时期内持续经历疼痛的个体，例如由于肌骨骼疾病(musculoskeletal disease)、意外事故(例如运动损伤)、外科手术、软组织癌症(例如咽喉癌)、耻骨联合功能障碍(symphysis pubis disfunction)、疤痕组织(scar tissue)、或疾病或病症，例如风湿病造成的疼痛。在全世界范围内，越来越需要这样的治疗以减少或消除慢性疼痛或急性疼痛。目前减轻疼痛的治疗常常包括药物治疗或神经破坏。然而，还需要缓解慢性疼痛和急性疼痛的方法，特别是皮下软组织疼痛，例如肌肉疼痛或腱疼痛，疤痕组织内或手术刀口位置的疼痛、关节疼痛、胸痛、背痛、粘液囊疼痛(例如与粘液囊炎(bursitis)有关的疼痛)等等，特别是疼痛患者无需医疗救助就可以进行治疗的方法。锶化合物用于局部治疗皮肤和粘膜以及牙齿的发痒或刺激是已知的。放射性锶化合物用于治疗与转移性骨癌有关的疼痛也是众所周知的(由于锶放射性核素发射的放射作用)。然而，我们经探索研究意外地发现，锶化合物还可以用来有效地减少或消除皮下软组织疼痛。因此，本专利技术的一个方面提供一种治疗人或非人(例如脊椎动物，特别是哺乳动物)患者以抵抗皮下软组织疼痛(例如肌肉、筋(sinew)、腱(tendon)或粘液囊(bursae)疼痛，特别是肌肉疼痛)的方法，特别是慢性或急性疼痛，其中尤其是慢性疼痛，所述方法包括给所述需要进行这样治疗的患者施用有效量的生理上可容忍的锶化合物。本专利技术的另一方面也提供生理上可容忍的锶化合物在制备用于治疗皮下软组织疼痛，特别是慢性疼痛的药物中的用途。本专利技术治疗的疼痛可为例如是粘液囊炎、腱膜炎(tendonitis)、风湿病(rheumatism)、神经病(neuropathy)、外科手术、创伤(例如运动创伤)、疤痕组织、可疑的心脏梗塞(suspected cardiac infarct)、背肌、软组织癌症、耻骨联合功能障碍和肌骨骼疾病有关的疼痛。但是，它一般不用来治疗头痛或胃痛，尽管如果需要，它也可以用来治疗头痛或胃痛。本专利技术使用的锶化合物优选是非放射性的。在这里，″非放射性″是指锶化合物中放射性的锶同位素不那么丰富以致它可有资格作为用于医学目的的放射性材料。虽然存在于锶化合物中的极少比例的锶可以是放射性的，但是锶化合物中放射性的锶同位素含量通常应不大于天然丰度的1000倍，优选不大于天然丰度的100倍，更优选不大于天然丰度的5倍。最优选的锶化合物包含的放射性锶同位素不大于它们的天然丰度。本专利技术使用的锶化合物可以是能够作为锶离子源给药的任何生理上可容忍的锶化合物。通常，该化合物可以是无机盐或有机盐或者是一种络合物(complex)，例如与螯合剂形成的络合物。优选的化合物的例子包括氯化物、硝酸盐、硫酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、草酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、丙二酸盐、乙酸盐、葡糖酸盐、戊烯二酸盐、对氨基马尿酸盐(p-aminohippurate)、琥珀酸盐、磷酸盐、磷酸氢盐、甘油磷酸盐、氨基己酸盐、扁桃酸盐(mandelate)、二苯甲酰基酒石酸盐、硬脂酸盐、抗坏血酸盐、苯甲酸盐、3，4-二甲氧基苯甲酸盐、和氨甲喋呤(methotrexate)、以及与青霉胺、酪氨酸、亮氨酸等等形成的络合物。如果以盐的形式存在，尤其优选氯化物、硝酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐或磷酸氢盐形式的锶化合物，特别是氯化物、乙酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐或磷酸氢盐形式的锶化合物，更特别是氯化物形式的锶化合物。但是，锶化合物也可以以螯合物的形式存在，例如与多羧酸或多磷酸化合物或环状聚醚形成的螯合物。适当的螯合剂的例子是核医学和磁共振成像(magnetic resonance imaging)领域所公知的(例如参见the scientific and patent literature from Amersham，Nycomed，Schering，Salutar，Bracco，Sterling Winthrop，Mallinckrodt等等)。可以使用线状或环状多齿螯合剂，例如EDTA、DTPA、EGTA、DTPA-BMA、DOTA、DO3A、1，2-二(氨基乙氧基)乙烷-N，N，N′，N′-四乙酸、Kryptofix 5和Kryptofix 222，尤其是EDTA是特别优选的。锶化合物尤其优选与其它止痛药，例如阿斯匹林、布洛芬、或其它NSAIDs或COX-2抑制剂、或者所述止痛药的盐或络合物一起给药。如果需要，锶化合物可以以具有酸性基团或胺基的药物化合物的盐或络合物的形式给予，这样的化合物优选具有对于患者经受的疾病有益的生理作用，例如一种在治疗造成疼痛原因的根本病症(underlying condition)上有效的化合物。在氨基药物的情况中，所得锶化合物通常是具有氨基药物作为反荷离子(counterion)的锶螯合物。这种药物化合物的例子包括制霉菌素(nystatin)、美沙拉秦(mesalazin)、柳氮磺吡啶(sulfasalazin)、奥沙拉秦(olsalazin)、谷氨酸、瑞格列奈(repaglinid)、泛酸(pantotenic acid)、依前列醇(epoprostenol)、依洛前列素(iloprost)、替罗非班(tirofiban)、凝血酸(tranexamic acid)、叶酸(folic acid)、呋塞米(furosemide)、布美他尼(bumetanide)、kanrenoic acid、卡托普利(capopril)、依那普利(enalapril)、赖诺普利(lisinopril)、雷米普利(ramipril)、福辛普利(fosinopril)、群多普利(trandolapril)、缬沙坦(valsartan)、替米沙坦(telmisartan)、普伐他丁(pravastatin)、氟伐地汀(fluvastatin)、阿托伐他汀(atorvastatin)、西立伐他汀(cerivastatin)、磺胺嘧啶(fulfadiazin本文档来自技高网...

【技术保护点】
生理上可容忍的锶化合物在制备用于治疗皮下软组织疼痛的药物中的用途。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：埃吉尔杰卢姆，比约恩J法格伦德，克拉斯M乔尔伯格，乔克莱夫尼斯，
申请(专利权)人：桑托索尔夫公司，
类型：发明
国别省市：NO[挪威]